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基本信息
- 項目名稱：
- 二氫苯并呋喃-咪唑組合物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 設(shè)計合成新穎的具有藥理學(xué)活性的藥效團(tuán)組合物，是新藥研究與開發(fā)過程中有效的途徑。本文通過設(shè)計和合成了一系列的二氫苯并呋喃-咪唑組合物，并對其進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析，找出了新的強(qiáng)效抗腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物屬于新發(fā)現(xiàn)。設(shè)計合成的天然產(chǎn)物-咪唑組合物（包括咪唑鹽）屬于新化合物，沒有生物活性方面的研究報道。
- 詳細(xì)介紹：
- 設(shè)計和合成新穎的具有藥理學(xué)活性的藥效團(tuán)組合物，是新藥研究與開發(fā)過程中一條有效途徑。二氫苯并呋喃和咪唑的藥效團(tuán)因具有多種生物活性一直受到藥物化學(xué)家的高度重視。關(guān)于二者組合物的合成及生物活性的研究尚未見報道。本項目設(shè)計和合成了一系列新穎的二氫苯并呋喃-咪唑組合物，并對合成得到的新型組合物進(jìn)行了廣泛的體外抗腫瘤篩選實驗。結(jié)果顯示咪唑環(huán)上1-位連有一供電子基的二氫苯并呋喃環(huán)，以及咪唑環(huán)上3-位連有萘甲酰甲基和富電子基的苯甲酰甲基的取代物，對于組合物的抗腫瘤活性具有至關(guān)重要的作用。以二氫苯并呋喃為基礎(chǔ)的咪唑鹽16可作為進(jìn)一步有研究價值的先導(dǎo)化合物。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：研究和發(fā)現(xiàn)新穎的具有抗腫瘤活性的藥物先導(dǎo)化合物。 基本思路：設(shè)計和合成了一系列的二氫苯并呋喃-咪唑組合物，并對其進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析，找出了新的強(qiáng)效抗腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處
- 科學(xué)性：其中的每一步反應(yīng)的產(chǎn)物都有核磁數(shù)據(jù)輔證，且選用了多種腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了活性篩選。 先進(jìn)性與獨特性：設(shè)計合成的幾個系列的類天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎，前人未見報道，具有創(chuàng)新性。在前期研究中，我們設(shè)計合成的幾個系列的咪唑衍生物是新的化合物結(jié)構(gòu)類型，通過篩選發(fā)現(xiàn)這些化合物類型具有明顯抗腫瘤活性，屬于新發(fā)現(xiàn)。我們對新合成的咪唑鹽類組合物進(jìn)行了抗腫瘤細(xì)胞毒活性篩選實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分化合物具有優(yōu)良的生理活性。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 通過對這一系列的二氫苯并呋喃-咪唑組合物的抗腫瘤活性篩選以及構(gòu)效關(guān)系分析，篩選出了具有特定結(jié)構(gòu)的活性化合物，尤其是化合物16對被測的所有人體腫瘤細(xì)胞株均有抑制作用，是發(fā)現(xiàn)的活性最強(qiáng)的化合物，甚至強(qiáng)于商品化的抗腫瘤藥物順鉑（DDP）。因此，以二氫苯并呋喃為基礎(chǔ)的咪唑鹽16可作為進(jìn)一步有研究價值的藥物先導(dǎo)化合物。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 設(shè)計和合成新穎的具有藥理學(xué)活性的藥效團(tuán)組合物，是新藥研究與開發(fā)過程中一條有效途徑。二氫苯并呋喃和咪唑的藥效團(tuán)因具有多種生物活性一直受到藥物化學(xué)家的高度重視。關(guān)于二者組合物的合成及生物活性的研究尚未見報道。本項目設(shè)計和合成了一系列新穎的二氫苯并呋喃-咪唑組合物，并對合成得到的新型組合物進(jìn)行了廣泛的體外抗腫瘤篩選實驗。結(jié)果顯示咪唑環(huán)上1-位連有一供電子基的二氫苯并呋喃環(huán)，以及咪唑環(huán)上3-位連有萘甲酰甲基和富電子基的苯甲酰甲基的取代物，對于組合物的抗腫瘤活性具有至關(guān)重要的作用。以二氫苯并呋喃為基礎(chǔ)的咪唑鹽16可作為進(jìn)一步有研究價值的先導(dǎo)化合物。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] X. D. Yang, X. H. Zeng, Y. L. Zhang, C. Qing,W. J. Song, L. Li, H. B. Zhang, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 1892. [2] X. H. Zeng, X. D. Yang, Y. L. Zhang, C. Qing, H. B. Zhang, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 1844. [3] R. P. Tripathi, A. K. Yadav, A. Ajay, S. S. Bisht, V. Chaturvedi, S. K. Sinha, Eur. J. Med. Chem., 2010, 45, 2265. [4] S. Rizzo, C. Rivière, L. Piazzi, A. Bisi, S. Gobbi, M. Bartolini, V. Andrisano, F. Morroni, A. Tarozzi, J. P. Monti, A. Rampa, J. Med. Chem., 2008, 51, 2883.
同類課題研究水平概述
- 在過去二十多年里，設(shè)計和合成新穎的具有藥理學(xué)活性的藥效團(tuán)組合物，在新藥研究中一直受到藥物化學(xué)家的關(guān)注和青睞。其中，2，3位被取代的二氫苯并呋喃是氧雜環(huán)中一類重要的生物活性體。帶有二氫苯并呋喃藥效基團(tuán)的天然產(chǎn)物往往顯示出很大范圍的生物學(xué)和藥理學(xué)活性。最近，自然界存在的二氫苯并呋喃已經(jīng)被證實具有良好的抗腫瘤活性。例如，化合物Megopodiol 有抗白血病的作用，Conocarpon 有抗癌作用。也有報道表明一些由二氫苯并呋喃衍生來的化合物能顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性以及對細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡產(chǎn)生影響。 近年來，咪唑鹽類化合物因其具有多種生物活性，引起了藥物化學(xué)領(lǐng)域?qū)W者們的高度重視。迄今為止，已有多篇文章報道了咪唑鹽類化合物的生物活性，尤其是抗腫瘤活性。例如從南美藥用植物L(fēng)epidium meyenii 的根中分離得到的兩個新的咪唑鹽類鹵化物，Lepidiline A 和 Lepidiline B，它們都有很強(qiáng)的抗人體癌細(xì)胞的活性。最近，張洪彬報道了一系列新穎的苯甲酰甲基咪唑溴代物（如NMIB）的合成方法以及它們潛在的抗腫瘤活性[1,2]。 在前人的報道中，盡管Tripathi 課題組已合成了二氫呋喃-三唑類組合物，并發(fā)現(xiàn)了其具有抗結(jié)核活性[3]，Rampa 課題組已合成了一些以苯并呋喃為基礎(chǔ)的組合物，并發(fā)現(xiàn)了其具有抑制膽堿酯酶的活性[4]。然而，迄今為止，關(guān)于二氫苯并呋喃-咪唑組合物的合成及抗腫瘤活性的研究尚未見報道。
