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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 黃連抗焦慮作用的研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本項(xiàng)目運(yùn)用明暗箱和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行抗焦慮研究。觀察到黃連水煎液及生物堿具有抗焦慮活性。采用高效液相熒光檢測(cè)法測(cè)定小鼠腦內(nèi)Glu、GABA、5-HT的含量，作用機(jī)制可能與增加腦內(nèi)GABA的含量有關(guān)，此結(jié)果為黃連抗焦慮的首次發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)展了黃連的應(yīng)用范圍，為開發(fā)中藥抗焦慮制劑奠定了基礎(chǔ)。已申請(qǐng)發(fā)明專利1項(xiàng)，發(fā)表核心期刊論文1篇。
- 詳細(xì)介紹：
- 黃連，大苦大寒，主入心經(jīng)，尤善清心經(jīng)火熱，清瀉心火，故有“黃連瀉心”之說。黃連亦常為復(fù)方主藥，用之以清心瀉火，治療心神不安，如朱砂安神丸、安宮牛黃丸、牛黃清心丸等提示黃連有清心瀉火以收除煩安神之效?，F(xiàn)代藥理研究表明：?jiǎn)挝饵S連，其主要成分小檗堿有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、延長(zhǎng)戊巴比妥睡眠時(shí)間等作用，大劑量可削弱小鼠皮層興奮過程，加強(qiáng)大腦皮層的抑制過程。然而，黃連及其提取物（生物堿）是否有抗焦慮癥活性，目前尚無(wú)明確認(rèn)識(shí)。由此，我們對(duì)黃連的抗焦慮作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，并進(jìn)行了藥效物質(zhì)的篩選。 本項(xiàng)目采用公認(rèn)的明暗箱探尋裝置和高架十字迷宮裝置。小鼠在此裝置中會(huì)出現(xiàn)緊張擔(dān)心、恐懼或發(fā)作性驚恐種種焦慮行為。藥物在體內(nèi)發(fā)揮抗焦慮作用，可以通過小鼠的明暗箱、高架十字迷宮行為觀察到。高架十字迷宮模型，為抗焦慮研究中公認(rèn)的非條件發(fā)射模型它利用動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的探究特性相對(duì)高懸敞開臂的恐懼心理，形成動(dòng)物的矛盾行為，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)以進(jìn)入開臂次數(shù)百分比（OE%）、開臂滯留時(shí)間百分比（OT%）反映動(dòng)物的焦慮狀態(tài)，焦慮動(dòng)物的OE%和OT%明顯降低，經(jīng)典抗焦慮藥物則使兩者升高；開放臂和中央平臺(tái)head-dipping次數(shù)則反映了在非保護(hù)區(qū)內(nèi)的探尋行為，代表動(dòng)物對(duì)陌生環(huán)境的好奇探究或因恐懼而尋求逃避，與焦慮有一定的相關(guān)性。并采用高效液相熒光檢測(cè)法測(cè)定小鼠腦內(nèi)Glu、GABA、5-HT的含量。 本項(xiàng)目通過多次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性對(duì)照藥地西泮在明暗箱、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，均有抗焦慮作用。黃連水煎液高劑量組能夠提高小鼠在明暗箱中穿箱次數(shù)、高架十字迷宮中進(jìn)入開臂次數(shù)和時(shí)間，說明黃連具有一定的抗焦慮作用。給予黃連水煎液的小鼠，腦內(nèi)Glu、GABA含量均有升高，而5-HT的含量無(wú)明顯變化。因此，黃連水煎液抗焦慮活性可能與增加腦內(nèi)GABA的含量有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，黃連抗焦慮有效成分為總生物堿。在小鼠明暗箱裝置上，2.5mg/kg黃連總生物堿即有顯著的抗焦慮作用，與等量的地西泮效果相當(dāng)。此研究結(jié)果為黃連抗焦慮的首次發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)展了黃連的應(yīng)用范圍，為開發(fā)安全有效的中藥抗焦慮制劑奠定了基礎(chǔ)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 本項(xiàng)目旨在探討黃連及其生物堿對(duì)小鼠的抗焦慮作用。通過實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)黃連抗焦慮作用。為開發(fā)中藥抗焦慮制劑奠定基礎(chǔ)。 采用經(jīng)典的小鼠高架十字迷宮裝置和明暗箱裝置，觀察給予黃連水煎液、黃連生物堿的小鼠在上述實(shí)驗(yàn)裝置上的行為表現(xiàn)，獲得黃連水煎液、黃連生物堿對(duì)小鼠焦慮行為影響的數(shù)據(jù)；采用高效液相熒光檢測(cè)法測(cè)定小鼠腦內(nèi)Glu、GABA、5-HT的變化，以此評(píng)價(jià)黃連水煎液的抗焦慮作用機(jī)理。