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基本信息
- 項目名稱：
- 抗骨質(zhì)疏松I類新藥的IT納米脂質(zhì)體研制
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作A類
- 簡介：
- 骨質(zhì)疏松癥是骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)退化，致使骨脆性增加，易于發(fā)生骨折為特征的一種全身性骨骼疾病。隨著社會日趨老齡化，骨質(zhì)疏松癥已列為三大老年性疾病之一。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第六位。中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的治療方法主要為補腎、健脾、活血等方面，其中又以補腎為主。傳統(tǒng)中藥淫羊藿，性辛、甘，溫，具有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕的作用。淫羊藿苷元(IT)是傳統(tǒng)中藥淫羊藿中的黃酮單體成分，可刺激成骨細胞的增殖和分化，使骨形成增加,具有“健骨”的作用。目前，市場上關(guān)于骨質(zhì)疏松的藥物僅以預(yù)防為主，尚無治療骨質(zhì)疏松的藥物出現(xiàn)，以IT為主要成分開發(fā)的I類新藥可以填補這一空白，達到治療骨質(zhì)疏松的目的。但由于 IT脂溶性極強，不能很好地穿透腸道膜屏障，生物利用度低，不利于直接開發(fā)成藥物應(yīng)用，于是我們將IT包裹或內(nèi)嵌于類脂核中，制成納米脂質(zhì)體，可以顯著提高IT的生物利用度，增強療效，為將其進一步開發(fā)成抗骨質(zhì)疏松I類新藥打下堅實的基礎(chǔ)，同時也對中藥新型制劑進行一次探索。
- 詳細介紹：
- 隨著社會日趨老齡化，骨質(zhì)疏松癥已列為三大老年性疾病之一。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第六位。作為中老年多發(fā)的退行性疾病——骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥，已成為一個社會性的健康問題而備受老年病學(xué)者的關(guān)注，并引起了各國政府的高度重視。特別需要指出的是，目前醫(yī)學(xué)上還未有安全而有效的根治方法，幫助已疏松的骨骼恢復(fù)原狀。 傳統(tǒng)中藥淫羊藿具有補肝腎、強筋骨的作用，在中醫(yī)臨床治療骨質(zhì)疏松方面被廣泛應(yīng)用。淫羊藿苷元（Icaritin IT）是淫羊藿中一種有效黃酮單體成分，以此開發(fā)的I類新藥，可刺激成骨細胞的增殖和分化，使骨形成增加，達到治療骨質(zhì)疏松的功效，彌補現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上無法根治骨質(zhì)疏松的空白。 IT是脂溶性很強的黃酮苷類成分，具有水溶性差，腸吸收滲透系數(shù)小，生物利用度低的特點。本作品借助納米脂質(zhì)體（LPS），創(chuàng)新地將IT包裹或內(nèi)嵌于類脂核中，制成IT納米脂質(zhì)體，是抗骨質(zhì)疏松I類新藥研發(fā)的核心部分和基礎(chǔ)。 實驗測得脂質(zhì)體平均粒徑214.4nm，平均包封率為92.35％。大鼠腸灌流實驗顯示，IT-LPS消除率顯著提高，十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸滲透系數(shù)分別為：4.35±0.42、3.69±0.23、4.45±0.60、3.90±0.27，而IT本身僅為1.38±0.34、0.53±0.27、0.59±0.27、0.71±0.26。細胞學(xué)實驗顯示，骨髓基質(zhì)細胞在與IT-LPS共培養(yǎng)下，成骨細胞標(biāo)志性酶——堿性磷酸酶，明顯多于IT本身。