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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 桂林地區(qū)乙肝患者HBV基因型及血清型分布研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- HBV感染者存在顯著的臨床和病毒學(xué)差異，HBV基因分型的研究對(duì)乙肝病毒變異的研究、發(fā)病機(jī)制的探討、病情評(píng)估、治療藥物的選擇和預(yù)后判定以及分子流行病學(xué)研究具有重要的意義。廣西是我國(guó)乙型肝炎的高流行地區(qū)，且桂林地區(qū)HBV基因型的分布概況尚無文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過S基因序列分析方式研究桂林地區(qū)HBV基因型的分布概況，以期為廣西乙型肝炎的防治提供理論依據(jù)。
- 詳細(xì)介紹：
- HBV感染者存在顯著的臨床和病毒學(xué)差異，乙肝病毒基因型與乙肝病毒變異、乙肝發(fā)病機(jī)制、抗病毒療效和預(yù)后均有密切關(guān)系，提示不同基因型具有不同的致病性。因此基因分型的研究對(duì)乙肝病毒變異的研究、發(fā)病機(jī)制的探討、病情評(píng)估、治療藥物的選擇和預(yù)后判定以及分子流行病學(xué)研究具有重要的意義。目前，HBV全基因序列分析是基因分型的金標(biāo)準(zhǔn)。由于全基因序列分析比較復(fù)雜，國(guó)內(nèi)外通常用S區(qū)序列來替代全基因序列分析，廣西處于我國(guó)西南部，是我國(guó)乙型肝炎的高流行地區(qū)，且桂林地區(qū)HBV基因型的分布概況尚無文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過S基因序列分析方式研究桂林地區(qū)HBV基因型的分布概況，以期為廣西乙型肝炎的防治提供理論依據(jù)。 HBV基因型呈地域分布，根據(jù)病毒全基因序列的異質(zhì)性≥8%，S基因序列異質(zhì)性≥4％分型，可分為8個(gè)基因型（A-H）。我國(guó)北方人群感染的HBV基因型以C型為主，南方人以B型為主。最近有研究報(bào)道，桂西南地區(qū)人群感染的HBV基因型較復(fù)雜，基因型有B、C、D型，其中以D型最多見，其次為C型 [5]。本研究采用S基因測(cè)序的方式對(duì)桂北地區(qū)乙肝患者體內(nèi)HBV進(jìn)行基因分型，結(jié)果顯示桂林地區(qū)乙肝人群感染HBV基因型以B型為主、其次為C型。桂北與桂西南HBV基因型構(gòu)成有明顯差異。有研究顯示，HBV基因型在不同民族之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。桂北主要為漢族人群聚居地，而桂西南則主要為壯族人群聚居，這可能是造成基因型差異的原因之一。早期研究發(fā)現(xiàn)HBV血清異質(zhì)性與肝炎損傷程度之間存在關(guān)聯(lián)[7]，因此對(duì)HBV血清異質(zhì)性的研究有助于病毒性肝炎的臨床診斷。但血清型僅反映了部分包膜蛋白氨基酸的差異，并沒有真正地反映出HBV基因組水平的差異?；蛐秃脱逍椭g有一定的相關(guān)性，基因型B常見的血清型為 adw2, ayw1 ,基因型C常見的血清型為adrq +、adrq- 、ayr、adw2[8]，本研究中C基因型中主要有adrq+血清型，而B基因型主要有adw1血清型，兩基因型均出現(xiàn)adw1型而未發(fā)現(xiàn)adw2型，這種基因型與血清型的對(duì)應(yīng)關(guān)系尚未見報(bào)道。文獻(xiàn)研究表明，G基因型主要分布在美洲，在我國(guó)未見報(bào)道，但本研究中發(fā)現(xiàn)桂林地區(qū)HBV存在G基因型，這個(gè)發(fā)現(xiàn)更新了HBV基因型在世界分布概況，這對(duì)HBV基因型的研究具有重要的意義。 本研究發(fā)現(xiàn)桂林地區(qū)人群HBV感染的基因型以B型為主，其次為C型。在血清型中以adrq+型、adw1型為優(yōu)勢(shì)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的： 研究桂林地區(qū)HBV基因型分布概況，為桂林地區(qū)HBV的防治提供依據(jù)。 基本思路： 用巢式PCR方法擴(kuò)增乙肝患者HBV的S基因，經(jīng)測(cè)序后與標(biāo)準(zhǔn)序列比對(duì)，構(gòu)建系統(tǒng)樹進(jìn)行基因分型，并通過對(duì)相關(guān)氨基酸的分析判斷血清型。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 廣西是乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，廣西北部地區(qū)人群感染的HBV基因型尚無報(bào)道。本研究擬選擇桂北地區(qū)乙型肝炎患者為研究對(duì)象，提取患者血清中HBV DNA，以巢式PCR擴(kuò)增HBV S基因，測(cè)序后對(duì)HBV進(jìn)行基因分型，并通過對(duì)相關(guān)氨基酸的分析判斷血清型。此研究結(jié)果將獲得HBV基因型在桂北地區(qū)乙肝患者中的分布情況，對(duì)桂北地區(qū)乙肝患者的臨床治療以及預(yù)后有指導(dǎo)作用。