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基本信息
- 項目名稱：
- 苦地濕敷劑治療小鼠急性炎性滲出性皮損的療效觀察與機(jī)制研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 建立兩種以急性炎性滲出性皮損為主要臨床表現(xiàn)的動物模型，通過觀察苦地濕敷劑的治療動物療效，病理學(xué)改變以及免疫組化相關(guān)指標(biāo)ICAM-1和MK2表達(dá)差異，以證實(shí)苦地濕敷劑的療效作用和探討其基本機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 目的 觀察“苦地濕敷劑”治療小鼠急性炎性滲出性皮損的療效，初步探討其作用機(jī)制。 方法 建立小鼠模型分為A組（苦地濕敷劑），B組（3%硼酸），C組（空白對照），觀察皮損變化；制作標(biāo)本，分別作鏡下病理及免疫組化ICAM-1和MK2因子表達(dá)的觀測。 結(jié)果 1.燒傷部分：A組小鼠皮損面積減少顯著。病理觀察見A組第4天炎細(xì)胞浸潤最少，第12天纖維增生明顯。MK2陽性細(xì)胞表達(dá)指數(shù)A組4-12天表達(dá)逐漸減少，12-19天表達(dá)明顯低于B、C組。ICAM-1陽性細(xì)胞表達(dá)指數(shù)示A組4-8天表達(dá)下降，8-19天表達(dá)升高并保持較高水平。2.接觸性皮炎部分：A組左耳腫脹度輕于B、C組，皮損積分三組間存在統(tǒng)計學(xué)差異；病理示第3天，各組表皮細(xì)胞及真皮組織均有不同程度的均質(zhì)紅染樣改變，細(xì)胞核消失，其中A組最輕，B組最重。 結(jié)論 1.KDSFJ能減輕急性炎性滲出性皮損的紅斑、水腫、滲出、糜爛等癥狀，縮短愈合時間，減少瘢痕形成。2.對于燒傷和接觸性皮炎導(dǎo)致的急性炎性滲出性皮損，KDSFJ快速控制炎癥擴(kuò)散，抑制成纖維細(xì)胞過度增生，促進(jìn)愈合。3.KDSFJ通過增加血管內(nèi)皮細(xì)胞等ICAM-1表達(dá)和抑制皮損局部炎細(xì)胞等MK2的過度表達(dá)，來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。4.KDSFJ能有效治療急性炎性滲出性皮損，有待進(jìn)行深入研究。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 1.研究目的 觀察“苦地濕敷劑”治療小鼠急性炎性滲出性皮損的療效，初步探討其作用機(jī)制。 2.基本思路 建立兩種最有代表性的以急性炎性滲出性皮損為主要表現(xiàn)的疾病模型通過觀察KDSFJ與對照藥物在療效上的差異，證實(shí)其療效，并通過局部皮損組織的病理學(xué)觀察和相關(guān)指標(biāo)MK2和ICAM-1的檢測分析，初步探討KDSFJ的作用機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1.基于繼承驗(yàn)方的再創(chuàng)新 由《瘍科心得集》苦參湯化裁的苦地濕敷劑仍以“清熱燥濕，斂濕止癢”立法，由苦參、地榆、黃柏等組成。現(xiàn)代藥理研究表明方中單味中藥有收縮血管，減少炎性滲出，抑菌殺菌等作用。 2.機(jī)制研究領(lǐng)域的先進(jìn)性 國內(nèi)外研究熱點(diǎn)是對MK2和ICAM-1在炎癥反應(yīng)的過程中所起的作用，但某藥對急性炎性滲出性皮損的療效研究較少，并未見其相關(guān)機(jī)制報道，本研究結(jié)果將在一定程度上填補(bǔ)該領(lǐng)域的空白。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 1.急性炎性滲出性皮損可見于很多皮膚病如燒傷、濕疹、接觸性皮炎、膿皰瘡等在急性期的共同表現(xiàn)，苦地濕敷劑適用于此類皮損的病種多，療效迅速可靠。 2.西藥療效不理想，個別易出現(xiàn)明顯副作用，苦地濕敷劑為純中藥制劑，外用安全無害，對有共同表現(xiàn)的皮膚病有良好療效，具有中醫(yī)特色，使用方便，易于推廣。 3.本藥作用機(jī)制的闡明，可為應(yīng)用中藥制劑快速控制該類皮損的糜爛、滲出、瘙癢等癥狀提出新思路和新方法。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 觀察“苦地濕敷劑”治療小鼠急性炎性滲出性皮損的療效，初步探討其作用機(jī)制。方法 建立小鼠模型分為A組（KDSFJ），B組（硼酸），C組（空白對照），觀察皮損變化；制作標(biāo)本，分別作鏡下病理及免疫組化ICAM-1和MK2因子表達(dá)的觀測。結(jié)果 1.燒傷部分：A組小鼠皮損面積減少顯著，第4天炎細(xì)胞浸潤最少，第12天纖維增生明顯。MK2陽性細(xì)胞表達(dá)指數(shù)A組4-12天表達(dá)逐漸減少，12-19天表達(dá)明顯低于B、C組。ICAM-1陽性細(xì)胞表達(dá)指數(shù)示A組4-8天表達(dá)下降，8-19天表達(dá)升高并保持較高水平。2.接觸性皮炎部分：A組左耳腫脹度輕于B、C組，皮損積分三組間存在統(tǒng)計學(xué)差異；病理示第3天，各組表皮細(xì)胞及真皮組織均有不同程度的均質(zhì)紅染樣改變，其中A組最輕，B組最重。結(jié)論 1.KDSFJ能減輕急性炎性滲出性皮損的紅斑、水腫、滲出、糜爛等癥狀，縮短愈合時間，減少瘢痕形成。2.對于燒傷和接觸性皮炎導(dǎo)致的急性炎性滲出性皮損，KDSFJ快速控制炎癥擴(kuò)散，抑制成纖維細(xì)胞過度增生，促進(jìn)愈合。3.KDSFJ通過增加ICAM-1表達(dá)和抑制MK2的過度表達(dá)，來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。