說明IT納米脂質(zhì)體在促進成骨細胞生成，修補骨骼方面相比原藥具有顯著優(yōu)勢。 本作品將納米脂質(zhì)體藥物載體這一新型制劑技術(shù)引入中藥，通過可生物降解納米脂質(zhì)體藥物載體負載藥物而達到提高中藥成分生物利用度的作用，取得了初步的成功。這不僅給中藥IT帶來了新的生機和廣闊的市場應(yīng)用前景，同時其研究方法與思路在中藥制劑中的應(yīng)用起著指導(dǎo)作用，并為其他含黃酮類中藥有效成分的藥物化開拓了思路。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)
- 一、研發(fā)目的與思路 淫羊藿苷元(IT)是傳統(tǒng)中藥淫羊藿中的黃酮單體成分，可刺激成骨細胞的增殖和分化，使骨形成增加。但由于 IT脂溶性極強，不能很好地穿透腸道膜屏障，生物利用度低，不利于直接開發(fā)成藥物應(yīng)用，于是我們將IT包裹或內(nèi)嵌于類脂核中，制成納米脂質(zhì)體，可以顯著提高IT的生物利用度，增強療效。 二、創(chuàng)新點 (1)以IT為主要成分的I類新藥可以填補目前市場無治療骨質(zhì)疏松藥物的空白，而本作品中IT納米脂質(zhì)體的研制是此新藥開發(fā)的核心部分和技術(shù)關(guān)鍵(2)將IT與納米脂質(zhì)體結(jié)合，使中藥有效成分納米化，顯著提高藥物生物利用度(3)建立IT納米脂質(zhì)體制備工藝和質(zhì)量評價體系，制得納米脂質(zhì)體灌裝膠囊，在國內(nèi)為首次(4)IT納米脂質(zhì)體載體技術(shù)的運用，為解決含黃酮類成分的中藥生物利用度差的問題提供了科學(xué)依據(jù)和思路 三、技術(shù)關(guān)鍵 (1)納米脂質(zhì)體制備方法選擇(2)包封率測定方法的選擇(3)制備工藝優(yōu)選(4)IT凍干納米脂質(zhì)體的制備(5)IT納米脂質(zhì)體的表征(6)藥效學(xué)評價 四、主要技術(shù)指標(biāo) (1)考察薄膜法、注入法等，確定改進注入法為脂質(zhì)體制備方法(2)考察離心法、透析法等，確定凝膠柱層析法測定納米脂質(zhì)體包封率(3)單因素法考察與正交工藝考察結(jié)合確定最佳制備工藝(4)選擇甘露醇作為脂質(zhì)體的凍干保護劑，進行冷凍干燥(5)采用了透射電子顯微鏡、掃描電子顯微鏡觀測納米脂質(zhì)體表征性質(zhì)(6)大鼠腸灌流、骨髓基質(zhì)細胞培養(yǎng)證明IT納米脂質(zhì)體擁有更好的療效。
科學(xué)性、先進性
- 本作品采用生物轉(zhuǎn)化技術(shù)得到IT，并結(jié)合脂質(zhì)納米技術(shù)提高IT生物利用度，減少藥物的用量，并可起到緩釋的作用。這是本作品的特色所在和創(chuàng)新之處。 (1)確定以改進注入法制備納米脂質(zhì)體，制得平均粒徑小，不易聚合，穩(wěn)定性高的納米脂質(zhì)體。 (2)采用凝膠柱層析法測定納米脂質(zhì)體包封率，處理及分析過程快，納米脂質(zhì)體與游離藥物能達到有效分離。 (3)采用單因素考察法和正交工藝法相結(jié)合的辦法來優(yōu)化IT納米球制備的相關(guān)工藝條件。避免了采取單一指標(biāo)的偏頗性，可全面地反映納米球制備工藝與納米脂質(zhì)體的性質(zhì)。不僅探索出了制備不同粒徑與包封率納米脂質(zhì)體的一般規(guī)律，還優(yōu)選出了最佳制備工藝。 (4)采用透射電子顯微鏡、掃描電子顯微鏡、激光粒度分析儀觀測納米脂質(zhì)體表征性質(zhì)。從宏觀和微觀角度觀測納米脂質(zhì)體形態(tài)。 (5)采用大鼠腸灌流和骨髓細胞培養(yǎng)及誘導(dǎo)分化實驗，比較IT納米脂質(zhì)體與IT原藥的藥效差別，得出IT納米脂質(zhì)體可以顯著提高生物利用度，藥效明顯的結(jié)論。
獲獎情況及鑒定結(jié)果
- 2009年6月11日，通過我?？萍汲晒b定委員會的會議鑒定。
