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基本信息
- 項目名稱：
- 新型高分子脂質(zhì)體制備技術(shù)及其在疾病診療中的應(yīng)用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作B類
- 簡介：
- 采用自行合成的一系列殼聚糖季銨鹽衍生物替代磷脂，通過脂質(zhì)體技術(shù)制備出粒徑均一，尺寸可控，穩(wěn)定性好、同時具有氨基官能團的新型高分子脂質(zhì)體。并在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建出分別或同時具有跨屏障和細(xì)胞膜功能、磁性和生物復(fù)合靶向功能、體內(nèi)長循環(huán)功能、基因和藥物控釋及復(fù)合治療功能的高分子脂質(zhì)體。
- 詳細(xì)介紹：
- 本作品為克服脂質(zhì)體做為藥物載體存在的穩(wěn)定性和靶向性差、基因轉(zhuǎn)染效率不高和功能單一等缺陷，利用自行合成的一系列殼聚糖季銨鹽衍生物替代磷脂，通過脂質(zhì)體技術(shù)制備出粒徑均一，尺寸可控，穩(wěn)定性好、同時具有氨基官能團的新型高分子脂質(zhì)體。并在此基礎(chǔ)上，分別或同時將跨膜肽Tat、磁性納米粒子、腫瘤靶向制劑葉酸、PEG、抗腫瘤藥物和基因?qū)υ撽栯x子高分子脂質(zhì)體進行多功能組裝，構(gòu)建出分別或同時具有跨血腦屏障和細(xì)胞膜功能、磁性和生物復(fù)合靶向功能、體內(nèi)長循環(huán)功能、基因和藥物控釋及復(fù)合治療功能的高分子脂質(zhì)體。并通過一系列體外細(xì)胞毒性、靶向性和抗腫瘤特性試驗，體內(nèi)分布及跨血腦屏障功能檢測和惡性腦瘤靶向治療試驗，驗證該多功能高分子脂質(zhì)體的實際功效，為最大程度的實現(xiàn)基因和藥物對腫瘤的有效治療提供重要的科學(xué)依據(jù)。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)
- 目前，藥物載體系統(tǒng)中，脂質(zhì)體以其優(yōu)良的特性而獨樹一幟。雖然脂質(zhì)體技術(shù)已獲得了大量的應(yīng)用，但其依然存在穩(wěn)定性和靶向性差、基因轉(zhuǎn)染效率不高和功能單一等缺陷，這些缺陷無疑對脂質(zhì)體作為藥物載體用于疾病治療產(chǎn)生很大的局限性。因此，研制穩(wěn)定的多功能脂質(zhì)體具有重要的理論意義和實用價值。 為克服現(xiàn)有小分子脂質(zhì)體作為藥物載體存在的上述缺陷，本實驗團隊擬將自行合成的一系列殼聚糖季銨鹽衍生物替代磷脂，通過脂質(zhì)體技術(shù)制備出粒徑均一，尺寸可控，穩(wěn)定性好、同時具有氨基和羧基官能團的新型高分子脂質(zhì)體。并在此基礎(chǔ)上，分別或同時將跨膜肽Tat、磁性納米粒子、腫瘤靶向制劑葉酸、PEG、抗腫瘤藥物和基因?qū)υ撽栯x子高分子脂質(zhì)體進行功能化組裝，構(gòu)建出分別或同時具有跨生理屏障和細(xì)胞膜功能、磁性和生物復(fù)合靶向功能、體內(nèi)長循環(huán)功能、基因和藥物控釋及復(fù)合治療功能的高分子脂質(zhì)體。并通過一系列體外細(xì)胞毒性、靶向性和抗腫瘤特性試驗，體內(nèi)分布及跨血腦屏障功能檢測和惡性腫瘤靶向治療試驗，驗證該多功能高分子脂質(zhì)體的實際功效，為最大程度的實現(xiàn)基因和藥物對腫瘤的有效治療提供重要的科學(xué)依據(jù)。
科學(xué)性、先進性
- 與現(xiàn)有的小分子脂質(zhì)體作為基因和藥物載體相比，我們制備的新型高分子脂質(zhì)體具有粒徑均一，尺寸可控，穩(wěn)定性好、同時含有氨基和羧基等官能團等特性，并在此基礎(chǔ)上，可利用各種功能性分子對其進行多功能組裝。所構(gòu)建的多功能高分子脂質(zhì)體具有如下特性：制備過程簡單，分別或同時具有復(fù)合靶向功能，雙跨膜功能和長循環(huán)功能，基因和藥物共載功能，MRI造影與藥物治療相結(jié)合功能等。目前國內(nèi)外尚無有關(guān)高分子脂質(zhì)體的多功能組裝并用于治療惡性腦瘤的相關(guān)報道。 2010一年中，就該種新型高分子脂質(zhì)體的制備技術(shù)及其在疾病診療的應(yīng)用方面，已在國際著名生物材料期刊Biomaterials (一區(qū)刊物；影響因子：7.365)上連續(xù)發(fā)表三篇文章，得到業(yè)內(nèi)同行的高度認(rèn)可。
