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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- Myocardin與RXR對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞抑制作用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- Myocardin/MRTFs家族是SRF強(qiáng)有力的輔激活物，血清應(yīng)答因子（serum response factor，SRF）與其順式元件CarG-box之間的相互作用對(duì)于平滑肌標(biāo)志基因的轉(zhuǎn)錄是非常重要，也是即刻早期基因和肌特異性基因表達(dá)的重要成因。 視黃素的作用主要由其受體retinoic acid receptors（RARs）和retinoic X receptors（RXRs）介導(dǎo),在維甲酸的刺激下,細(xì)胞出現(xiàn)分化和凋亡。然而，作為一個(gè)廣泛受體，RXR與Myocardin的共同作用對(duì)于癌細(xì)胞的增殖、分化和凋亡的影響，目前尚未見報(bào)道。因此，研究RXR與Myocardin在癌細(xì)胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子機(jī)制是我們研究的主要目的。
- 詳細(xì)介紹：
- Myocardin/MRTFs家族是SRF強(qiáng)有力的輔激活物，血清應(yīng)答因子（serum response factor，SRF）與其順式元件CarG-box之間的相互作用對(duì)于平滑肌標(biāo)志基因的轉(zhuǎn)錄是非常重要，也是即刻早期基因和肌特異性基因表達(dá)的重要成因。Myocardin家族成員包括Myocardin、MRTF-A、MRTF-B，其活性可在人體各個(gè)部分被檢測(cè)到，但是分布又凸現(xiàn)區(qū)域性，Myocardin主要分布于心臟和血管平滑?。籑RTF-A較多分布在肝臟和消化器官；MRTF-B在腦中高表達(dá)。Myocardin蛋白c端含有一個(gè)強(qiáng)轉(zhuǎn)錄TAD區(qū)域，可以激活目的基因表達(dá)。 視黃素的作用主要由其受體retinoic acid receptors（RARs）和retinoic X receptors（RXRs）介導(dǎo)。RXR自身能夠形成同源二聚體或與其它受體形成異源二聚體。在維甲酸的刺激下，RXR進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，可作為運(yùn)輸?shù)鞍祝嗄茏鳛檗D(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子發(fā)揮作用，RXR在癌癥上的研究進(jìn)行較早，在多種癌癥體系下都有廣泛報(bào)道，主要涉及細(xì)胞分化和調(diào)亡。然而，作為一個(gè)廣泛受體，RXR與Myocardin的共同作用對(duì)于癌細(xì)胞的增殖、分化和凋亡的影響，目前尚未見報(bào)道。因此，研究RXR與Myocardin在癌細(xì)胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子機(jī)制是我們研究的主要目的。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- Myocardin通過與SRF相互作用從而協(xié)同激活SRF依賴的基因轉(zhuǎn)錄,在細(xì)胞的分化和凋亡方面起著重要作用。RXR作為類維甲酸受體,也可以在基因特定區(qū)域與順氏反應(yīng)元件RARE結(jié)合,控制基因轉(zhuǎn)錄。通過RT-pcR,westren-blot,流式細(xì)胞術(shù)等方法對(duì)Myocaridin和RXR進(jìn)行了深入解析,并試圖解開二者在癌癥細(xì)胞的分化或凋亡方面的機(jī)理問題。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- Myocardin從發(fā)現(xiàn)至今雖然才6、7年，但它已吸引了眾人的目光。其研究之熱，可見一斑。RXR的研究，從1989年以來，已經(jīng)相當(dāng)成熟。但是，研究二者的關(guān)系的實(shí)驗(yàn)，我們這是世界第一次。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 這個(gè)作品可以給癌癥的治療指明了方向。
學(xué)術(shù)論文摘要
- Myocardin通過與SRF相互作用從而協(xié)同激活SRF依賴的基因轉(zhuǎn)錄，在細(xì)胞的分化和凋亡方面起著重要作用。RXR作為類維甲酸受體，也可以在基因特定區(qū)域與順氏反應(yīng)元件RARE結(jié)合，控制基因轉(zhuǎn)錄。本研究對(duì)Myocaridin和RXR進(jìn)行了深入解析，并試圖解開二者在結(jié)腸癌細(xì)胞的分化或凋亡方面的機(jī)理問題。通過構(gòu)建Myocardin和RXR表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染到結(jié)腸癌細(xì)胞，利用MTT方法檢測(cè)細(xì)胞死亡率，我們發(fā)現(xiàn)處理組與對(duì)照組具有明顯差異。轉(zhuǎn)染Myocardin和RXR可使癌細(xì)胞增殖得到抑制，凝膠電泳和堿性磷酸酶活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，增高M(jìn)yocardin和RXR的表達(dá)并不能引起細(xì)胞調(diào)亡，但可使細(xì)胞產(chǎn)生分化，推測(cè)其可能對(duì)腫瘤細(xì)胞周期產(chǎn)生影響。對(duì)照基因圖譜，我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期控制蛋白p21-cip啟動(dòng)子區(qū)域分別有Myocardin和RXR的結(jié)合位點(diǎn)CarG box及RARE。對(duì)于轉(zhuǎn)染后的結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行RNA和蛋白水平的P21信號(hào)通路檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)同時(shí)轉(zhuǎn)染了Myocardin和RXR的細(xì)胞中p21被激活，引起了一系列的調(diào)控作用，隨后的流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)了：Myocardin和RXR對(duì)于癌細(xì)胞的抑制作用可能與細(xì)胞周期有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 因?yàn)槭鞘澜缟系谝淮窝芯?，所以還沒有發(fā)表過，現(xiàn)已經(jīng)向Cancer Reseach投稿，正在審核中。
鑒定結(jié)果
參考文獻(xiàn)
- 1 Activati on of cardiac gene expression by myocardin, a transcriptional cofactor for serum response factor 2 Myocardin is a key regulator of CArG2 Dependent transcription of smooth muscle marker genes. 3 Potentiation of serum response factor activity by a family of transcription factors.
同類課題研究水平概述
- 2 0 0 1年6月2 9日。在Cell雜志上Da．Zhi Wang等的研究小組首次報(bào)道了Myocardin（心肌素）的發(fā)現(xiàn)。一種心肌和平滑肌特異性的血清應(yīng)答因子( seram response factor。SRF)的輔助因子。Myocardin的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了人們對(duì)心肌特異性轉(zhuǎn)錄機(jī)制的更為深入的了解。同時(shí)發(fā)現(xiàn)Myocardin在早期心臟形成中的重要性。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)Myocardin也在血管平滑肌中表達(dá)。其中包括主動(dòng)脈、肺流出道、胃腸及生殖泌尿道的平滑肌。Myocardin在胚胎及成年心肌和平滑肌細(xì)胞中均有表達(dá)。是心肌和平滑肌細(xì)胞發(fā)育和分化所必需的。近期在有惡性瘤變潛力的間隙干細(xì)胞中對(duì)于Myocardin作用的探討引起廣泛關(guān)注，也開啟了Myocardin調(diào)控癌癥之門。近期在有惡性瘤變潛力的間隙干細(xì)胞中對(duì)于Myocardin作用的探討引起廣泛關(guān)注，也開啟了Myocardin調(diào)控癌癥之門。 現(xiàn)階段，研究Myocardin對(duì)癌細(xì)胞分化作用機(jī)理的研究少之又少。
