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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 脈絡(luò)寧注射液藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 江蘇省名優(yōu)中成藥——脈絡(luò)寧注射液，療效確切，廣泛應(yīng)用于臨床，但其臨床藥代動(dòng)力學(xué)與藥物相互作用研究目前仍為空白，這與其在臨床上的廣泛應(yīng)用極不相稱。鑒于此，本作品對(duì)脈絡(luò)寧注射液在人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)與大鼠體內(nèi)藥物相互作用進(jìn)行研究，為臨床合理用藥提供依據(jù)。結(jié)果表明單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后，綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異；連續(xù)多次給藥后，綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象，它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響；單劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除；而多劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
- 詳細(xì)介紹：
- 脈絡(luò)寧注射液主要由金銀花、牛膝、玄參、石斛4味中藥材經(jīng)提取濃縮而成，其主要成分是綠原酸、肉桂酸；具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的功效，臨床上主要用于治療血栓閉塞性脈管炎、靜脈血栓形成、動(dòng)脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及其后遺癥等。另外，臨床研究表明，脈絡(luò)寧注射液合用阿司匹林對(duì)早期重癥缺血性腦卒中患者的療效確切，可有效阻斷病情惡化，并明顯改善病人的運(yùn)動(dòng)、語言及生活能力，對(duì)病情的轉(zhuǎn)歸有良好的作用。 本實(shí)驗(yàn)以綠原酸、肉桂酸為指標(biāo)，采用LC-ESI-MS/MS法測定人血漿中綠原酸和肉桂酸的含量，用于10名健康受試者（男女各半）單、多次劑量靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后的藥動(dòng)學(xué)研究，研究了脈絡(luò)寧注射液在正常人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程并進(jìn)行了性別差異比較；同時(shí)以水楊酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以HPLC-UV法測定大鼠體內(nèi)水楊酸的血藥濃度，用于單劑量和多劑量用藥后脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程影響的研究。研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后，脈絡(luò)寧對(duì)大鼠體內(nèi)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響，以期為相關(guān)臨床用藥提供參考。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：綠原酸藥-時(shí)曲線符合二房室模型，單、多次劑量主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為Cmax(μg /L)：252.40±66.07，262.103±87.02； T1/2β(h) ：1.35±0.533， 1.37±0.270；V(L/kg) ：0.700±0.244，0.677 ±0.242；CL(L/kg/h) ：0.370±0.105，0.345±0.109；AUC(0-tn)( μg /L*h) ：403.62±109.696，455.39±151.216；肉桂酸藥時(shí)曲線符合二房室模型，單、多次劑量主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為Cmax(μg?L-1)：115.73±44.31，113.79±25.61； T1/2β(h) ：0.41±0.087，0.52±0.132；V(L/kg) ：0.519 ±0.134，0.651±0.322；CL(L/kg/h) ：0.899±0.295，0.830±0.222；AUC(0-tn)(μg/L*h) ：158.64±56.019，166.49±46.788；單劑量給藥后，脈絡(luò)寧注射液可使大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞顯著減小，CL/F顯著增大，Cmax變化不明顯；而多劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等藥動(dòng)學(xué)參改變不顯著。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后，綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異；連續(xù)多次給藥后，綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象，它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響；單劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除；而多劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 脈絡(luò)寧注射液，療效確切，廣泛用于臨床，但其人體藥代動(dòng)力學(xué)研究目前仍為空白，這與其在臨床上的廣泛應(yīng)用極不相稱。根據(jù)我國2005版的《化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，本作品擬以肉桂酸、綠原酸為指標(biāo)，對(duì)脈絡(luò)寧注射液在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)與藥物相互作用進(jìn)行研究，并以水楊酸為評(píng)價(jià)指標(biāo)，研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后，脈絡(luò)寧對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響，以期為相關(guān)臨床用藥提供參考。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1、首次采用靈敏度極高的API4000LC-MS/MS技術(shù)對(duì)脈絡(luò)寧注射液主要成分綠原酸和肉桂酸的臨床藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，填補(bǔ)了國內(nèi)外研究的空白； 2、首次研究了脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)阿司匹林活性代謝物水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程的影響。