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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 局部間斷應(yīng)用VEGF對(duì)跟腱內(nèi)源性愈合的影響研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）對(duì)于手術(shù)治療損傷后的跟腱，觀察VEGF能否減輕肌腱粘連的情況。隨機(jī)將新西蘭白兔分為實(shí)驗(yàn)組與空白組，手術(shù)處理后給予實(shí)驗(yàn)組定期注射VEGF。隨后通過大體觀察和組織學(xué)檢查跟腱恢復(fù)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組粘連情況好于空白組。討論得出肌腱損傷后局部應(yīng)用外源性VEGF，通過促進(jìn)損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。
- 詳細(xì)介紹：
- 跟腱是人體最粗大的肌腱，人的行走、跑、跳就依仗跟腱。跟腱若是斷裂就會(huì)寸步難行。在平時(shí)生活中，因?yàn)樽陨砘蛘咄鈧仍?，跟腱?huì)發(fā)生斷裂。跟腱斷裂后臨床上一般都是通過手術(shù)縫合斷裂的跟腱。目前的手術(shù)治療方法，術(shù)后不可避免的會(huì)發(fā)生肌腱粘連從而引起肌腱愈合后的功能恢復(fù)不完全或障礙。肌腱的愈合分為內(nèi)源性愈合與外源性愈合，外源性愈合是導(dǎo)致肌腱粘連的主要原因?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)大多是通過縫合方法的選擇、早期活動(dòng)、預(yù)防粘連材料的應(yīng)用來減輕肌腱粘連的情況。研究發(fā)現(xiàn)通過提高肌腱內(nèi)源性愈合能夠有效減輕肌腱粘連。內(nèi)源性愈合的加速主要依賴損傷局部的血供和營養(yǎng)。VEGF是已知最有效的血管形成因子和血管通透性增加的主要調(diào)節(jié)因子，能有效改善損傷局部的營養(yǎng)和血供。我們通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肌腱損傷后，局部應(yīng)外源性應(yīng)用VEGF促進(jìn)損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速，減輕肌腱的粘連。為臨床預(yù)防肌腱粘連提供一種新的方法。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）對(duì)于手術(shù)治療損傷后的跟腱，觀察VEGF能否減輕肌腱粘連的情況。隨機(jī)將新西蘭白兔分為實(shí)驗(yàn)組與空白組，手術(shù)處理后給予實(shí)驗(yàn)組定期注射VEGF。隨后通過大體觀察和組織學(xué)檢查跟腱恢復(fù)情況
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 目前對(duì)于肌腱內(nèi)源性恢復(fù)的研究較少，本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果觀察，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等一系列方式研究血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）對(duì)于肌腱內(nèi)源性恢復(fù)的促進(jìn)作用。為臨床預(yù)防肌腱粘連提供一種新的方法。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 肌腱損傷后，局部應(yīng)外源性應(yīng)用VEGF。VEGF通過促進(jìn)損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)，進(jìn)而促進(jìn)和加快成纖維細(xì)胞的增殖與成熟，促進(jìn)膠原纖維的分泌與成熟，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。VEGF同時(shí)可以達(dá)到抑制外源性愈合，減輕肌腱粘連的目的。為臨床預(yù)防肌腱粘連提供一種新的方法。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 采用硅膠管阻隔跟腱腱周組織后在損傷跟腱局部間斷應(yīng)用外源性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)，研究外源性VEGF對(duì)肌腱內(nèi)源性愈合的作用。 方法 采用兔跟腱損傷模型，將新西蘭大白兔的趾深屈肌腱切斷后，立即應(yīng)用改良 Kessler 法進(jìn)行修復(fù)。再隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組 和空白組實(shí)驗(yàn)組縫合后于吻合端局部注射VEGF100ng(濃度為500ng/ml的VEGF0.2ml)。實(shí)驗(yàn)組分別于術(shù)后7 、14 、21 d 拆開外固定經(jīng)皮向硅膠管內(nèi)在此注射相同濃度VEGF試劑100ng。術(shù)后按照第2、4、6w時(shí)相點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組和空白組各取8只兔處死，沿原切口切開皮膚，采用肉眼觀察和組織學(xué)檢查的方法，觀察血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）對(duì)跟腱粘連、成纖維細(xì)胞、膠原合成及內(nèi)源性愈合的影響。 結(jié)果 術(shù)后2、4w實(shí)驗(yàn)組較空白組粘連情況基本無差別，術(shù)后6w實(shí)驗(yàn)組粘連情況好于空白組。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組于術(shù)后2、4、6w實(shí)驗(yàn)組較空白組局部纖維形態(tài)、走向與正常更為接近健康跟腱且彈性纖維較空白組明顯增多，成纖維細(xì)胞較空白組明顯減少。 結(jié)論 肌腱損傷后局部應(yīng)用外源性VEGF，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。
