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基本信息
- 項目名稱：
- HMBA對鼻咽癌細(xì)胞CNE2增殖抑制作用研究初探
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 了解環(huán)六亞甲基二乙酰胺（HMBA）對鼻咽癌細(xì)胞CNE2生長抑制的作用。實驗說明HMBA具有一定的抑制鼻咽癌細(xì)胞CNE2增殖的作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 方法：采用MTT實驗，分別以1 mmol/L 、3 mmol/L 、5 mmol/L、 7mmol/L、9 mmol/L HMBA在體外對鼻咽癌細(xì)胞CNE2作用24h、48h、72h、96h不同時間，檢測490nm波長時相應(yīng)吸光度，統(tǒng)計分析實驗組和對照組細(xì)胞生長的差異。結(jié)果：HMBA處理的鼻咽癌細(xì)胞CNE2經(jīng)過一定適應(yīng)期后，倒置相差顯微鏡下發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變：細(xì)胞呈現(xiàn)長梭形，甚至呈星形，有突起，細(xì)胞數(shù)量減少。MTT實驗生長曲線及抑制曲線顯示，實驗組細(xì)胞增殖速率顯著減慢（P<0.05），HMBA最佳抑制濃度為5 mmol/L。結(jié)論：HMBA具有一定的抑制鼻咽癌細(xì)胞CNE2增殖的作用。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：初步了解HMBA對鼻咽癌細(xì)胞CNE2的增殖抑制和誘導(dǎo)分化作用及可能機制，為深入開展鼻咽癌誘導(dǎo)分化治療，了解天然抗腫瘤藥物作用機制、篩選抗腫瘤藥物提供實驗依據(jù)。 思路：1.將鼻咽癌細(xì)胞CNE2分別設(shè)置對照組和實驗組培養(yǎng)；2.實驗組用不同濃度的HMBA處理，作用一定時間后對比觀察CNE2細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)；3.通過MTT試驗觀察HMBA對CNE2細(xì)胞增殖的抑制情況。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 1、HMBA是一種小分子的平面極性化合物,對紅白細(xì)胞血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的誘導(dǎo)分化作用,是臨床上少數(shù)比較成熟的分化誘導(dǎo)劑之一。2、HMBA其基本特點不在于殺傷細(xì)胞而是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞重新分化來達(dá)到治療腫瘤的目的，加之分化誘導(dǎo)劑沒有明顯的細(xì)胞毒性作用，分化誘導(dǎo)治療在臨床應(yīng)用前景方面具有特殊的優(yōu)越性。3、未見有關(guān)于利用HMBA對鼻咽癌CNE2細(xì)胞進行生長抑制的文獻報道
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 臨床實踐證明，鼻咽癌對一般化學(xué)抗癌藥物容易產(chǎn)生耐藥性，對病人進行大劑量放、化療，或?qū)Ξa(chǎn)生耐藥的患者再次進行化療只能導(dǎo)致其生命更加垂危。誘導(dǎo)分化療法是治療惡性腫瘤的新方法，利用分化誘導(dǎo)劑可以使腫瘤細(xì)胞部分或全部恢復(fù)分化潛能，向正常細(xì)胞回歸或引導(dǎo)受損細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。本課題為研究抗癌藥物提供一種科學(xué)的探索方法。為今后藥物的人工合成、篩選和天然藥物的開發(fā)研究提供一種有效的思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 【摘要】目的 ：了解環(huán)六亞甲基二乙酰胺（HMBA）對鼻咽癌細(xì)胞CNE2生長抑制的作用。方法：采用MTT實驗，分別以1 mmol/L 、3 mmol/L 、5 mmol/L、 7mmol/L、9 mmol/L HMBA在體外對鼻咽癌細(xì)胞CNE2作用24h、48h、72h、96h不同時間，檢測490nm波長時相應(yīng)吸光度，統(tǒng)計分析實驗組和對照組細(xì)胞生長的差異。結(jié)果：HMBA處理的鼻咽癌細(xì)胞CNE2經(jīng)過一定適應(yīng)期后，倒置相差顯微鏡下發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變：細(xì)胞呈現(xiàn)長梭形，甚至呈星形，有突起，細(xì)胞數(shù)量減少。MTT實驗生長曲線及抑制曲線顯示，實驗組細(xì)胞增殖速率顯著減慢（P<0.05），HMBA最佳抑制濃度為5 mmol/L。結(jié)論：HMBA具有一定的抑制鼻咽癌細(xì)胞CNE2增殖的作用。 【關(guān)鍵詞】鼻咽癌細(xì)胞；六亞甲基二乙酰胺（HMBA）；增殖抑制
