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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 蛋白酶體抑制劑Lactacystin對(duì)大鼠行為學(xué)和黑質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本文系神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究論文。制備穩(wěn)定的帕金森病(Parkinson's disease，PD)動(dòng)物模型是PD研究的主要手段。蛋白酶體抑制劑Lactacystin由于其制備的PD模型更加接近PD的病理過程也已成為制備PD模型的新型藥物。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Lactacystin制備的PD大鼠模型，在用藥后不同階段行為學(xué)與形態(tài)學(xué)研究仍不夠詳盡。本研究觀察了Lactacystin在誘導(dǎo)PD發(fā)生中大鼠用藥后不同階段，其日常行為和阿撲嗎啡誘導(dǎo)后的旋轉(zhuǎn)行為的改變，應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察了大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元多巴胺能神經(jīng)元（酪氨酸羥化酶（TH）陽性） 的表達(dá)。尤其是在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用了透射電鏡技術(shù)對(duì)用Lactacystin制備的PD大鼠模型黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察。這為PD模型的應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究資料。
- 詳細(xì)介紹：
- 本文系神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究論文。帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺(dopamine，DA)神經(jīng)功能受損所致DA與乙酰膽堿平衡失調(diào)的一種慢性疾病。隨著人口老齡趨勢(shì)的加快，PD發(fā)病率逐年遞增，再加上其不可根治性等特點(diǎn)，PD已成為神經(jīng)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，而制備穩(wěn)定的疾病模型成為研究的主要手段。神經(jīng)毒素6-OHDA與蛋白酶體抑制劑Lactacystin單側(cè)損毀模型是目前最常用兩種的PD動(dòng)物模型，而Lactacystin由于其制備的PD模型更加接近PD的病理過程也已成為制備PD模型的新型藥物。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Lactacystin制備的PD大鼠模型，在用藥后不同階段行為學(xué)與形態(tài)學(xué)研究仍不夠詳盡。 本研究觀察了Lactacystin在誘導(dǎo)PD發(fā)生中大鼠用藥后不同階段，其日常行為和阿撲嗎啡誘導(dǎo)后的旋轉(zhuǎn)行為的改變，應(yīng)用了免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察了大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元TH的表達(dá)，采用透射電鏡技術(shù)觀察了黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。結(jié)果顯示Lactacystin組大鼠出現(xiàn)進(jìn)行性的運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫，注射阿樸嗎啡后大鼠向健側(cè)恒定旋轉(zhuǎn)。Lactacystin組大鼠黑質(zhì)致密部健側(cè)與損毀側(cè)TH陽性細(xì)胞數(shù)之比均較對(duì)照組顯著降低。透射電鏡下可見Lactacystin組大鼠黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞核明顯內(nèi)陷或不完整，核內(nèi)染色質(zhì)有凝集現(xiàn)象，核仁邊移，胞漿內(nèi)黑色素顆粒極少，線粒體腫脹或空泡樣變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒。結(jié)果表明，蛋白酶體抑制劑Lactacystin可引起大鼠行為學(xué)和黑質(zhì)神經(jīng)元發(fā)生凋亡的超微結(jié)構(gòu)改變。本研究在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用了透射電鏡技術(shù)對(duì)用Lactacystin制備的PD大鼠模型黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察。這為PD模型的應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究資料。本研究部分內(nèi)容達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：通過對(duì)蛋白酶體抑制劑Lactacystin制備的帕金森病模型大鼠行為學(xué)改變的檢測(cè)與形態(tài)學(xué)改變的觀察,為帕金森病動(dòng)物模型制備提供更好的實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。 基本思路：Lactacystin組單側(cè)注射蛋白酶體抑制劑Lactacystin 10μg至大鼠黑質(zhì)致密部，對(duì)照組注射等體積生理鹽水，觀察兩組大鼠的行為學(xué)變化、黑質(zhì)神經(jīng)元酪氨酸羥化酶（TH）表達(dá)和黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 在充分查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn)后開題。課題被立項(xiàng)為學(xué)?？萍紕?chuàng)新基金重點(diǎn)項(xiàng)目（編號(hào)KX200702）。