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基本信息
- 項目名稱：
- 藥物成癮研究的心理生理學(xué)技術(shù)初探
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 提出“藥物成癮可能是腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)間平衡紊亂”的假設(shè)，建立腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄技術(shù)，并聯(lián)合多項生理指標(biāo)同步記錄。為藥物成癮腦機制的進一步研究提供了新的思路和新的綜合性實驗技術(shù)。
- 詳細介紹：
- 藥物成癮問題是全人類所共同面臨的一項重大難題。但長久以來藥物成癮機制仍不明確，亦無十分有效的戒毒方法。聯(lián)合國《2010年世界毒品報告》成癮問題在全世界范圍內(nèi)依然嚴(yán)峻，對成癮機制的探究迫在眉睫。 Koob 提出成癮是由早期獎賞效應(yīng)（欣快）引起的正性情緒和晚期懲罰效應(yīng)（戒斷）引起的負(fù)性情緒雙重強化而引起的。我們認(rèn)為獎賞效應(yīng)與懲罰效應(yīng)是大腦對立而統(tǒng)一的功能體現(xiàn)，這兩種效應(yīng)應(yīng)該貫穿整個大腦活動過程?；谶@樣的認(rèn)識我們提出假設(shè)“藥物成癮是大腦獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)平衡紊亂的結(jié)果”，即在成癮藥物作用下獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)相互抑制超過一定限度便會導(dǎo)致成癮。 心理生理技術(shù)是心理學(xué)和生理學(xué)的交叉技術(shù)，可綜合分析多項心理生理指標(biāo)從而全方位的反映出被測者的真實狀態(tài)。該項技術(shù)已廣泛應(yīng)用臨床醫(yī)學(xué)（心身醫(yī)學(xué)）、司法鑒定（測謊儀）等多個方面，但在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域尚未見應(yīng)用。本項目應(yīng)用腦VTA、BLA雙核團同步電活動記錄技術(shù)聯(lián)合體溫、心電、呼吸肌肌電、皮膚電導(dǎo)等多項生理指標(biāo)記錄，建立起一套應(yīng)用于實驗動物的心理生理技術(shù)，全面而深入地記錄、分析和評估了實驗對象的心理生理狀態(tài)，在該領(lǐng)域達到了國內(nèi)外先進水平。 獎賞效應(yīng)與懲罰效應(yīng)都屬于情緒機制的范疇，現(xiàn)有的針對藥物成癮中樞神經(jīng)機制的研究技術(shù)多局限于對腦電活動的監(jiān)測與分析，不能全面反映受試者的情緒狀態(tài)。在人體應(yīng)用已較為廣泛的多項生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)是評估分析情緒較為成熟的手段。我將其應(yīng)用到實驗動物，再聯(lián)合腦深部核團電活動記錄基礎(chǔ)，恰能滿足藥物成癮研究對心理生理學(xué)綜合分析的要求。此外該技術(shù)在相關(guān)心理活動、心身疾病的綜合性研究中也有著寬廣的前景。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 建立雙核團細胞外記錄、多項生理指標(biāo)同步記錄的心理生理學(xué)實驗技術(shù), 為全面探究藥物成癮機制打下基礎(chǔ)，也為相關(guān)腦功能、心身疾病的綜合性研究提供可靠的技術(shù)方法。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 本實驗技術(shù)的設(shè)計，基于比較新穎的理論假設(shè)，即成癮機制可能是“腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)平衡紊亂”，建立的腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄，并結(jié)合多項生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)，從心理、生理兩方面進行心理生理學(xué)綜合性分析，具有明顯的創(chuàng)新性。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 為全面探究藥物成癮機制打下堅實基礎(chǔ),也為相關(guān)腦功能、心身疾病的綜合性研究提供可靠的技術(shù)方法，具有明確的應(yīng)用前景。