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 廣西是乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，不同的基因型間，HBV感染者存在顯著的臨床和病毒學(xué)差異，且基因型與核苷（酸）類似物抗病毒治療效果有關(guān)。通過課題研究，將獲得HBV基因型在桂北地區(qū)乙肝患者中的分布情況，從而為患者的臨床治療及用藥起到指導(dǎo)作用。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的： 研究桂林地區(qū)HBV基因型分布概況，為桂林地區(qū)HBV的防治提供依據(jù)。 方法： 用巢式PCR方法擴(kuò)增乙肝患者HBV的S基因，經(jīng)測(cè)序后與標(biāo)準(zhǔn)序列比對(duì)，構(gòu)建系統(tǒng)樹進(jìn)行基因分型，并通過對(duì)相關(guān)氨基酸的分析判斷血清型。 結(jié)果： 135例乙肝患者HBV基因型有B型（67.4%）、C型（31.1%），G型（1.5%），B基因型中的血清型有adw1型（84.6%）、ayw1型（4.4%）、adrq+型（11%）。C基因型中有adrq+型（90.5%）, adw1型（9.5%）。G型血清型為adw1型（1.5%）。 結(jié)論： 桂林地區(qū)HBV基因型主要為B型，其次為C型。且發(fā)現(xiàn)我國(guó)首例G基因型。血清型主要為adw1型和adrq+型。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 本研究發(fā)現(xiàn)桂林地區(qū)人群HBV感染的基因型以B型為主，其次為C型。在血清型中以adrq+型、adw1型為優(yōu)勢(shì)。
參考文獻(xiàn)
- [1]李曉東, 王琳, 李梵, 等. 1例多藥耐藥慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因突變的5年動(dòng)態(tài)分析[J]. 中華肝臟病雜志, 2008, 16: 497-499. [2]李暉, 方苓, 黃平,等. 廣東省乙型肝炎病毒S 基因變異與乙型肝炎疫苗免疫失敗關(guān)系探討[J]. 中國(guó)計(jì)劃免疫,2007, 13 (1) :15-18. [3]黃重敏, 覃亞勤, 覃后繼, 等. 桂西壯族人群乙肝病毒基因型研究[J]. 中國(guó)病毒學(xué), 2004,19 (2)：177～ 178. [4]曹占良,高英堂,吉宗,等. 西藏拉薩地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及與肝病的關(guān)系[J].世界華人消化雜志, 2009,17(1):49-52.
同類課題研究水平概述
- 乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，全球大約有3.5億人曾感染過乙肝病毒[1]。乙肝病毒按病毒全基因序列的異質(zhì)性≥8%，S基因核苷酸異質(zhì)性≥4％分型，可分為8個(gè)基因型（A-H），呈地域分布。A型主要分布在歐洲北部、西部及非洲撒哈拉沙漠地區(qū)，B、C 型主要分布在遠(yuǎn)東東部、亞洲南部地區(qū)，但各地報(bào)道其優(yōu)勢(shì)基因型存在一定的差異，D型分布最廣，主要分布于地中海和遠(yuǎn)東，也發(fā)現(xiàn)于亞洲少數(shù)地區(qū)，E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地區(qū)，F(xiàn)型主要分布在美國(guó)，G型發(fā)現(xiàn)于法國(guó)和美國(guó)，而Orito等報(bào)道，在東亞地區(qū)慢性HBV感染者則以基因型B、C為主，這種地域性分布反映了HBV感染史中發(fā)生的變異特點(diǎn)。我國(guó)北方人群感染的HBV基因型以C型為主，南方人屬以B型為主。廣西處于我國(guó)西南部，最近有研究報(bào)道，桂西南地區(qū)人群感染的HBV基因型較復(fù)雜，基因型有B、C、D型，其中以D型最多見，其次為C型。出現(xiàn)較多的基因型混合形式，且混合存在比單純感染多見。 不同基因型HBV感染者存在顯著的臨床和病毒學(xué)差異，感染C基因型HBV患者比感染B基因HBV患者有較高的肝病惡化率，較低的自發(fā)HBeAg血清轉(zhuǎn)化率 。C型患者肝病活動(dòng)程度明顯高于B型，因此更易發(fā)展為肝硬化及肝癌。在A型與D型之間，A型更易出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)化。最近研究顯示，基因型與肝病發(fā)展進(jìn)程，臨床治療結(jié)果以及與抗病毒治療的效果均有關(guān)系[2]。 因此，檢測(cè)患者的基因型不僅能夠獲得更多的流行病學(xué)、病毒學(xué)信息，而且對(duì)于更有效的抗病毒治療和免疫調(diào)節(jié)治療都有其必要性。 [1] WHO. Hepatitis B fact sheet. Accessed October 2008. [2] Kramvis A, Kew MC. Relationship of genotypes of hepatitis Bvirus to mutations, disease progression and response to antiviral.therapy. J Viral Hepat 2005;12:456–464.
