基本信息
- 項目名稱：
- 咖啡因?qū)Υ笫缶凭愿卫w維化的防治作用及機制研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 酒精性肝病是一種長期過度飲酒引起的肝臟疾病，肝纖維化以細胞外基質(zhì)增生為特征，星狀細胞的激活和增殖是ALD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)?？Х纫蚴侨粘ｏ嬃峡Х?、茶葉中的主要成分，近年來多項研究報道飲用以咖啡因為基礎(chǔ)的飲料能夠降低患肝臟疾病的概率，但其作用機理尚未闡明。本實驗觀察咖啡因（CAF）對大鼠酒精性肝纖維化的防治作用及其對乙醛刺激的大鼠肝星狀細胞（HSC）增殖、凋亡的影響及部分作用機制。
- 詳細介紹：
- 肝纖維化以細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）增生為特征，星狀細胞（HSC）是一種分布于肝臟肝索與肝竇內(nèi)皮細胞之間的間隙內(nèi)的細胞，它的激活和增殖是ALD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)?？Х纫蚴侨粘ｏ嬃峡Х?、茶葉中的主要成分，近年來多項研究報道飲用以咖啡因為基礎(chǔ)的飲料能夠降低患肝臟疾病的概率，但其作用機理尚未闡明。本實驗分別以酒精性肝纖維化大鼠和乙醛作為刺激因子誘導大鼠肝星狀細胞（HSC）增殖為研究對象[2-5]，觀察咖啡因（CAF）對大鼠酒精性肝纖維化的防治作用及其對乙醛刺激的大鼠肝星狀細胞（HSC）增殖、凋亡的影響及部分作用機制。
作品圖片
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：咖啡因?qū)Υ笫缶凭愿卫w維化的防治作用及機制研究。 基本思路：肝星狀細胞（HSC）的激活和增殖是酒精性肝病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)?？Х纫蚴侨粘ｏ嬃峡Х?、茶葉中的主要成分，近年來多項研究報道飲用以咖啡因為基礎(chǔ)的飲料能夠降低患肝臟疾病的概率，但其作用機理尚未闡明，故進行咖啡因?qū)Υ笫缶凭愿卫w維化的防治作用及機制的研究。
科學性、先進性及獨特之處
- 咖啡因（caffeine，CAF）對乙醛刺激的HSC增殖具有抑制作用，并能夠促進其凋亡，對酒精性肝纖維化具有明顯的防治作用?？Х纫蛑委煾闻K疾病的發(fā)現(xiàn)是藥理學的一大進展，現(xiàn)在此項研究仍處于起始階段。
應用價值和現(xiàn)實意義
- ALD嚴重威脅人類健康。目前還沒有治療此病的特效藥物，且現(xiàn)有藥物較多副作用。咖啡因存在于多種食品、飲料中，使用方便，可通過抑制HSC增殖對酒精性肝纖維化的防治產(chǎn)生明顯的效果。
學術(shù)論文摘要
- 目的 觀察CAF對大鼠酒精性肝纖維化的防治作用及其對乙醛刺激的大鼠肝星狀細胞HSC增殖、凋亡的影響及部分作用機制。方法 采用酒精每天早晚2次灌胃，連續(xù)12周，制備大鼠酒精性肝纖維化模型，給藥組同時灌服相應濃度CAF。分別于第8周和第12周兩個時點處死大鼠，計算肝系數(shù)；股動脈采血檢測血清中ALT、AST以及HA、LN、PIIINP、CIV的含量，同時進行病理學檢查。之后用不同濃度的CAF對乙醛刺激的HSC進行處理，MTT法檢測細胞增殖；流式細胞儀檢測細胞凋亡及細胞周期分布；RT-PCR法檢測HSC中α-SMA、TRAIL受體DR4、DR5的mRNA表達。結(jié)果 CAF組大鼠血清中ALT、AST、纖維四項含量較模型組明顯下降，CAF組能夠改善大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)，緩解纖維化程度。CAF對乙醛刺激的大鼠HSC增殖具有抑制作用，阻滯細胞于G0/G1期；能夠明顯下調(diào)HSC中α-SMA的mRNA表達，上調(diào)DR4、DR5的mRNA表達。結(jié)論 CAF對大鼠酒精性肝纖維化有明顯的防治作用，CAF對乙醛刺激的HSC增殖具有抑制作用，并能夠促進其凋亡，其機制可能與TRAIL受體DR4、DR5的表達有關(guān)。
獲獎情況
- 2011年安徽省第四屆“挑戰(zhàn)杯”合鍛股份大學生課外學術(shù)科技作品競賽二等獎
鑒定結(jié)果
- 情況屬實，該研究處于起步階段，且已取得較多成果，為肝病研究開辟了新的研究領(lǐng)域。
參考文獻
- [1] 任焱，肖慶貴.等.酒精性肝病臨床流調(diào)現(xiàn)狀[J].綜合醫(yī)學,2008;5(35):55-56 [2] 張 馨，余衛(wèi)平，高 蕾.乙醛及其刺激的Kupffer細胞對肝星狀細胞活化的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2009，37（1）：29-32. [4] 孫勁暉.大鼠酒精性肝纖維化星狀細胞模型的建立[J].中國老年保健醫(yī)學，2004，2（1）：18-20. [4] 王曉英，閻 明.肝細胞的體外培養(yǎng)及乙醛對肝細胞的形態(tài)影響[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（4）：13-5. [5] 吳會戰(zhàn)，馬洪德，張 梅，等.乙醛對大鼠肝星狀細胞增殖的影響[J].西南軍醫(yī)，2005，7（2）：25-7.
同類課題研究水平概述
- 酒精性肝病的致病因子明確，即與大量酗酒有關(guān)，然而其發(fā)病機制卻相當復雜，目前尚未完全清楚。盡管關(guān)于引起肝纖維化和肝硬化的機制還有許多研究，目前仍沒有有效的治療方法?？Х纫蚴侨粘ｏ嬃峡Х?、茶葉中的主要成分，大多數(shù)西方國家如美國、英國、法國習慣飲用咖啡，大多數(shù)東方國家如中國、印度、日本習慣用茶，還有些國家喜歡含少量咖啡因的可可、“瓜拉那”等，其可通過肝臟代謝。近年來，越來越多報道認為飲用以含咖啡因為基礎(chǔ)的飲料可以減少肝臟患病的幾率，尤其對嗜酒者效果更加明顯。美國研究者2005年發(fā)表報告指出在過量飲酒等肝臟損傷高危人群中?？Х纫虻臄z入常伴隨血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活性升高的風險。進一步研究發(fā)現(xiàn)，每日飲2杯以上咖啡或茶，可顯著減少罹患酒精肝的幾率。Gressener2008年報道，咖啡因基于PPAR-γ及Smad2/3通路能夠顯著抑制TGF-β誘導的結(jié)締組織生長因子表達，從而可能成為在慢性肝病中抗纖維化的一個選擇。而Modi等2010年的流行病學研究進一步證實每天飲2杯以上普通咖啡與肝纖維化的發(fā)生呈負相關(guān)。咖啡因?qū)Υ笫缶凭愿卫w維化的防治作用及其機制的研究目前在國內(nèi)尚屬前期研究，這是一個新的研究課題，開辟了肝病治療研究的新的方向。
