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基本信息

作品名稱:
頭端延髓腹外側(cè)區(qū)γ-氨基丁酸機(jī)制參與莫索尼定的中樞降壓效應(yīng)
大類:
自然科學(xué)類學(xué)術(shù)論文
小類:
生命科學(xué)
簡(jiǎn)介:

該課題運(yùn)用多種技術(shù)手段,較為全面深入地研究了中樞降壓藥物莫索尼定的降壓效應(yīng)與RVLM內(nèi)GABA能突觸前和突觸后機(jī)制的關(guān)系,系統(tǒng)地闡明了GABA能機(jī)制在中樞降壓藥物降壓效應(yīng)中的作用和意義。

詳細(xì)介紹:

高血壓是腦卒中、冠心病等多種心腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一些異常改變?cè)诟哐獕旱男纬珊桶l(fā)展過程中有著不可忽視的作用。因此,研究正?;蛘吒哐獕籂顟B(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制,對(duì)于高血壓的防治有著非常重要的意義。
位于腦干的RVLM直接控制外周交感神經(jīng)的活動(dòng),是血壓中樞調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部位,同時(shí)也是Moxonidine的中樞靶區(qū)域。Moxonidine是一種中樞抗高血壓藥,它通過選擇性地作用于1型咪唑啉受體(I1R),從而抑制交感神經(jīng)活動(dòng),降低血壓,但其激活1型咪唑啉受體后具體的下游機(jī)制尚不清楚。
莫索尼定作用于1型咪唑啉受體后可以抑制RVLM中的神經(jīng)元,那么它的這種抑制作用是直接的還是間接的?它作用于突出前還是突觸后?如果作用于突出前,那么它的抑制效應(yīng)與RVLM中GABA能突觸傳遞有什么樣的關(guān)系?
在本課題中,我們著眼于莫索尼定激活1型咪唑啉受體與GABA能突觸傳遞的關(guān)系,通過一系列實(shí)驗(yàn)對(duì)上述問題進(jìn)行了探討:在急性整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,本課題首先研究了在RVLM核團(tuán)中微量注射莫索尼定所產(chǎn)生的心血管效應(yīng)與GABA受體功能狀態(tài)之間的關(guān)系;同時(shí),還通過細(xì)胞記錄研究了RVLM中莫索尼定對(duì)單個(gè)前交感神經(jīng)元細(xì)胞放電的抑制作用與GABA受體功能狀態(tài)的關(guān)系;另外還采用微透析以及高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)了莫索尼定對(duì)RVLM中GABA釋放量的影響。在慢性實(shí)驗(yàn)中,通過在大鼠側(cè)腦室灌流莫索尼定7天后采用蛋白質(zhì)免疫印跡法分析了RVLM中GABA受體表達(dá)的變化。
在實(shí)驗(yàn)中我們得到了如下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:RVLM中預(yù)處理GABAA受體阻斷劑bicuculline(5 pmol)或者GABAB受體阻斷劑CGP35348(200 pmol)后均可顯著削弱微量注射莫索尼定(5 nmol)引起的血壓降低、腎交感神經(jīng)活動(dòng)抑制效應(yīng)。在對(duì)RVLM中記錄到的22個(gè)對(duì)莫索尼定敏感的前交感神經(jīng)元給與bicuculline(100 fmol/5 nl)后可顯著削弱莫索尼定(100 pmol/5 nl)對(duì)細(xì)胞放電抑制作用。靜脈注射莫索尼定(50 ug/kg)可顯著增加RVLM中GABA的釋放量。側(cè)腦室灌流莫索尼定可顯著上調(diào)RVLM中GABAA受體和GABAB受體的表達(dá)。
從研究的結(jié)果我們可以得出結(jié)論:RVLM中的GABA機(jī)制參與莫索尼定降低血壓和抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的效應(yīng)。

獲獎(jiǎng)情況:

第十二屆“挑戰(zhàn)杯”作品 二等獎(jiǎng)
該論文于2010年9月1日被SCI收錄期刊《Cardiovascular Research》(影響因子5.8分)接收,2010年9月9日在線發(fā)表,正式印刷版發(fā)表于《Cardiovascular Research 》2011年第89卷,473-481頁。

作品圖片