題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱(chēng)：
- 辛伐他汀預(yù)處理對(duì)脾切除大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- 術(shù)后認(rèn)知障礙（POCD)是指手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的定向、思維、記憶、注意力、自知力等認(rèn)知功能的改變，可影響影響病人術(shù)后的生活質(zhì)量,常見(jiàn)于老年患者。但目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床上亦無(wú)切實(shí)有效的防治方案。本項(xiàng)目旨在建立術(shù)后認(rèn)知障礙模型，以行為學(xué)為觀(guān)察指標(biāo)，研究POCD的發(fā)病與炎癥反應(yīng)的關(guān)系，并探索辛伐他汀的抗炎作用對(duì)POCD的防治效用，為POCD機(jī)制的研究及臨床防治提供新途徑。
- 詳細(xì)介紹：
- 本作品首先闡述了POCD的基本概念及國(guó)內(nèi)外的研究狀況，通過(guò)Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)來(lái)探討辛伐他汀預(yù)處理對(duì)脾切除大鼠認(rèn)知功能的影響。術(shù)后認(rèn)知障礙(Postoperative Cognitive Dysfunction ,POCD)是指手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的定向、思維、記憶、注意力、自知力等認(rèn)知功能的改變，可影響疾病的恢復(fù)，延長(zhǎng)住院時(shí)間，嚴(yán)重時(shí)影響病人出院后的生活質(zhì)量,常見(jiàn)于大手術(shù)后的老年患者。但目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床上除術(shù)前應(yīng)用改善腦功能的藥物和抗炎性麻醉藥外，亦無(wú)切實(shí)有效的防治方案，僅采取必要的對(duì)癥治療并不能降低其發(fā)病率。 其次通過(guò)建立正確的POCD動(dòng)物模型，是開(kāi)展POCD研究的前提。目前尚沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的POCD動(dòng)物模型。而脾切除為臨床常見(jiàn)手術(shù)，可刺激機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)。因此，本實(shí)驗(yàn)對(duì)成年大鼠行脾切除術(shù)，建立動(dòng)物模型。84只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（僅灌胃生理鹽水）、脾切除組（灌胃生理鹽水+脾切除）、辛伐他汀組（僅灌胃辛伐他?。⒅委煟ü辔感练ニ?脾切除）組。假手術(shù)組、脾切除組用生理鹽水灌胃，辛伐他汀組、治療組用辛伐他汀灌胃10mg/(kg?d)，灌胃七天。第八天脾切除組、治療組行脾切除手術(shù)。術(shù)后第1、3、7天Y-型迷宮測(cè)試大鼠術(shù)后認(rèn)知功能。 獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，術(shù)后第1、3、7天脾切除組與其它三組Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)術(shù)前與術(shù)后差值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 本研究提示術(shù)后第1、3、7天脾切除組與其它三組的術(shù)后認(rèn)知功能無(wú)明顯差異，同時(shí)脾切除組與治療組的術(shù)后認(rèn)知功能無(wú)明顯差異。說(shuō)明脾切除手術(shù)不能引起SD大鼠術(shù)后認(rèn)知功能下降，辛伐他汀預(yù)處理對(duì)POCD預(yù)防作用尚不清楚。該結(jié)果可能是樣本量小、Y-型迷宮測(cè)試數(shù)據(jù)不穩(wěn)定導(dǎo)致結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也可能是大鼠月齡小、手術(shù)創(chuàng)傷小，形成的短暫性、可逆性認(rèn)知功能障礙術(shù)后一天已恢復(fù)術(shù)前水平[8]有關(guān)，也可能與辛伐他汀的預(yù)處理時(shí)間短[9]等因素有關(guān)。我們下一步通過(guò)檢測(cè)外周血炎癥因子TNF-α及IL-4、IL-1及海馬區(qū)Toll-4受體的表達(dá)，對(duì)術(shù)后認(rèn)知障礙的炎癥機(jī)制做進(jìn)一步研究。