我們的實(shí)驗(yàn)較為詳細(xì)的觀察了帕金森病大鼠在用藥后不同階段行為學(xué)的變化，且應(yīng)用了免疫組化技術(shù)觀察了大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元TH的表達(dá)。尤其是在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用了透射電鏡技術(shù)對(duì)用Lactacystin制備的帕金森病模型大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 建立穩(wěn)定科學(xué)的能模擬人類帕金森病病理學(xué)改變的帕金森病動(dòng)物模型是帕金森病研究的主要手段。我們應(yīng)用蛋白酶體抑制劑Lactacystin成功制備了帕金森病模型大鼠，觀察了大鼠的行為學(xué)變化和黑質(zhì)神經(jīng)元發(fā)生凋亡的超微結(jié)構(gòu)改變，這為帕金森病動(dòng)物模型的應(yīng)用提供了基礎(chǔ)研究資料。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：研究蛋白酶體抑制劑Lactacystin對(duì)大鼠行為和黑質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響。 方法：Lactacystin組單側(cè)注射蛋白酶體抑制劑Lactacystin 10μg至大鼠黑質(zhì)致密部，對(duì)照組注射等體積生理鹽水，觀察兩組大鼠的行為學(xué)變化、黑質(zhì)神經(jīng)元酪氨酸羥化酶（TH）表達(dá)和黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。 結(jié)果：Lactacystin組大鼠出現(xiàn)進(jìn)行性的運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫，注射阿樸嗎啡后大鼠向健側(cè)恒定旋轉(zhuǎn)。Lactacystin組大鼠黑質(zhì)致密部健側(cè)與損毀側(cè)TH陽性細(xì)胞數(shù)之比均較對(duì)照組顯著降低。電鏡下可見Lactacystin組大鼠黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞核明顯內(nèi)陷或不完整，核內(nèi)染色質(zhì)有凝集現(xiàn)象，核仁邊移，胞漿內(nèi)黑色素顆粒極少，線粒體腫脹或空泡樣變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒。 結(jié)論：蛋白酶體抑制劑Lactacystin可引起大鼠行為學(xué)和黑質(zhì)神經(jīng)元發(fā)生凋亡的超微結(jié)構(gòu)改變。
獲獎(jiǎng)情況
- 1、論文《蛋白酶體抑制劑Lactacystin對(duì)大鼠行為學(xué)和黑質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響》已被《Ｘ校學(xué)報(bào)》接受，待發(fā)表; 2、與論文相關(guān)文摘已被中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)匯編“神經(jīng)解剖學(xué)-神經(jīng)系統(tǒng)疾病”專欄接受，待發(fā)表
鑒定結(jié)果
- 在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用了透射電鏡技術(shù)對(duì)用Lactacystin制備的帕金森病大鼠模型黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察。這為PD模型的應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究資料。部分研究?jī)?nèi)容達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。
參考文獻(xiàn)
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同類課題研究水平概述
- 本文系神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究論文。帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺(dopamine，DA)神經(jīng)功能受損所致DA與乙酰膽堿平衡失調(diào)的一種慢性疾病。由于發(fā)病率的增加及其不可根治性等特點(diǎn)，PD已成為神經(jīng)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，而制備穩(wěn)定的疾病模型成為研究的主要手段。神經(jīng)毒素6-OHDA與蛋白酶體抑制劑Lactacystin單側(cè)損毀模型是目前最常用兩種的PD動(dòng)物模型，而Lactacystin由于其制備的PD模型更加接近PD的病理過程也已成為制備PD模型的新型藥物。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Lactacystin制備的PD大鼠模型，在用藥后不同階段行為學(xué)與形態(tài)學(xué)研究仍不夠詳盡。 本研究觀察了Lactacystin在誘導(dǎo)PD發(fā)生中大鼠用藥后不同階段，其日常行為和阿撲嗎啡誘導(dǎo)后的旋轉(zhuǎn)行為的改變。而且應(yīng)用了免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察了大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元TH的表達(dá)。尤其是在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用了透射電鏡技術(shù)對(duì)用Lactacystin制備的帕金森病大鼠模型黑質(zhì)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察。這為PD模型的應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究資料。本研究部分內(nèi)容達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。