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本項(xiàng)目根據(jù)中醫(yī)藥“黃連瀉心”和善清心除煩的認(rèn)識(shí)，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，選取黃連開展抗焦慮實(shí)驗(yàn)研究。采用醫(yī)學(xué)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)方法，首次觀察到黃連抗焦慮作用并篩選出活性部位。應(yīng)用現(xiàn)代藥物提取工藝，提取黃連的抗焦慮活性成分，為應(yīng)用開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，擴(kuò)展了黃連的應(yīng)用范圍。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 焦慮是多發(fā)病。本項(xiàng)目根據(jù)中醫(yī)的辨證施治原則，從一個(gè)新的角度研究中藥黃連的抗焦慮作用，為內(nèi)熱熾盛所致的心煩、失眠、焦慮患者提供安全有效制劑，為焦慮患者帶來(lái)福音。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 黃連，大苦大寒，主入心經(jīng)，尤善清心經(jīng)火熱，清瀉心火，故有“黃連瀉心”之說。如朱砂安神丸、安宮牛黃丸、牛黃清心丸等方，用黃連之意也皆在清心瀉火以收除煩安神之效。有些復(fù)方提示黃連對(duì)中樞有影響，現(xiàn)代臨床也廣泛用其治療失眠、神經(jīng)衰弱等中樞神經(jīng)性疾病。因此，我們選擇黃連進(jìn)行抗焦慮作用的研究。 本項(xiàng)目運(yùn)用明暗箱探尋實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行抗焦慮研究。采用高效液相色譜法測(cè)定小鼠腦內(nèi)Glu、GABA、5-HT的含量。通過比較各組小鼠的穿箱次數(shù)、開臂滯留時(shí)間百分比(OT%)、開臂進(jìn)入次數(shù)百分比 (OE%)等，觀察到黃連水煎液及生物堿具有抗焦慮活性。
獲獎(jiǎng)情況
- 論文“黃連對(duì)小鼠焦慮行為影響的研究”已經(jīng)被中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志（國(guó)核）接受，2011年8月發(fā)表。
鑒定結(jié)果
- “黃連及其生物堿在制備治療抗焦慮藥物中的應(yīng)用”已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利，并被受理。
參考文獻(xiàn)
- [1]耿慧春,李庭利,朱志珍.黃連阿膠湯抗焦慮作用的藥效學(xué)研究,中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2004(5). [2]馮奕斌,羅偉權(quán),朱世清.從黃連及其復(fù)方古今臨床應(yīng)用,發(fā)掘現(xiàn)代臨床新應(yīng)用.中國(guó)中藥雜志,2008,33(10):1222. [3]侯家玉.中藥藥理學(xué).北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2002:46. [4]徐錦堂,王立群,徐蓓.黃連研究發(fā)展.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院報(bào),2004:6. [5]周希喬,黃連素對(duì)成年鼠神經(jīng)再生的影響及其對(duì)缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制.南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)學(xué)位論文,2008.
同類課題研究水平概述
- 目前臨床應(yīng)用的抗焦慮藥以西藥為主，雖然有抗焦慮效果，但長(zhǎng)期用藥，易產(chǎn)生耐受性和依賴性并帶來(lái)明顯的副作用。中醫(yī)藥治療焦慮癥基于中醫(yī)的整體觀念和辨證施治原則，通常根據(jù)臨床癥狀加以施治，可隨癥狀程度加減，從而毒副作用相對(duì)較少。因此，開發(fā)安全、有效的抗焦慮中藥制劑是藥學(xué)、臨床工作者關(guān)注的課題。也給中醫(yī)藥工作者開展同類研究提供了機(jī)遇。根據(jù)臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將焦慮分為心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱內(nèi)擾、肝郁化火、內(nèi)熱熾盛等多種類型。 目前，上市的僅有1種專用抗焦慮中成藥——九味鎮(zhèn)心丹，主要針對(duì)心脾兩虛型焦慮癥。因此，抗焦慮中成藥存在較大的市場(chǎng)空白。我們根據(jù)臨床發(fā)病情況，選擇對(duì)內(nèi)熱熾盛引起的焦慮進(jìn)行研究。 黃連，大苦大寒，主入心經(jīng)，尤善清心經(jīng)火熱，清瀉心火，故有“黃連瀉心”之說。如朱砂安神丸、安宮牛黃丸、牛黃清心丸等方，用黃連之意也皆在清心瀉火以收除煩安神之效。但是，目前尚無(wú)黃連及其所含化學(xué)成分抗焦慮研究的相關(guān)報(bào)道。黃連是一味具有廣泛藥效作用的中藥，在國(guó)內(nèi)外用于多種疾病的治療，新的藥效又不斷被發(fā)現(xiàn)，且黃連的分布地區(qū)較廣，栽培簡(jiǎn)便，資源豐富，具廣泛的開發(fā)前景。因此，對(duì)黃連進(jìn)行深入研究，擴(kuò)大其藥效作用，將有很大的社會(huì)效益。
