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酒精性肝病已成為我國(guó)第二大肝病。本課題選用寧夏特色藥用植物苦豆子中提取的生物堿——氧化槐定堿作為酒精性肝損傷的保護(hù)性藥物。通過檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo),觀察肝組織顯微結(jié)構(gòu)、超微結(jié)構(gòu)的病理變化,證實(shí)氧化槐定堿可降低血清ALT、AST活力及MDA含量,升高SOD、GSH-Px活性,使細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯減少。提示氧化槐定堿對(duì)酒精性肝損傷可能具有保護(hù)作用,且作用機(jī)制與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。
本實(shí)驗(yàn)選取雄性ICR小鼠60只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組,酒精性肝損傷模型組,陽(yáng)性對(duì)照(硫普羅寧)組、氧化槐定堿(250、125、62.5mg/kg)組。各組動(dòng)物在藥物干預(yù)的同時(shí)給予50%酒精灌胃,連續(xù)10天,成功構(gòu)建酒精性肝損傷模型。末次給藥16h后,按指標(biāo)檢測(cè)要求保留標(biāo)本。分別測(cè)定血清ALT、AST活力,肝組織MDA含量、SOD和GSH-Px活性;并觀察肝組織顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的病理變化。結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比較,酒精性肝損傷模型組血清ALT、AST活力升高,肝組織MDA含量明顯增加(P<0.05),SOD、GSH-Px活力明顯降低(P<0.05);與酒精性肝損傷模型組相比,氧化槐定堿各組小鼠血清ALT、AST活力和肝組織MDA含量降低(P<0.05),肝組織SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05); 模型組肝小葉輪廓模糊,肝細(xì)胞索排列紊亂,肝組織呈廣泛細(xì)胞內(nèi)小泡性脂肪變性,胞漿內(nèi)充滿大小不等的脂滴,肝細(xì)胞明顯腫脹,肝細(xì)胞索排列紊亂;線粒體腫脹,嵴消失或斷裂,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,染色質(zhì)凝集成塊。與模型組相比,氧化槐定堿各劑量組上述病理改變均有不同程度減輕。綜合以上結(jié)果得出以下結(jié)論:氧化槐定堿對(duì)小鼠酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用,其保護(hù)作用可能與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。氧化槐定堿可能潛在的治療酒精性肝損傷藥物。
第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品 省賽優(yōu)秀獎(jiǎng)
榮獲寧夏醫(yī)科大學(xué)第七屆“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外科學(xué)技術(shù)作品競(jìng)賽二等獎(jiǎng)