寧夏醫(yī)科大學(xué)專區(qū)
基本信息
- 作品名稱：
- 環(huán)境污染物氯化甲基汞慢暴露對新生鼠記憶損傷及枸杞多糖干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究
- 大類：
- 自然科學(xué)類學(xué)術(shù)論文
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
本作品通過建立氯化甲基汞（MMC）慢暴露在體、離體模型，從一般狀況，行為學(xué)差異，α7nAchR受體的表達(dá)改變，海馬神經(jīng)干細(xì)胞的增值、分化及神經(jīng)元突起發(fā)育的形態(tài)變化等多方面來探討其對新生鼠記憶損傷可能的機(jī)制。同時(shí)設(shè)置枸杞多糖、煙堿進(jìn)行早期干預(yù)，尋找抑制MMC神經(jīng)毒性的新視角，進(jìn)而成為AD等記憶減退性疾病的潛在治療途徑?；贛MC的神經(jīng)毒性作用，探討是否對兒童和孕婦應(yīng)該制定更低的安全劑量。
- 詳細(xì)介紹：
重金屬廣泛存在于自然界，存在于食物和環(huán)境中,嚴(yán)重危害人類健康的蓄積性環(huán)境污染物。對環(huán)境及人體健康都具有極大的危害，被各國政府及UNEP、WHO等國際組織列為“優(yōu)先控制的環(huán)境污染物”。人類作為食物鏈的終端，也成為了甲基汞的最大受害者。甲基汞是持續(xù)性有機(jī)污染物,分子量小,碳鏈短,非電離,脂溶性大,極易透過血腦屏障,具有強(qiáng)烈的神經(jīng)、生殖毒性。處于發(fā)育階段的腦對甲基汞的毒性作用較成人更為敏感。
本作品通過模擬環(huán)境水平，慢性低劑量暴露氯化甲基汞制備在體、離體模型，Morris水迷宮評價(jià)小鼠空間定位的學(xué)習(xí)記憶能力，免疫組化觀察海馬區(qū)與記憶有關(guān)的α7nAchR受體表達(dá)，及免疫熒光雙標(biāo)觀察對海馬神經(jīng)干細(xì)胞分化增殖的影響，驗(yàn)證慢性汞暴露對發(fā)育期小鼠的神經(jīng)毒性作用。同時(shí)，從枸杞多糖增強(qiáng)記憶力、抗氧化入手，實(shí)施枸杞多糖、煙堿干預(yù)，探討環(huán)境污染物汞與記憶損傷疾病的相關(guān)聯(lián)系及AD早期干預(yù)途徑，為疾病的防治提供依據(jù)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
1. MMC低劑量慢性暴露可導(dǎo)致新生鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退。
2. MMC低劑量慢性暴露可直接損傷海馬CA3區(qū)α7nAchR受體，是導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶減退的一個(gè)重要原因。
3. pM、nM濃度即可導(dǎo)致海馬干細(xì)胞的死亡，說明神經(jīng)發(fā)育期的海馬神經(jīng)干細(xì)對環(huán)境污染物 (MMC）極其敏感。
4. LBP、煙堿可作為早期干預(yù)MMC神經(jīng)發(fā)育毒性的的途徑。
問題與展望
1. 本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境污染物MMC在允許計(jì)量（4mg/kg/d））下暴露有明確的神經(jīng)毒性作用，對兒童和孕婦應(yīng)該制定更低的安全劑量。
2. 有關(guān)MMC的神經(jīng)毒性作用需要深入研究，確定其與AD的發(fā)生是否有密切關(guān)系，進(jìn)一步探討早期干預(yù)的途徑。- 獲獎(jiǎng)情況：
第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品 省賽優(yōu)秀獎(jiǎng)
《氯化甲基汞低劑量慢暴露對新生鼠記憶損傷的影響及枸杞多糖的干預(yù)》 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)待發(fā)表
《煙堿對海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響》 山東醫(yī)藥待發(fā)表
