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基本信息
- 項目名稱：
- ＮＯ對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化最重要的危害因素，近年來NO與冠心病的關(guān)系日益受到重視。本次創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)通過探究ＮＯ對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的濃度影響從而闡明ＮＯ對動脈粥樣硬化的作用，進(jìn)而為動脈粥樣硬化的治療提供新思路。
- 詳細(xì)介紹：
- 脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化最重要的危害因素，近年來NO與冠心病的關(guān)系日益受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥即出現(xiàn)冠狀動脈對NO松弛功能失調(diào)。目前已經(jīng)證實(shí)，硬化的冠狀動脈均失去對NO的調(diào)節(jié)功能。因此，NO釋放和功能紊亂在冠狀動脈硬化、心肌缺血綜合癥和心肌梗塞中起著極其重要的作用。近年來發(fā)現(xiàn)高脂血癥可誘導(dǎo)動脈粥樣硬化，隨著研究的深入還發(fā)現(xiàn)一氧化氮對體內(nèi)膽固醇的濃度也有影響。本次創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)通過探究ＮＯ對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的濃度影響從而闡明ＮＯ對動脈粥樣硬化的作用，進(jìn)而為動脈粥樣硬化的治療提供新思路。具體是以巨噬細(xì)胞為研究對象，分別以L-精氨酸（L-Ags）還有硝普鈉（SNP）作為NO的間接和直接供體，以不同濃度的L-Ags與SNP對巨噬細(xì)胞進(jìn)行處理，檢測膽固醇濃度的變化，最終以膽固醇濃度變化為指標(biāo)判斷NO對動脈粥樣硬化的影響。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接慛O對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度的影響，闡明其可能機(jī)制。 基本思路：以巨噬細(xì)胞為研究對象，分別以L-精氨酸（L-Ags）還有硝普鈉（SNP）作為NO的間接和直接供體，以不同濃度的L-Ags與SNP對巨噬細(xì)胞進(jìn)行處理，檢測膽固醇濃度的變化，最終以膽固醇濃度變化為指標(biāo)判斷NO對動脈粥樣硬化的影響。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化最重要的危險因素，近年來NO與冠心病的關(guān)系日益受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥即出現(xiàn)冠狀動脈對NO松弛功能失調(diào)。目前已經(jīng)證實(shí)，硬化的冠狀動脈均失去對NO的調(diào)節(jié)功能。因此，NO釋放和功能紊亂在冠狀動脈硬化、心肌缺血綜合癥和心肌梗塞中起著極其重要的作用?！?/dd>
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 動脈粥樣硬化是一種嚴(yán)重危害人的身體健康的心血管疾病，其病因是多方面的。近年來發(fā)現(xiàn)高脂血癥可誘導(dǎo)動脈粥樣硬化，隨著研究的深入還發(fā)現(xiàn)一氧化氮對體內(nèi)膽固醇的濃度也有影響。本次創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)通過探究ＮＯ對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的濃度影響從而闡明ＮＯ對動脈粥樣硬化的作用，進(jìn)而為動脈粥樣硬化的治療提供新思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：探討NO對巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度的影響，闡明其可能機(jī)制。 方法：用PMA將人的THP-1源性細(xì)胞誘導(dǎo)成巨噬細(xì)胞，用L-Arg和硝普鈉作為NO供體孵育巨噬細(xì)胞，24小時后分別收集空白組與實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞，經(jīng)超聲破碎后用BCA法進(jìn)行蛋白定量 ，然后提取膽固醇，通過高效液相色譜法測定實(shí)驗(yàn)組與空白組的巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，通過對比，分析圖像得出結(jié)論。結(jié)果：經(jīng)與空白組對比，用藥品處理后的相同蛋白含量的巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇總量有所下降。 結(jié)論：L-Arg（精氨酸）和SNP（硝普鈉）均有降THP-1源性巨噬細(xì)胞內(nèi)游離的膽固醇的作用。
獲獎情況
- 桂林醫(yī)學(xué)院大學(xué)生暑期科技創(chuàng)新三等獎
鑒定結(jié)果
- L-Arg（精氨酸）和SNP（硝普鈉）均有降THP-1源性巨噬細(xì)胞內(nèi)游離的膽固醇的作用。
參考文獻(xiàn)
- [1] 張寶娓, 汪波, 姚興海等.動脈粥樣硬化家兔主動脈壁與紅細(xì)胞L -精氨酸和一氧化氮系統(tǒng)變化.中華心血管病雜志, 2002 , 30 (5) :3022304 [2] 王瑾雯, 陳瑗, 周玫等.一氧化氮在低密度脂蛋白氧化中的雙向作用。中國動脈硬化雜志, 2000 , 8 (4) : 2922294 [3] Lange Y,Steck TL. Trends Cell Biol.[J],1996；6(6):205. [4] 張蓉真，李瓏，劉樹滔等.色譜[J],1998,16(2):91.