獲獎(jiǎng)情況
- 2011年湖南中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)類論文特等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 常文凱,梁炳生.手部屈肌腱粘連的研究進(jìn)展.實(shí)用手外科雜志,2002,16(2): 102-104. 王繼紅，劉學(xué)政.血管內(nèi)皮生長因子與瘢痕形成相關(guān)性的研究.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2007,20(5):531-533. Hitchcock TF,Light TR,Bunch WH,et al.The effect of mediate constrained digital motion on the strength of flexortendon repairs in chickens[J].Hand Surg[Am],1987,12(4): 590-595. Ramanathan M,Giladi A,Leibovich SJ.Regulation of vascular endothelialgrowth factor gene expression in murine macrophages by nitric oxide andhypoxia[J].Exp Biol Med (Maywood),2003,228(6):697-705 ForslundC Acta,Orthop Scared Supp1,2003;74(308);I,1-30 Dahlgren LA, van der Meulen MC, Bertram 11:, et al. J Orthop Res,2002;20(5):910^ 919 HIein MB,Yalamanchi N, Pham H. et aL J Hand Surg[Am], 2002; 27(4):615-620 RickertM,JungM,Adiyaman M,et aLGrowth Fadors,2001;19（2),l15-126 王華利. 轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)在肌腱愈合和粘連形成中的作用. 浙江體育科學(xué).2007，29（3）：104-106.
同類課題研究水平概述
- 肌腱損傷后的粘連是手外科領(lǐng)域的難題之一,國內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了研究。結(jié)果表明肌腱愈合存在內(nèi)源性愈合和外源性愈合兩種機(jī)制,其中外源性愈合被認(rèn)為是粘連發(fā)生的病理基礎(chǔ)。因此,不少學(xué)者認(rèn)為應(yīng)設(shè)法抑制外源性愈合而促進(jìn)內(nèi)源性愈合。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,細(xì)胞因子逐漸被學(xué)者們所認(rèn)識(shí)并被證實(shí)其可調(diào)控細(xì)胞增殖分化,故在損傷修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。在肌腱愈合中,相關(guān)細(xì)胞因子起關(guān)鍵的調(diào)控作用。在肌腱修復(fù)過程中,通過細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞的增殖和基質(zhì)合成來解決肌腱損傷修復(fù)和術(shù)后粘連是學(xué)者們感興趣的課題之一。 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）現(xiàn)已證實(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endolhelial grouth factor VEGF)是促進(jìn)新生血管形成的特異性生長因子,與相應(yīng)的受體(KDR)結(jié)合，增強(qiáng)局部血管形成。 VEGF的發(fā)現(xiàn)可以追溯到1989年，F(xiàn)errara等人從腦垂體濾泡-星狀細(xì)胞（FC）培養(yǎng)基中提取出一種分子量為45000，能與肝素結(jié)合的二聚體糖蛋白。由于這種蛋白對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性促分裂和增殖的作用，故被命名為VEGF。早在1983年，Senger等人就發(fā)現(xiàn)許多腫瘤細(xì)胞能分泌一種血管通透性因子VPF（vascular permeability factor），其促進(jìn)血管通透性增加的活性是組胺的50000倍。運(yùn)用cDNA分子克隆技術(shù)，人們發(fā)現(xiàn)，VEGF和VPF其實(shí)是同一種基因的產(chǎn)物。由于血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度增殖在許多種疾病的發(fā)病機(jī)制中可能具有重要作用，VEGF這種內(nèi)皮細(xì)胞高度特異性生長因子，也因此而受到重視。 肉芽組織的過度增生是肌腱粘連形成的主要原因。利用轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）的中和抗體及蛋白多糖 Decotin 等拮抗劑，有助于控制過多的纖維肉芽組織形成，抑制外源性愈合，增強(qiáng)內(nèi)源性愈合減輕肌腱粘連。