獲獎情況
- 1.專利:《一種治療急性炎性滲出性皮膚病的外用制劑》--中國,申請?zhí)?01110053085.6[P].2011,03,05. 2.《苦地濕敷劑治療小鼠淺Ⅱ度燒傷的療效觀察》 --《中國皮膚性病學(xué)雜志》2011年第25卷第5期 3.《ICAM -1在燒傷中的表達(dá)及其意義》 --《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》擬發(fā)表2011年第20卷第27期 4.《苦地濕敷劑治療小鼠接觸性皮炎的療效觀察》 --已投《中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》
鑒定結(jié)果
- 1.廣東省中管局立項課題（NO：2008366）2.學(xué)校引進(jìn)人才科研項目（NO：B1000358）3. 省2010年高校大學(xué)生創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)項目（NO：1212110039）4. 學(xué)校學(xué)生課外科研課題三項
參考文獻(xiàn)
- [1]吳志華主編.現(xiàn)代皮膚性病學(xué)[M].廣東人民衛(wèi)生出版社.2000年1月第1版:109. [2]吳煒,肖銘甲,劉洪霞,等.p38下游激酶MK2和PRAK在燒傷引起的血管通透性改變過程中的作用[J].微循環(huán)雜志.2009,19(4):71—126. [3]陶贊英,凌月福,程培華.潤膚劑對硫酸鎳誘導(dǎo)皮膚ICAM-1 表達(dá)的影響[J].華夏醫(yī)學(xué),2007,20(6):1193-1194. [4] McCormick, C. and D. Ganem, The kaposin B protein of KSHV activates the p38/MK2 pathway and stabilizes cytokine mRNAs. Science, 2005. 307(5710): p. 739-41.
同類課題研究水平概述
- 1.目前國內(nèi)外對于急性炎性滲出性皮損的治療手段比較局限，中醫(yī)有優(yōu)勢。 急性炎性滲出性皮損是許多皮膚疾病急性期的共同表現(xiàn)，常以紅斑、水皰、糜爛、滲出、劇烈瘙癢為臨床特點(diǎn)，臨床發(fā)病率非常高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。無滲液者，可選用粉劑或洗劑;炎癥較重，出現(xiàn)糜爛、滲液較多時，采用溶液劑濕敷; 西醫(yī)常使用的3%硼酸溶液、0.1%雷夫奴爾、1:20醋酸鋁液或生理鹽水冷濕敷，無滲液者用爐甘石洗劑等治療，療效不明顯。中醫(yī)藥外治雖有特色，療效明顯，但組方眾多，以湯藥為主，使用不便，難以推廣，且多從清熱燥濕立法，沒有或很少使用收斂的藥物，致使控制滲液、消除糜爛、水皰不夠快，中醫(yī)藥外治的療效還有提升的空間與必要?，F(xiàn)代藥理研究表明KDSFJ組方中的單味中藥有收縮血管，降低血管的通透性，減少炎性滲出，抑菌殺菌等作用，即能清熱斂濕、殺蟲止癢，解毒療瘡。 目前國內(nèi)研究的熱點(diǎn)多局限于研究單味中藥對局部皮損的影響，我們通過動物實(shí)驗(yàn)觀察，發(fā)現(xiàn)KDSFJ對急性炎性滲出性皮損（燒傷和接觸性皮炎）具有較好的療效，與臨床顯著療效相符。通過實(shí)驗(yàn)觀察，提示該方有很強(qiáng)的收斂作用，與病理觀察炎癥細(xì)胞的趨化減少，細(xì)胞壞死情況減輕相吻合。 2.MK2和ICAM-1在炎癥過程中起著重要作用，是國內(nèi)外研究熱點(diǎn)。 細(xì)胞粘附分子ICAM-1參與炎癥及變態(tài)反應(yīng)，其表達(dá)的增強(qiáng)在接觸性變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制中至關(guān)重要。燒傷中，蛋白激酶MK2的表達(dá)增加，可通過JNK通路調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。在p38參與的炎性反應(yīng)中，MK2與IL一6、TNF-α等的產(chǎn)生有重要關(guān)系.有報道指出，在燒傷內(nèi)皮細(xì)胞，p38可通過其下游激酶MK2和PRAK磷酸化HSP27，通過對內(nèi)皮細(xì)胞骨架蛋白的調(diào)節(jié)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，使血管通透性增高。目前，國內(nèi)外研究熱點(diǎn)是對MK2與ICAM-1在炎癥反應(yīng)的過程中所起的作用，但某藥對急性炎性滲出性皮損的療效研究較少，并未見有報道其相關(guān)機(jī)制。MK2的生物學(xué)功能與其細(xì)胞內(nèi)定位有著密切的聯(lián)系，它可以通過不同的定位影響其上、下游激酶，進(jìn)而發(fā)揮多種作用。本研究發(fā)現(xiàn)KDSFJ對急性炎性滲出性皮損（燒傷和接觸性皮炎）有較好的療效，我們通過治療組與對照組皮損的組織病理觀察，并檢測局部組織MK2和ICAM-1的表達(dá)水平，以進(jìn)一步探討其療效及作用機(jī)理。