同類課題研究水平概述
- 近年來,中國在動脈粥樣硬化的病理生理學(xué)方面做了大量的研究工作。綜述這些論文,主要有四個方面: (1) 動脈粥樣硬化模型的復(fù)制,正向小型化發(fā)展。如引進(jìn)了載脂蛋白E基因敲除鼠模型;大量維生素D 加喂高脂飼料建立動脈粥樣硬化大鼠模型;基因工程型模型等。(2)在動脈粥樣硬化病因?qū)W方面的工作集中在載脂蛋白基因多態(tài)性、動脈粥樣硬化遺傳易感性、以及動脈粥樣硬化的危險因素等方面。(3) 關(guān)于動脈粥樣硬化的發(fā)病學(xué),許多作者認(rèn)為,氧化型低密度脂蛋白起到主導(dǎo)作用:損傷血管內(nèi)皮、致血管壁細(xì)胞凋亡等;此外,在泡沫細(xì)胞形成、血液因素致動脈粥樣硬化作用和斑塊穩(wěn)定性方面也做了大量工作。(4) 關(guān)于抗動脈粥樣硬化因素研究,除了繼續(xù)探索高密度脂蛋白、過氧化體增殖物激活型受體、L 精氨酸—一氧化氮酶等因素的抗動脈粥樣硬化作用外,還發(fā)現(xiàn)了ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1抗動脈粥樣硬化作用?？傊?中國在動脈粥樣硬化病理生理學(xué)的研究進(jìn)步很大,但離完全闡明動脈粥樣硬化病因發(fā)病學(xué)的目標(biāo)還有較大路程?！? 張寶娓等在As 家兔上測得病變主動脈SMC L 精氨酸—一氧化氮合酶—一氧化氮(NO)系統(tǒng)活性增強(qiáng),而內(nèi)皮細(xì)胞NOS 活性降低;循環(huán)中紅細(xì)胞L 精氨酸的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速率和親和力降低,其NOS 活性下降。推測循環(huán)中紅細(xì)胞L－精氨酸—NO 系統(tǒng)變化可能是As 的表現(xiàn)之一。王瑾雯等給小鼠腹腔注射云芝多糖,再用干擾素γ、脂多糖和L 精氨酸刺激小鼠腹腔巨噬細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),NO 與LDL 氧化間有一個量的相關(guān)關(guān)系,一定范圍內(nèi)( ≤50μmolPL) 的NO 釋放量與脂氫過氧化物的量呈負(fù)相關(guān),即抑制細(xì)胞對LDL 的氧化;當(dāng)NO 產(chǎn)生過多時( ≥90μmolPL) ,脂氫過氧化物的量隨之增加,則促進(jìn)LDL 的氧化。結(jié)果提示,NO 在LDL 氧化中發(fā)揮雙重作用，它對LDL 的氧化起抑制或促進(jìn)作用取決于它的釋 放量。徐少平等在家兔As 模型觀察到,高膽固醇飲食對血漿L 精氨酸水平無明顯影響,但顯著升高血清總膽固醇、血漿非對稱性二甲基精氨酸和ox2LDL 濃度。他們認(rèn)為:高膽固醇飲食誘導(dǎo)的As 顯著損害了主動脈NOS2NO 及NO2CO系統(tǒng),內(nèi)源性NO 及CO 生成量減少與As 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。L 精氨酸及血紅素L 賴氨酸鹽分別通過增加主動脈NO及CO 生成量而抑制As 進(jìn)展。
