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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 枇杷葉三萜酸對(duì)肺纖維化大鼠肺泡巨噬細(xì)胞TNF-α 、 TGF-β1表達(dá)的影響
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 肺纖維化（PF）是多種彌漫性間質(zhì)性肺疾病的一種病理改變和共同最終結(jié)局。其發(fā)病過程可概括為肺泡的免疫和炎癥發(fā)應(yīng)、肺實(shí)質(zhì)損傷和受損肺泡修復(fù)（纖維化）三個(gè)環(huán)節(jié)，而慢性炎癥則是基本的病理過程。肺纖維化作為呼吸系統(tǒng)疾病中的一個(gè)疑難重癥，死亡率高，屬于世界醫(yī)學(xué)難題。我們通過研究枇杷葉三萜酸對(duì)博萊霉素A5誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠的防治及部分機(jī)制的研究，為開發(fā)和防治肺纖維化的新藥奠定理論的依據(jù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 枇杷葉是薔薇科枇杷屬枇杷的葉，是治療呼吸道炎癥性疾病的常見中藥之一。本課題組前期研究證實(shí)枇杷葉的有效活性部位為三萜酸。枇杷葉三萜酸（TAL）具有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)BCG聯(lián)用LPS制備的大鼠慢性支氣管炎具有防治作用。TAL防治慢支的作用機(jī)制可能與其抑制肺泡巨噬細(xì)胞（AM）MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制AM自由基、多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及iNOS的表達(dá)而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。鑒于慢性支氣管炎及肺纖維化均為慢性炎癥表現(xiàn)，且慢性氣道炎癥為肺纖維化的前期階段，課題組進(jìn)一步探討了TAL對(duì)肺纖維化的防治作用及其作用機(jī)制。研究在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型中肺泡巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的變化及對(duì)肺成纖維細(xì)胞功能的影響，進(jìn)一步探討TAL對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)的影響，進(jìn)一步完善肺纖維化的發(fā)病機(jī)制研究，為將TAL開發(fā)為治療非纖維化的藥物提供依據(jù)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：研究枇杷葉三萜酸（TAL）對(duì)博萊霉素A5誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠的防治及部分機(jī)制研究。 基本思路：通過氣管內(nèi)一次性滴注鹽酸平陽(yáng)霉素（5 mg/kg）復(fù)制大鼠肺纖維化模型。采用RT-PCR法及ELISA法分別檢測(cè)肺泡巨噬細(xì)胞（AM）中TNF-α、TGF-β1 mRNA及蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步探討TAL防治肺纖維化的作用機(jī)制，為將其開發(fā)為治療肺纖維化的新藥奠定理論依據(jù)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)TAL對(duì)慢性支氣管炎大鼠有良好的防治作用，由于炎癥反應(yīng)是肺纖維化的前期階段，課題組前期已經(jīng)通過檢測(cè)肺纖維化大鼠血清中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力變化證實(shí)TAL防治肺纖維化與抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)，此外，TAL能夠降低博萊霉素A5誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠肺組織中I 型膠原和Ⅲ型膠原的表達(dá)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 針對(duì)目前肺纖維化病理機(jī)制未明，臨床上沒有療效確切的治療藥物，探討其發(fā)病機(jī)制，尋找療效確切、毒副作用相對(duì)較小的治療藥物具有非常重要的實(shí)際意義。研究顯示，肺纖維化為一種慢性炎癥引起的疾病，可能由于炎癥的擴(kuò)散和基質(zhì)代謝紊亂引起。而中藥具有毒副作用小等優(yōu)勢(shì)。因此，研究TAL對(duì)肺纖維化的防治作用及其機(jī)制，尤其是肺泡巨噬細(xì)胞炎癥因子TNF-α等表達(dá)的影響具有十分重要意義
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要 目的 研究枇杷葉三萜酸（TAL）對(duì)博萊霉素A5誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠的防治及部分機(jī)制研究。 方法 通過氣管內(nèi)一次性滴注鹽酸平陽(yáng)霉素（5 mg/kg）復(fù)制大鼠肺纖維化模型。治療組于造模后第2天開始灌胃給予不同劑量的TAL或地塞米松。各組大鼠于給藥后第28天，取固定部位肺組織石蠟切片HE染色和masson染色；采用RT-PCR法檢測(cè)肺泡巨噬細(xì)胞（AM）中TNF-α、TGF-β1 mRNA的表達(dá)；ELISA檢測(cè)AM培養(yǎng)上清中TNF-α、TGF-β1蛋白的表達(dá)。結(jié)果 病理學(xué)切片顯示TAL能明顯改善模型組大鼠肺臟組織結(jié)構(gòu)，減輕肺纖維化增生程度。同時(shí)，TAL（150,450 mg/kg）能明顯降低肺纖維化大鼠肺泡巨噬細(xì)胞中TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)論 TAL對(duì)大鼠肺纖維化有一定的防治作用，其機(jī)制可能與減少肺泡巨噬細(xì)胞中TNF-α、TGF-β1生成有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 2011年安徽省第四屆“挑戰(zhàn)杯”合鍛股份大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽“三等獎(jiǎng)”。
鑒定結(jié)果
- 內(nèi)容屬實(shí)，課題有助于進(jìn)一步研究枇杷葉三萜酸的防治肺纖維化的作用機(jī)制研究，為將其開發(fā)為防治肺纖維化的新藥奠定理論的依據(jù)
參考文獻(xiàn)
- References [1] Prasse A, Pechkovsky DV, Toews GB, Jungraithmayr W, Kollert F, Goldmann T, Vollmer E, Müller-Quernheim J, Zissel G. A vicious circle of alveolar macrophages and fibroblasts perpetuates pulmonary fibrosis via CCL18. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:781-92.