獲獎情況
- 2010年桂林醫(yī)學(xué)院大學(xué)生科技競賽一等獎
鑒定結(jié)果
- HMBA處理的鼻咽癌細(xì)胞CNE2經(jīng)過一定適應(yīng)期后，倒置相差顯微鏡下發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變：細(xì)胞呈現(xiàn)長梭形，甚至呈星形，有突起，細(xì)胞數(shù)量減少。MTT實驗生長曲線及抑制曲線顯示，實驗組細(xì)胞增殖速率顯著減慢。
參考文獻
- MTT比色法； 環(huán)六亞甲基二乙酰胺（HMBA）誘導(dǎo)作用； 統(tǒng)計分析實驗組和對照組細(xì)胞生長的差異； 倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)； 侯菊花. 黃健. 王國華,等. HMBA在腫瘤誘導(dǎo)分化治療中的研究進展. 國際遺傳學(xué)雜志2009； 馬宗源．李棋福．唐劍，等．HMBA對人成骨肉瘤MG263細(xì)胞增殖和相關(guān)基因表達(dá)的影響．廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)；
同類課題研究水平概述
- 目前國內(nèi)外的專家學(xué)者進行了諸多研究，說明HMBA對紅白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的誘導(dǎo)分化作用,是已經(jīng)適用于臨床的少數(shù)成熟分化誘導(dǎo)劑之一。Ren等的實驗結(jié)果提示，HMBA對HL-60細(xì)胞的增殖抑制存在一定的時間和劑量依賴性即HMBA的分化作用隨劑量增加而增強。Liu等的研究結(jié)果表明：全反式維甲酸和HMBA聯(lián)合可顯著抑制急性早幼粒細(xì)胞的增殖分化，這可能與下調(diào)CD44及細(xì)胞周期蛋白E和上調(diào)p27和p21的表達(dá)密切相關(guān)。董偉等人采用傳統(tǒng)誘導(dǎo)分化劑三氧化二砷和HMBA分別或聯(lián)合進行增殖抑制作用。其結(jié)果說明，白血病K562細(xì)胞經(jīng)HMBA和(或)As2O3，作用后增殖明顯受到抑制，細(xì)胞被阻滯在G1期，并有增殖協(xié)同作用。Tang等研究顯示經(jīng)HMBA誘導(dǎo)分化的肝癌細(xì)胞中，核基質(zhì)一中間纖維細(xì)絲出現(xiàn)集中現(xiàn)象、且分布也趨向一致，核基質(zhì)的這種向正常構(gòu)型恢復(fù)的現(xiàn)象可能是肝癌細(xì)胞惡性表型逆轉(zhuǎn)的一種重要形態(tài)特征和功能表現(xiàn)。李祺福等應(yīng)用雙向電泳顯示，NPM(nucleo—phosmin又稱B23、numatrin、N038，是主要的核仁磷酸化蛋白)在人肝癌SMMC-7721細(xì)胞核基質(zhì)蛋白組分中表達(dá)水平較高，而在HMBA處理的細(xì)胞中其表達(dá)水平顯著降低；其蛋白質(zhì)印記雜交結(jié)果進一步證實了NPM在HMBA誘導(dǎo)后細(xì)胞核基質(zhì)蛋白組分中表達(dá)明顯下調(diào)；免疫熒光染色結(jié)果同樣顯示經(jīng)HMBA處理后細(xì)胞核基質(zhì)一中間纖維系統(tǒng)中，NPM表達(dá)明顯減弱。陳蘭英等人發(fā)現(xiàn)經(jīng)HMBA處理后，人肝癌SMMC-7721細(xì)胞趨于扁平鋪展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞體積增大，核質(zhì)比例減小，核形狀較為規(guī)則，核仁數(shù)量減少，體積變小，核內(nèi)常染色質(zhì)增多而異染色質(zhì)減少，細(xì)胞表面微絨毛較少，邊緣絲狀偽足減少而片狀偽足增多，表現(xiàn)出明顯不同于對照組細(xì)胞而與正常細(xì)胞相似的形態(tài)與超微結(jié)構(gòu)特征。馬宗源等人對人成骨肉瘤MG-63細(xì)胞的研究結(jié)果顯示：HMBA的作用與其他誘導(dǎo)物的作用相類似，能明顯抑制細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞增殖核抗原的表達(dá)，將細(xì)胞周期阻滯在Go／G1期，從而促使人成骨肉瘤MG-63細(xì)胞走向分化。Dey等人實驗顯示HMBA可誘導(dǎo)肺癌和乳腺癌細(xì)胞株的細(xì)胞分化及細(xì)胞凋亡。其在人類甲狀腺乳頭狀癌的細(xì)胞系中也有明顯的誘導(dǎo)分化作用。
