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基本信息
- 項目名稱：
- “識別-擾動”淀粉樣蛋白聚集的雜合小肽合成與作用初探
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本作品基于“識別+擾動”策略合成了一系列的雙親性小肽，可以特靶向性結(jié)合老年癡呆癥關(guān)鍵致病蛋白（Aβ）并改變其表面的微環(huán)境，進(jìn)而改變Aβ聚集的動力學(xué)、熱力學(xué)性質(zhì)和毒性。該類化合物可以減輕Aβ對神經(jīng)細(xì)胞的毒害作用，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。該類化合物提出...(查看更多)
- 詳細(xì)介紹：
- 當(dāng)前老年癡呆癥已經(jīng)成為危害中老年人健康的主要殺手，而市面上有效的治療藥物很少而價格昂貴，并且這些藥物的靶點都不是老年癡呆癥中最關(guān)鍵的致病蛋白Aβ。 本作品采用“識別+擾動”策略，設(shè)計出的一系列小肽分子，具有本征的雙親的性質(zhì)：即小肽一端親水（帶有電荷的四聚體氨基酸），另一端疏水（含有非極性氨基酸...(查看更多)
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- Aβ的聚集體的會產(chǎn)生毒性，當(dāng)前對Aβ的研究主要集中在尋找其聚集抑制劑。本作品利用“識別-擾動”策略，設(shè)計并合成具有特異性識別Aβ能力的小肽分子：該類小肽分子可以識別Aβ；同時通過靜電作用干擾Aβ的疏水聚集，進(jìn)一步降低Aβ的聚集體產(chǎn)生的細(xì)胞毒性，為開發(fā)廉價的抗老年癡呆癥藥物提供研發(fā)思路。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處
- 1、提出“識別-擾動”的設(shè)計策略，并據(jù)此制備出可有效降低Aβ細(xì)胞毒性的系列多肽化合物，為抗老年癡呆癥藥物設(shè)計提供一種新的思路；2、發(fā)現(xiàn)多肽所致溶劑表面張力的改變與其對Aβ聚集行為的影響程度密切相關(guān)。該相關(guān)性分析從濁度時間圖中直接提取聚集動力學(xué)的有用信息，比...(查看更多)
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 本作品中合成的雙親性短肽可以調(diào)節(jié)Aβ聚集，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受Aβ的毒害；依據(jù)“識別+擾動”原理設(shè)計合成的多肽或其衍生物可以作為老年癡呆癥的藥物先導(dǎo)物并降低藥物成本。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 在老年癡呆病患者腦中的非正常淀粉樣蛋白（Aβ）聚集可導(dǎo)致具有神經(jīng)毒性的寡聚體生成。在這項研究中，我們采用了連接的策略來設(shè)計多肽，即將Aβ的識別片段和溶劑擾動片段連接起來。通過實驗，我們發(fā)現(xiàn)所有合成的一系列化合物可以在體外不同程度地影響Aβ的聚集過程和聚集物形態(tài)。這些化合物影響Aβ聚集能力與其改變?nèi)軇...(查看更多)
獲獎情況
- 該作品的一部分已寫成論文（Hybrid Peptides Attenuate Cytotoxicity of β-amyloid by Inhibiting Its Oligomerization: Implication from Solvent Effects），被Peptides（影響因子2.56）接收，審稿意見之一：“The authors have produ...(查看更多)
鑒定結(jié)果
- 暫無
參考文獻(xiàn)
- 1、J. Hardy and D. J. Selkoe. Science 2002;297:353 2、W. Hoyer, C. Gronwall, A. Jonsson, S. Stahl and T. Hard. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105:5099 3、M. G. Cacace, E. M. Landau and J....(查看更多)
同類課題研究水平概述
- 老年癡呆癥（AD）是當(dāng)前威脅老年人健康的重大敵人之一，目前相關(guān)的研究的靶點主要集中在Aβ。Aβ是在病人腦中的淀粉樣沉淀的主要成分，而后者是公認(rèn)的AD病理學(xué)特征之一。Aβ的寡聚體（分子量較?。┖屠w維狀沉淀（分子量較大）會對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，在目前最主流的AD發(fā)病假...(查看更多)