同類課題研究水平概述
- 肺纖維化的病因及發(fā)病機(jī)制亦未完全闡明。目前認(rèn)為，肺纖維化發(fā)病后的機(jī)體免疫功能狀態(tài)直接和（或）間接影響肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展，因此糾正或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂可能也是防治肺纖維化的重要手段之一。目前尚無有效的治療策略能有效的阻止肺纖維化自然進(jìn)程。主要著眼于抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘作用的對(duì)癥治療，至今尚無令人十分滿意的藥物，因此有關(guān)治療肺纖維化的藥物尤其是改善機(jī)體功能狀態(tài)的免疫調(diào)節(jié)藥物的研究具有重要的臨床意義。 肺成纖維細(xì)胞在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用。肺成纖維細(xì)胞是肺內(nèi)合成ECM的最主要細(xì)胞。在炎癥/纖維化進(jìn)展過程中，肺成纖維細(xì)胞可發(fā)生表型的轉(zhuǎn)化而活化，最終導(dǎo)致ECM積聚而發(fā)生肺纖維化。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)對(duì)肺成纖維細(xì)胞活化起著重要的作用。在肺損傷過程中, 細(xì)胞與細(xì)胞間，基質(zhì)與肺成纖維細(xì)胞間存在多種細(xì)胞因子構(gòu)成的復(fù)雜肺成纖維細(xì)胞激活調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。由于肺泡巨噬細(xì)胞是慢性炎癥過程中細(xì)胞因子的主要來源，在慢性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用，因此，研究肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)肺成纖維細(xì)胞活化增殖的作用，探討其在肺纖維化病程中發(fā)揮的作用已受到普遍關(guān)注。 肺纖維化病程中，AM通過釋放多種細(xì)胞因子參與肺成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及纖維化的形成，但其確切作用的細(xì)胞因子、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路目前尚不清楚，因此探討肺纖維化病程中肺泡巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用的主要分子及藥物作用，有助于進(jìn)一步了解肺纖維化的病理機(jī)制，為臨床開發(fā)與篩選對(duì)肺纖維化有效的治療藥物提供新的思路。 枇杷葉是薔薇科枇杷屬枇杷的葉，是治療呼吸道炎癥性疾病的常見中藥之一。本課題組前期研究證實(shí)枇杷葉的有效活性部位為三萜酸。枇杷葉三萜酸（TAL）具有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)BCG聯(lián)用LPS制備的大鼠慢性支氣管炎具有防治作用。TAL防治慢支的作用機(jī)制可能與其抑制肺泡巨噬細(xì)胞（AM）MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制AM自由基、多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及iNOS的表達(dá)而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。鑒于慢性支氣管炎及肺纖維化均為慢性炎癥表現(xiàn)，且慢性氣道炎癥為肺纖維化的前期階段，課題組進(jìn)一步探討了TAL對(duì)肺纖維化的防治作用及其作用機(jī)制。研究在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型中肺泡巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的變化及對(duì)肺成纖維細(xì)胞功能的影響，進(jìn)一步探討TAL對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)的影響，進(jìn)一步完善肺纖維化的發(fā)病機(jī)制研究，為將TAL開發(fā)為治療非纖維化的藥物提供依據(jù)，此研究國(guó)內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。