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 1、對(duì)脈洛寧注射液在體內(nèi)的藥物代謝情況進(jìn)行研究。以肉桂酸、綠原酸為指標(biāo)，健康志愿者為研究對(duì)象，進(jìn)行單劑量和連續(xù)給藥藥動(dòng)學(xué)研究，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，填補(bǔ)脈絡(luò)寧注射液藥代動(dòng)力學(xué)空白，為臨床合理用藥提供藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 2、以水楊酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，大鼠為研究對(duì)象，研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后，脈絡(luò)寧對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響，為進(jìn)一步臨床藥物相互作用研究提供參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：以綠原酸、肉桂酸為指標(biāo)，研究脈絡(luò)寧注射液的臨床藥動(dòng)學(xué)，以水楊酸為指標(biāo)，評(píng)價(jià)脈絡(luò)寧注射液對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響。 方法：采用LC -MS/MS法測定人血漿中綠原酸和肉桂酸的含量，用于10名健康受試者（男女各半）單、多次劑量靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后的藥動(dòng)學(xué)研究；以HPLC-UV法測定大鼠體內(nèi)水楊酸的血藥濃度，用于單、多次劑量用藥后脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程影響的研究。 結(jié)果：綠原酸肉桂酸藥-時(shí)曲線符合二房室模型；單劑量給藥后，脈絡(luò)寧注射液可使大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞顯著減小，CL/F顯著增大，Cmax變化不明顯；而多劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等藥動(dòng)學(xué)參改變不顯著。 結(jié)論：單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后，綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異；連續(xù)多次給藥后，綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象，它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響；單劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除；而多劑量用藥后，脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 2009年6月9日，通過某校葉定江教授為首的科技成果鑒定委員會(huì)的會(huì)議鑒定。
參考文獻(xiàn)
- 張蕙等.脈絡(luò)寧氯化鈉注射液中總綠原酸的含量測定.江蘇藥學(xué)與臨床研究,2005,13(3). 李文莉等.高效液相色譜法測定脈絡(luò)寧注射液中綠原酸的含量.中國藥學(xué)雜志,2003,38(3). 李文莉.HPLC測定脈絡(luò)寧注射液及玄參藥材中肉桂酸的含量.華西藥學(xué)雜志,2007, 22 (1). 徐向陽等.HPLC法測定脈絡(luò)寧口服液中肉桂酸的含量.江蘇藥學(xué)與臨床研究, 2003,(1). 王瑋等.脈絡(luò)寧注射液酚酸類成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2008,13(7). 何心等.綠原酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究.中成藥,1999,21(4).
同類課題研究水平概述
- 目前對(duì)脈絡(luò)寧注射液的含量測定主要用高效液相色譜法對(duì)其進(jìn)行測定，對(duì)于含量較低的樣品，HPLC法具有明顯的優(yōu)勢。 張蕙等測定脈絡(luò)寧氯化鈉注射液中總綠原酸的含量。采用紫外分光光度法測定總綠原酸的含量，檢測波長352 nm。平均回收率99.9 %，RSD = 0.92 %，陰性無干擾。李文莉等采用了反相高效液相色譜法對(duì)綠原酸的進(jìn)行測定。采用了C18化學(xué)鍵合硅膠為固定相，在330nm進(jìn)行測定。以甲醇-水-冰醋酸(15∶85∶1，V/V/V)為流動(dòng)相。綠原酸在0.0245-0.245μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為。結(jié)論：該方法簡便、準(zhǔn)確，可用于該制劑的質(zhì)量控制。 王瑋等研究了脈絡(luò)寧注射液中酚酸類成分在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律。大鼠尾靜脈注射給予脈絡(luò)寧注射液10 mL?Kg-1，于給藥前及給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣或尿樣，LC-MS法測定酚酸類成分濃度，血藥濃度－時(shí)間數(shù)據(jù)和尿藥排泄量－時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS軟件進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析。結(jié)果表明脈絡(luò)寧注射液中酚酸類成分在體內(nèi)迅速被排泄出體外GGA、1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA均可從尿排泄，但其中1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5DCQA和CA尿藥排量較少，存在其他代謝途徑。 何心等還進(jìn)行了更細(xì)致的研究，采用高效液相色譜法，對(duì)4只Wistar大白鼠，在注入綠原酸用生理鹽水溶解的溶液0.5h后的0.083、0.167、0.333、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h時(shí)從心臟采血0.55mL，肝素抗凝，以6000r?min-1離心15min，分離血漿于-30℃保存，并用高效液相色譜法測定血漿中綠原酸的濃度。色譜條件：色譜柱為ERCODS 1161(6×100mm)，流動(dòng)相為甲醇－磷酸緩沖液（pH 2.7）＝10∶90（V/V），紫外檢測波長為274nm，柱溫為55℃，流速為1mL?min-1。綠原酸經(jīng)靜脈給藥后在體內(nèi)呈二室開放模型，結(jié)果表明綠原酸在動(dòng)物體內(nèi)代謝消除極快，生物半衰期只有0.20h。用高效液相色譜－電化學(xué)檢測法測定綠原酸的血藥濃度，直接用乙腈沉淀蛋白，不需分離提取等，樣品處理簡單，方法快速準(zhǔn)確。該方法可作為含綠原酸中成藥的血藥濃度監(jiān)測手段。