獲獎情況及鑒定結(jié)果
- 發(fā)表的SCI（同時被EI收錄）論文列表： 1. Hanjie Wang, Peiqi Zhao, et al. Folate-PEG coated cationic modified chitosan - Cholesterol liposomes for tumor-targeted drug delivery. Biomaterials 2010, 31(14), 4129-4138. (一區(qū)；影響因子：7.365) 2. Hanjie Wang, Peiqi Zhao, et al. PEGlated magnetic polymeric liposome anchored with TAT for delivery of drugs across the blood-spinal cord barrier. Biomaterials, 2010, 31(25), 6589-6596. (一區(qū)；影響因子：7.365) 3. Hanjie Wang, Peiqi Zhao, et al. PLGA / polymeric liposome for targeted drug and gene co-delivery. Biomaterials 2010, 31(33) 8741-8748. (一區(qū)；影響因子：7.365) 4. Hanjie Wang, Peiqi Zhao, et al. Construction of a novel cationic polymeric liposomes formed from PEGlated octadecyl-quaternized lysine modified chitosan/Cholesterol for enhancing storage stability and cellular uptake efficiency. Biotechnology and Bioengineering. 2010, 106(6), 952-962. (一區(qū)；影響因子：3.377)
作品所處階段
- 實驗室階段
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 發(fā)表SCI論文16篇，IF=57.5，其中以第一作者發(fā)表一區(qū)文章共計4篇。 申請相關(guān)專利4項。
作品可展示的形式
- 實物，產(chǎn)品
使用說明,技術(shù)特點和優(yōu)勢,適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟效益預(yù)測
- 由于制備高分子脂質(zhì)體的材料價格低廉，制備過程簡單，制備的多功能高分子脂質(zhì)體性能優(yōu)良，通用性強，可以根據(jù)具體需求提供具體的功能化方式，因此高分子藥物載體在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，還會進一步等到擴展與延伸。高分子脂質(zhì)體技術(shù)，為新型藥劑的研發(fā)提供了一個新的選擇。
同類課題研究水平概述
- 目前，藥物和基因的載體系統(tǒng)中，脂質(zhì)體以其優(yōu)良的特性而獨樹一幟。尤其在基因治療方面與病毒載體相比，陽離子脂質(zhì)體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染因其低毒性、低免疫原性而備受關(guān)注。雖然脂質(zhì)體技術(shù)已獲得了大量的應(yīng)用，但其依然存在不少缺點，如物理化學(xué)穩(wěn)定性差，儲存和應(yīng)用過程中容易發(fā)生融合聚集，包封藥物容易泄漏；官能團少，不易進行表面修飾，無靶向性、功能單一；基因轉(zhuǎn)染效率仍顯著低于病毒載體等；這些缺陷無疑對疾病的治療產(chǎn)生很大的局限性。因此，研制穩(wěn)定的多功能脂質(zhì)體具有重要的理論意義和實用價值。其中利用高分子物質(zhì)替代磷脂所制備的高分子脂質(zhì)體可提高脂質(zhì)體的物理化學(xué)穩(wěn)定性，如武漢大學(xué)卓仁禧等人用合成的磷脂酰二醇胺型聚磷酸脂為膜材，制備了穩(wěn)定性好的熱敏脂質(zhì)體。但現(xiàn)有的脂質(zhì)體大多為非正電性而不易作為基因載體；且表面不含官能團故很難進行多功能組裝。
