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中國是一個肝病大國，各種慢性肝病嚴(yán)重危害人類的生命健康。肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化必經(jīng)的病理過程，其中肝星狀細(xì)胞活化是肝纖維化發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。近年來研究發(fā)現(xiàn)中藥川芎的主要活性成分川芎嗪具有顯著抗肝纖維化活性。本作品通過對鹽酸川芎嗪影響肝星狀細(xì)胞凋亡與分子機(jī)制的研究，表明Bcl-2介導(dǎo)的Caspase依賴性凋亡途徑可以成為藥物誘導(dǎo)HSC凋亡的作用靶點，川芎嗪有潛力開發(fā)成為抗肝纖維化藥物。

肝纖維化（Hepatic fibrosis）發(fā)病的一個主要特征是多種慢性損傷因素導(dǎo)致的星狀細(xì)胞活化。肝星狀細(xì)胞（HSC）是一種肝臟間質(zhì)細(xì)胞, 約占肝臟非實質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的1/3，與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞緊密接觸。HSC在正常狀態(tài)下呈靜息狀態(tài)，不合成或僅合成少量基質(zhì)，但在肝組織損傷時，多種損傷因子刺激HSC，使之活化并發(fā)生明顯的表型轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)并在肝組織中過度沉積。近年來，越來越多的研究證實肝纖維化進(jìn)程是可逆的，這使得肝病的恢復(fù)成為可能。研究發(fā)現(xiàn)，在肝病的恢復(fù)過程中伴隨有顯著的HSC凋亡，并且這是減少肝臟內(nèi)活化型HSC的主要途徑。因此，使用藥物促進(jìn)HSC的凋亡來減少活化型HSC數(shù)量，可以有效地減少肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，最終有利于肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。目前，臨床上缺乏有效的肝纖維化防治藥物，但誘導(dǎo)HSC凋亡已成為抗肝纖維化藥物研究的主要方向之一。傳統(tǒng)中藥及其活性成分在肝纖維化治療中發(fā)揮著重要作用。川芎嗪是活血化瘀中藥川芎的主要有效成分，屬生物堿類天然產(chǎn)物，化學(xué)名為2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪，具有改善微循環(huán)、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，對心臟、腦、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病均具有較好的治療作用。新近研究表明川芎嗪還有抗組織纖維化的活性，尤其在肝纖維化的治療中具有潛在作用，但作用途徑與機(jī)理尚不明確。本文主要探討川芎嗪在體外對HSC凋亡的影響及可能的分子機(jī)制，初步揭示川芎嗪抗肝纖維化作用的機(jī)理。

第十二屆“挑戰(zhàn)杯”作品 二等獎
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