三醫(yī)大專區(qū)
基本信息
- 作品名稱：
- 輪狀病毒種屬限制性機(jī)制研究以及人源輪狀病毒小型豬腹瀉模型的建立
- 大類：
- 自然科學(xué)類學(xué)術(shù)論文
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
為突破輪狀病毒種屬限制建立人源輪狀病毒動物模型，本項(xiàng)目依據(jù)分子進(jìn)化理論，運(yùn)用生物信息學(xué)方法，證實(shí)了非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1與種屬限制相關(guān)。進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)豬可能是人源輪狀病毒模型的理想動物，選擇小型豬建立了人源輪狀病毒感染模型，并從臨床癥狀、免疫學(xué)、組織病理學(xué)、病毒生物學(xué)等方面進(jìn)行了評價。該模型敏感性高、敏感期長、臨床癥狀明顯、免疫應(yīng)答穩(wěn)定，優(yōu)于其他動物模型。本模型的建立為輪狀病毒研究及疫苗的研制奠定基礎(chǔ)。
- 詳細(xì)介紹：
輪狀病毒是導(dǎo)致5歲以下嬰幼兒腹瀉的重要病原體，目前尚缺乏安全有效的藥物和疫苗。大量關(guān)于輪狀病毒感染的研究均用實(shí)驗(yàn)小鼠作為動物模型，但其本身存在敏感性差、敏感期短等問題，限制了其在評價輪狀病毒主動免疫等方面的研究。人源輪狀病毒模型難以建立的關(guān)鍵問題是它具有較強(qiáng)的宿主種屬限制性。因此對輪狀病毒宿主種屬限制性的研究有利于突破種屬限制性，從而建立人源輪狀病毒感染的動物模型。 本課題組在長期對輪狀病毒致病機(jī)制、疫苗開發(fā)的基礎(chǔ)上，依據(jù)分子進(jìn)化理論，運(yùn)用生物信息學(xué)手段，證實(shí)了輪狀病毒保守性最低的一種非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1與其種屬限制性機(jī)制的關(guān)系。并在基因調(diào)控方面，證實(shí)了NSP1 3’端非翻譯區(qū)對種屬限制性的調(diào)控作用。在進(jìn)化分析中，我們發(fā)現(xiàn)豬源輪狀與人源輪狀病毒最為接近，豬可能是人源輪狀病毒模型的理想動物。
基于此，我們選擇了我國自行選育的小型豬建立了人源輪狀病毒感染模型，并在臨床癥狀、小腸組織病理、免疫應(yīng)答等方面對該模型進(jìn)行了評價，結(jié)果證實(shí)小型豬是人源輪狀病毒模型的理想動物，其臨床癥狀、小腸病理變化以及免疫應(yīng)答方面均優(yōu)于其他動物模型。本模型的建立為推動輪狀病毒感染的免疫保護(hù)機(jī)制和致病機(jī)制的進(jìn)一步研究及疫苗的研制奠定基礎(chǔ)。- 獲獎情況：
第十二屆“挑戰(zhàn)杯”作品 二等獎
1. 本作品部分內(nèi)容以第一作者發(fā)表在2009年免疫學(xué)重要期刊Immunology letters第127卷上，該雜志為英文SCI收錄期刊，2009年影響因子為2.906。 Liu KJ, Yang X, Wu YZ, Li JT. Rotavirus strategies to evade host antiviral innate immunity. Immunol Lett. 2009; 127:13-18.
2. 本作品部分內(nèi)容以第一作者或共同第一作者分別發(fā)表在2008、2009年國家統(tǒng)計源期刊《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》、《生命的化學(xué)》、《中國免疫學(xué)雜志》上。?
劉凱軍，李晉濤. 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞表位預(yù)測[J] 生命的化學(xué) 2008; 28(3):331-335. ?
劉凱軍， 李晉濤. 輪狀病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1與宿主的相互作用[J] 生命的化學(xué) 2008； 28（5）：563-565。?
劉凱軍, 李晉濤. 輪狀病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1與種屬限制性機(jī)制相關(guān)性研究[J] 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報 2009；31(3):194-197. ?