作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 術(shù)后認(rèn)知障礙(POCD)常見(jiàn)于大手術(shù)后的老年患者。但目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床上除術(shù)前應(yīng)用改善腦功能的藥物和抗炎性麻醉藥外，亦無(wú)切實(shí)有效的防治方案。 本作品旨在首先重點(diǎn)闡述建立術(shù)后認(rèn)知障礙模型，以行為學(xué)為觀(guān)察指標(biāo)，其次探究POCD的發(fā)病與炎癥反應(yīng)的關(guān)系，并探索辛伐他汀的抗炎作用對(duì)POCD的防治效用，為POCD機(jī)制的研究拓展新的思路及臨床防治提供新途徑。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1、學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)POCD的發(fā)生與手術(shù)刺激機(jī)體產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)有關(guān)，考慮選用抗炎藥物防治POCD。 2、目前尚沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的POCD動(dòng)物模型。而脾切除為臨床常見(jiàn)手術(shù)，可刺激機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，本實(shí)驗(yàn)對(duì)成年大鼠行脾切除術(shù)，建立動(dòng)物模型。 3、本實(shí)驗(yàn)通過(guò)Y型迷宮測(cè)試切脾后大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的改變，并探討具有抗炎作用的辛伐他汀預(yù)處理可否預(yù)防POCD。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示脾切除不能引起大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙。 一、為POCD動(dòng)物模型的建立提供新思路 推斷與大鼠月齡、手術(shù)方式、辛伐他汀的預(yù)處理時(shí)間短等因素有關(guān)。下一步將通過(guò)檢測(cè)外周血及海馬區(qū)的炎癥情況闡述其機(jī)理。 二、 為POCD處理提供提供依據(jù) 闡述POCD機(jī)理，應(yīng)用辛伐他汀阻斷其生化過(guò)程，為POCD的治療提供依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘 要：目的 通過(guò)Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)來(lái)探討辛伐他汀預(yù)處理對(duì)脾切除大鼠認(rèn)知功能的影響。方法 84只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（僅灌胃生理鹽水）、脾切除組（灌胃生理鹽水+脾切除）、辛伐他汀組（僅灌胃辛伐他汀）、治療（灌胃辛伐他汀+脾切除）組。假手術(shù)組、脾切除組用生理鹽水灌胃，辛伐他汀組、治療組用辛伐他汀灌胃10mg/(kg?d)，灌胃七天。第八天脾切除組、治療組行脾切除手術(shù)。術(shù)后第1、3、7天Y-型迷宮測(cè)試大鼠術(shù)后認(rèn)知功能。結(jié)果 術(shù)后第1、3、7天脾切除組與其它三組Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)術(shù)前與術(shù)后差值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 切脾術(shù)對(duì)大鼠術(shù)后認(rèn)知功能無(wú)明顯影響，辛伐他汀預(yù)處理對(duì)POCD預(yù)防作用尚不清楚。
獲獎(jiǎng)情況
- 此作品發(fā)表在《河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》,2011，29（1）：4-5.