作品所處階段
- 實驗室階段
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
作品可展示的形式
- 模型、圖片、錄像、樣品
使用說明,技術(shù)特點和優(yōu)勢,適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟效益預(yù)測
- 本作品將納米脂質(zhì)體藥物載體這一新型制劑技術(shù)引入中藥，通過可生物降解納米脂質(zhì)體藥物載體負載藥物而達到提高中藥成分生物利用度的目的，取得了初步的成功。這不僅給中藥IT帶來了新的生機和廣闊的市場應(yīng)用前景，同時其研究方法與思路在中藥制劑中的應(yīng)用起著指導(dǎo)作用，并為脂溶性中藥有效成分的藥物化開拓了思路。 中藥IT納米脂質(zhì)體的成功研究，將為臨床提供優(yōu)良的健骨中藥制劑奠定堅實的基礎(chǔ)，可進一步開發(fā)為膠囊劑以及注射劑等多種劑型，具有良好的社會和經(jīng)濟效益。
同類課題研究水平概述
- 1 國內(nèi)外現(xiàn)狀及趨勢 骨質(zhì)疏松癥是骨骼代謝異常造成的，它會導(dǎo)致骨細胞嚴(yán)重減少，使得骨骼疏松、變脆、變?nèi)?，因而容易骨折。骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)生原因至今尚未明確，但醫(yī)學(xué)界認為其與人的自然衰老、雌激素水平下降、營養(yǎng)失調(diào)、鈣攝取不足以及疾病、遺傳等因素有關(guān)。骨質(zhì)疏松癥在臨床上多表現(xiàn)為腰背疼痛、身長縮短、駝背、骨折、呼吸功能下降等癥狀。 現(xiàn)代西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有三類：第一類為骨吸收抑制劑；第二類為促進骨形成藥；第三類為礦化作用藥。不過只要停止藥物治療，骨質(zhì)流失速度會開始加快，且西藥治療副作用大，遠期療效不肯定、價格昂貴。 中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的治療主要體現(xiàn)在補腎、健脾、活血等方面，其中又以補腎為主。淫羊藿在中醫(yī)臨床上應(yīng)用歷史悠久，歷代本草書籍均有記載，具有補腎壯陽，強筋骨，祛風(fēng)濕等功效。近代對淫羊藿作了大量研究，發(fā)現(xiàn)該藥具有雄激素樣作用，能促進骨髓細胞DNA合成，促進骨組織蛋白質(zhì)合成及促進成骨細胞生長等作用，對破骨細胞有直接的抑制作用。在臨床上，淫羊藿也倍受重視，許多治療骨質(zhì)疏松癥的方劑中均含有淫羊藿。 我們課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，淫羊藿中黃酮苷類成分具有水溶性差，腸吸收滲透系數(shù)小，吸收較差的特點，如淫羊藿苷、朝藿定B、C；這些苷類成分往往在腸道菌群作用下代謝成其他成分，其中淫羊藿苷元（Icaritin）即是這些代謝產(chǎn)物中的一種，但由于其脂溶性極強，生物利用度低，不利于直接開發(fā)成藥物應(yīng)用，這就需要借助一定的制劑技術(shù)來改善藥物的吸收，提高其生物利用度。 2 本研究現(xiàn)有起點科技水平及已存在的知識產(chǎn)權(quán)情況 通過檢索中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索服務(wù)平臺，淫羊藿用于抗骨質(zhì)疏松的專利主要為： （1）淫羊藿與其他藥材配伍制成用于抗骨質(zhì)疏松的制劑； （2）淫羊藿總黃酮或淫羊藿總黃酮與其他物質(zhì)配伍制成用于抗骨質(zhì)疏松的制劑； （3）淫羊藿苷或淫羊藿苷與其他物質(zhì)配伍制成用于抗骨質(zhì)疏松的制劑。 尚見有以淫羊藿素或去甲淫羊藿素組合物制劑用于抗骨質(zhì)疏松，但未見納米技術(shù)用于抗骨質(zhì)疏松單體IT的藥物制劑專利。
