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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 肝靶向苦參堿納米粒的研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 制備肝靶向苦參堿聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液并對(duì)其形態(tài)、大小及其分布、體外釋藥特性、載藥量、動(dòng)物體內(nèi)的分布進(jìn)行了研究。
- 詳細(xì)介紹：
- 制備肝靶向苦參堿聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液并對(duì)其形態(tài)、大小及其分布、體外釋藥特性、載藥量、動(dòng)物體內(nèi)的分布進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：納米粒膠體溶液外觀為均勻乳白色，投射電鏡下觀察納米粒均勻圓整，算數(shù)平均粒徑為（157.4±22.4）nm，包封率為（83.83±1.67）%，載藥量為（16.77±0.33）%，體外釋藥具有雙相動(dòng)力學(xué)特征?？鄥A在血漿中線性范圍是1.0-5.0μg?mL-1，在組織中線性范圍是1.0-10.0μg?g-1，日內(nèi)日間RSD均<10%。與苦參堿水溶液對(duì)比，苦參堿納米粒肝靶向效率是水溶液的1.99倍，相對(duì)攝取率為6.31，在肝內(nèi)峰濃度是水溶液的2.19倍。所以，苦參堿納米粒具有肝靶向性。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 1.苦參堿納米粒制備工藝的研究：考察不同處方因素與工藝對(duì)納米粒性質(zhì)的影響，篩選出影響納米粒質(zhì)量的主要因素，確定最佳工藝，并對(duì)優(yōu)化條件下制備的納米粒進(jìn)行質(zhì)量考察，制備出的納米粒須均勻圓整，粒徑符合靶向要求，包封率達(dá)到80％以上。此部分的關(guān)鍵是納米粒的包封率問(wèn)題。 2.苦參堿納米粒小鼠體內(nèi)組織分布動(dòng)力學(xué)研究：研究納米粒在小鼠體內(nèi)各組織藥物濃度變化的規(guī)律，并選用多種指標(biāo)評(píng)價(jià)該膠體溶液的體內(nèi)靶向性。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 將苦參堿制成聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒肝靶向制劑屬首創(chuàng)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本研究工作將豐富肝靶向給藥系統(tǒng)的研究?jī)?nèi)容，為乙型肝炎治療提供新的思路和治療手段，為納米粒的工業(yè)化生產(chǎn)和早日走上臨床創(chuàng)造良好條件。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 制備肝靶向苦參堿聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液并對(duì)其形態(tài)、大小及其分布、體外釋藥特性、載藥量、動(dòng)物體內(nèi)的分布進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：納米粒膠體溶液外觀為均勻乳白色，投射電鏡下觀察納米粒均勻圓整，算數(shù)平均粒徑為（157.4±22.4）nm，包封率為（83.83±1.67）%，載藥量為（16.77±0.33）%，體外釋藥具有雙相動(dòng)力學(xué)特征?？鄥A在血漿中線性范圍是1.0-5.0μg?mL-1，在組織中線性范圍是1.0-10.0μg?g-1，日內(nèi)日間RSD均<10%。與苦參堿水溶液對(duì)比，苦參堿納米粒肝靶向效率是水溶液的1.99倍，相對(duì)攝取率為6.31，在肝內(nèi)峰濃度是水溶液的2.19倍。所以，苦參堿納米粒具有肝靶向性。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- [1]陳詩(shī)慧．中藥治療乙型病毒性肝炎的進(jìn)展[J]．中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2004，4（1）：137-138 [2]羅明，賀平等．苦參堿和氧化苦參堿對(duì)二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌作用的影響[J]．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2000，16(4)：416-417 [3]葉明．苦參堿注射液的藥理研究[J]．廣東醫(yī)學(xué)，1997，18(11)：793-794 [4]司維柯，肖桃元，康格非．苦參堿對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2的細(xì)胞形態(tài)影響和相關(guān)增殖因素的變化[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，22(6)：553-555 [5]丁勁行．苦參堿治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]．中華內(nèi)科雜志，1990，29(11)： 648-650 [6]陳偉仲，張俊平，許青．苦參堿對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響[J]．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，7(5)：424-426
同類課題研究水平概述
- 靶向給藥系統(tǒng)是藥劑學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，肝靶向給藥系統(tǒng)可將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位，減少其全身分布，減少用藥劑量和給藥次數(shù)，提高藥物的治療指數(shù)，降低不良反應(yīng)。目前，在國(guó)內(nèi)外藥物肝靶向性傳輸系統(tǒng)的研究已成為熱點(diǎn)之一，并取得了可喜的進(jìn)展。 納米粒為固態(tài)膠體顆粒，大小在10～1000nm之間，由大分子構(gòu)成并可作為藥物載體。納米粒給藥系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)后，主要實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向，其機(jī)制在于：體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES，包括肝、脾、肺和骨髓等組織）具有豐富的吞噬細(xì)胞，可將一定大小的微粒作為異物而攝取，較大的微粒由于不能濾過(guò)毛細(xì)血管床而被機(jī)械截留于某些部位。研究證實(shí)，0.1~3μm的微?？杀粍?dòng)靶向到肝臟和脾臟，7~30μm的微?？杀粍?dòng)靶向到肺部，而小于50nm的微?？砂邢蚬撬?。微粒給藥系統(tǒng)的靶向性可通過(guò)控制粒徑的大小，控制表面電荷、選擇不同表面化學(xué)性質(zhì)的載體材料等來(lái)實(shí)現(xiàn)。 氰基丙烯酸烷酯（alkylcyanoacrylate, ACA）是1955年美國(guó)Eastman公司合成的一類粘合劑[19]，1959年經(jīng)FDA批準(zhǔn)作為醫(yī)用膠應(yīng)用至今。自1979年Couvreur等[18]首次用于制備載藥納米粒，因其體內(nèi)靶向性、釋藥持續(xù)性、生物降解性、制備簡(jiǎn)便性、低毒、載藥量高、可熱壓滅菌等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注，成為最有望推向工業(yè)化大生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的靶向給藥載體。 以上這些研究表明聚氰基丙烯酸酯納米粒制備方法簡(jiǎn)單，可行性好，而且均發(fā)現(xiàn)藥物裝載于該納米粒后降低藥物毒性、保持藥物活性、提高靶向性、提高透膜能力等特征，而且研究表明聚氰基丙烯酸烷酯類材料毒性較低，在體內(nèi)可降解，降解產(chǎn)物主要為異丁醇，因此載藥聚氰基丙烯酸酯納米粒的研究將有廣闊的應(yīng)用前景。 本課題以苦參堿（matrine，MAT）為模型藥物，氰基丙烯酸正丁酯（butylcyanoacrylate，BCA）為載體，采用乳化聚合法制備苦參堿聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒（matrine-polybutylcyanoacrylate-nanoparticles，MAT-PBCA-NP）。以期通過(guò)肝臟靶向分布達(dá)到提高M(jìn)AT治療肝炎的效果，降低其毒副作用的目的。并系統(tǒng)的研究了MAT-PBCA-NP及其凍干針劑的制備處方和工藝，考察了制劑的體外釋放特點(diǎn)以及體內(nèi)分布和藥動(dòng)學(xué)特征。