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- 1.Ramlawi B,Rudolph JL,et al.C-Reactive protein and inflammatory response associated to nurocognitive decline following cardiac surgery[J]. Surgery，2006,140(2):221-226. 2.常為民，馮兵，楊旭等.他汀類(lèi)藥物治療對(duì)尿毒癥患者微炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)血液凈化，2006，5（3）：134-136. 3.安一凡，周明.圍手術(shù)期中神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)與老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙[J].上海醫(yī)學(xué)，2009，32（11）：1027-1029. 4.Haag MDM,Hofman A,Koudstaal PJ,et al.Statins are associated with a reduced risk of Alzheimer disease regardless of lipophilicity.The Rotterdam study[J]. Neurol Neurosurg Psychiatry，2009,80:13-17. 4.彭勉，魯勝?gòu)?qiáng)，王成天，等.老齡術(shù)后認(rèn)知功能障礙大鼠海馬炎癥反應(yīng)的變化[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009,26（11）：1501-1503. 5.Ken T,Huaxin S,Cecil O,et al.Simvastatin treatment duration and cognitive preservation in experimental subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg Anesthesiol 2009，21:326-333. 6.Jevtovic TV.Hartman RE，lzumi Y，et al.Early exposureto common anesthetic agents causes widespread neurodegeneration in the developing rat brain and persisten learning deficits [J]. Nenrosci， 2003，23(3)：876-882．
同類(lèi)課題研究水平概述
- 1.POCD的發(fā)病機(jī)制研究 許多研究深刻闡述了全身反應(yīng)綜合癥和各種炎癥因子釋放在POCD中的作用。尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)IL-1，IL-6等。誘發(fā)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)或直接損傷神經(jīng)元，并產(chǎn)生補(bǔ)體成分（如C1s、C1q），加重神經(jīng)潰變和神經(jīng)元的損傷，所以抑制炎癥反應(yīng)可能降低POCD的發(fā)病率。近期，Niccoio T 等人在PANS發(fā)表，TNF-α在認(rèn)知功能下降中起重要作用。 MRI顯示長(zhǎng)期POCD的患者可見(jiàn)與阿爾茲海默病相似的淀粉樣蛋白β-肽寡聚糖化、沉淀、斑塊形成，有人也持反對(duì)意見(jiàn)，認(rèn)為需要更大的樣本量才可確定兩者之間關(guān)系。POCD與AD間存在一定的關(guān)系，但不能確定POCD就是AD，也不能確定POCD是否經(jīng)歷了與AD有關(guān)的神經(jīng)病理變化。有部分專(zhuān)家指出其發(fā)病機(jī)制也可能與腦中乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶水平降低，藥物對(duì)神經(jīng)元的毒性作用有關(guān)。 綜上，炎癥機(jī)制擔(dān)任重要角色。 2.POCD的藥物治療 目前對(duì)于POCD的治療尚沒(méi)有特效藥。早期的診斷、預(yù)防和干預(yù)是最好的治療方案，藥物治療的目的在于最大限度的降低炎癥反應(yīng)的激活，提高內(nèi)源神經(jīng)的保護(hù)作用。迄今為止，用于治療的藥物非常有限。氯化酮是具有抗炎作用的麻醉藥，可減少1個(gè)月內(nèi)的術(shù)后認(rèn)知障礙的發(fā)生，目前已應(yīng)用于臨床；改善腦功能藥物必舒坦也可降低POCD的發(fā)生率，為臨床提供治療思路。 3.POCD動(dòng)物模型的建立 目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)確切的POCD動(dòng)物模型。部分學(xué)者在研究相關(guān)課題時(shí)以行腹腔探查術(shù)建立此模型，結(jié)果表明大鼠術(shù)后1天有明顯的學(xué)習(xí)記憶成績(jī)下降，3天后學(xué)習(xí)記憶成績(jī)恢復(fù)至手術(shù)前。亦即行腹腔探查術(shù)僅使大鼠產(chǎn)生短暫性、可逆性的POCD。近期Wan-Y等在研究術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生與Alzheimer’s disease(AD)的關(guān)系時(shí)，采用大鼠肝臟的部分切除術(shù)建立POCD模型，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4.辛伐他汀的非降脂作用 辛伐他汀的非降脂作用已經(jīng)被充分證實(shí)，其抗炎作用并不依賴(lài)于抑制HMGCoA還原酶，而是直接與?2整合素結(jié)合，抑制粘附分子，阻止白細(xì)胞的粘附，起到抗炎作用。在2005年-2010年對(duì)POCD的研究無(wú)論是從深度還是從廣度都取得了很大進(jìn)展，但作為一項(xiàng)世界難題，任重道遠(yuǎn)。