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 依據(jù)藥物成癮可能是腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)間平衡紊亂的假設(shè)，為了將藥物成癮的精神依賴和軀體依賴進行綜合性研究，我們首先建立腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄技術(shù)，然后與心電、呼吸肌肌電、皮膚電導(dǎo)、體溫等多項生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)相結(jié)合，進一步建立成年大鼠腦內(nèi)雙核團細胞外記錄與多項生理指標(biāo)聯(lián)合記錄的心理生理學(xué)實驗技術(shù)，并對記錄到的6項指標(biāo)進行了初步分析。研究結(jié)果為藥物成癮腦機制的綜合性研究提供了一種新的心理生理學(xué)實驗技術(shù)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- 1.Nestler EJ. Is there a common molecular pathway for addiction. Nat Neurosci, 2005, 8(11):1445-1449 2. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology, 2010, 35(1): 217-238 3. Gysling K, Wang RY. Morphine-induced activation of A10 dopamine neurons in the rat. Brain Res, 1983, 277(1): 119-127 4. Diana M, Pistis M, Muntoni A, et al. Profound decrease of mesolimbic dopaminergic neuronal activity in morphine withdrawn rats. J Pharmacol Exp Ther, 1995, 272(2): 781-785 5. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniform inhibition of dopamine neurons in the ventral tegmental area by aversive stimuli. Science, 2004, 303(5666): 2040-2042 6.Arthur C. Riegel Peter W. Kalivas.Lack of inhibition leads to abuse. NATURE. 2010.463 February 11:743-744 7.Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, et al. Conditioning and opiate withdrawal: The amygdala links neutral stimuli with the agony of overcoming drug addiction. Nature, 2000, 405: 1013–1014
同類課題研究水平概述
- 諸多研究表明，中腦邊緣葉多巴胺能系統(tǒng)中的VTA-NAc通路是成癮藥物作用于獎賞系統(tǒng)的共同通路，嗎啡增加VTA的電活動且戒斷狀態(tài)下表現(xiàn)相反。而杏仁核則被認(rèn)為是懲罰中樞的代表。有文獻報道BLA有弱化獎賞效應(yīng)的功能，抑制BLA可有效減少對獎賞效應(yīng)的弱化。 藥物成癮包括精神依賴和軀體依賴。軀體依賴可以隨著各種戒毒方法的應(yīng)用漸漸消退，但精神依賴卻可長久存在，導(dǎo)致成癮者再次使用成癮藥物（復(fù)吸）。目前關(guān)于藥物成癮的研究既有心理角度的摸索，也有生理方面的探究，但多為分別進行，鮮見用心理生理學(xué)綜合技術(shù)來研究的報道。根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在獎賞和懲罰雙重系統(tǒng)，我們提出了“藥物成癮可能是獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)平衡失調(diào)的結(jié)果”這一假設(shè)。為了從精神依賴和軀體依賴，即心理和生理兩方面同時進行實驗研究，我們建立了以腦內(nèi)獎賞和懲罰系統(tǒng)密切相關(guān)的特定核團同步記錄，聯(lián)合多項生理指標(biāo)記錄的技術(shù)。同時，體溫、心率、呼吸等生理指標(biāo)，可以用來反映情緒的變化，而獎賞效應(yīng)、懲罰效應(yīng)正是情緒機制作用的表現(xiàn)。以生理指標(biāo)變化來反映情緒變化以應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)和法醫(yī)學(xué)等許多領(lǐng)域，目前更多的研究在試圖尋找各種情緒特定的反應(yīng)模式，但尚未有文獻報道以該方法來研究藥物成癮機制。 筆者目前尚未在國內(nèi)外文獻中見到以同步深部核團腦電聯(lián)合多導(dǎo)生理信號記錄的心理生理學(xué)技術(shù)來綜合研究實驗動物的先例。該法現(xiàn)階段還多用于人的心理生理信號分析，將其應(yīng)用于實驗動物，不僅是本課題進一步研究藥物成癮中腦獎賞懲罰平衡機制的堅實基礎(chǔ)，在也相關(guān)心理活動、心理生理障礙的綜合性研究等領(lǐng)域也有著重大的前景。
