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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 全血聚集法檢測(cè)不穩(wěn)定性心絞痛患者阿司匹林抵抗的實(shí)驗(yàn)研究
- 來(lái)源：
- 第十一屆“挑戰(zhàn)杯”國(guó)賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本作品緊密結(jié)合臨床，為臨床心血管科醫(yī)師篩選阿司匹林抵抗患者提供有意義的重要參考數(shù)據(jù)。
- 詳細(xì)介紹：
- “阿司匹林抵抗”已被學(xué)術(shù)界提出多年，部分研究證實(shí)，其與冠心病患者的血栓事件密切相關(guān)。然而，對(duì)于“阿司匹林抵抗”的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及其發(fā)生率，尚存在較大爭(zhēng)議。針對(duì)這一臨床熱點(diǎn)，本研究利用WBA探討了檢測(cè)阿司匹林抵抗的優(yōu)選誘導(dǎo)劑、UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。結(jié)果表明，低濃度膠原(1 μg/mL膠原)在檢測(cè)阿司匹林抗血小板效應(yīng)中敏感性較高。在1 μg/mL膠原誘導(dǎo)下，104例UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率為36.5%。 綜上，本作品創(chuàng)新性強(qiáng)，臨床實(shí)用價(jià)值高。
作品專業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 目的：(1)利用全血聚集法(WBA)探討檢測(cè)阿司匹林效應(yīng)的優(yōu)選誘導(dǎo)劑；(2)在優(yōu)選誘導(dǎo)劑刺激下，研究不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。基本思路：首先，將60例冠心病患者分為阿司匹林治療組與聯(lián)用氯吡格雷和阿司匹林治療組。WBA檢測(cè)下，分別利用膠原和ADP做誘導(dǎo)劑，檢測(cè)其血小板聚集性，探討誘導(dǎo)劑優(yōu)選。其后，優(yōu)選誘導(dǎo)劑刺激下，檢測(cè)104例阿司匹林治療的UAP患者中抵抗的發(fā)生率。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 對(duì)于“阿司匹林抵抗”的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及其發(fā)生率，尚存在較大爭(zhēng)議。針對(duì)這一臨床熱點(diǎn)，本研究通過(guò)研究冠心病患者和正常人的血小板聚集功能，探討膠原和ADP在檢測(cè)阿司匹林或氯吡格雷抗血小板效應(yīng)中的作用，這在既往很少被研究。在比較所得出的優(yōu)選誘導(dǎo)劑刺激下，率先在國(guó)內(nèi)外利用WBA評(píng)估UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。這為臨床篩選抗血小板藥物抵抗患者的方法學(xué)選擇、定義標(biāo)準(zhǔn)提供了有意義的參考數(shù)據(jù)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本研究利用常規(guī)、簡(jiǎn)便的WBA，首先對(duì)評(píng)估阿司匹林反應(yīng)性的誘導(dǎo)劑進(jìn)行探討，鑒定出優(yōu)選試劑，進(jìn)而在優(yōu)選試劑的刺激下，檢測(cè)UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。較既往研究，本作品驗(yàn)證了WBA在臨床實(shí)踐中的實(shí)用價(jià)值，并在誘導(dǎo)劑的選擇方面，提出膠原有助于鑒定阿司匹林抵抗，進(jìn)而將膠原用于臨床篩選UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。這在方法學(xué)和臨床實(shí)踐方面，均為心血管科醫(yī)師臨床鑒定阿司匹林抵抗提供了重要的參考依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 利用全血聚集法(WBA)探討檢測(cè)阿司匹林效應(yīng)的優(yōu)選誘導(dǎo)劑，并研究不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)患者阿司匹林抵抗的發(fā)生率。方法 實(shí)驗(yàn)一，將60例冠心病患者分為阿司匹林治療組與聯(lián)用氯吡格雷和阿司匹林治療組。WBA檢測(cè)下，分別利用膠原和ADP做誘導(dǎo)劑，檢測(cè)其血小板聚集性，探討誘導(dǎo)劑優(yōu)選。實(shí)驗(yàn)二，在優(yōu)選誘導(dǎo)劑刺激下，檢測(cè)104例阿司匹林治療的UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)一：與正常組相比，膠原誘導(dǎo)下，ASA組和ASA+C組的血小板聚集性均顯著受抑，兩組之間無(wú)差異。ADP誘導(dǎo)下，ASA+C組與ASA組相比，其血小板聚集顯著受抑，而ASA組和正常組之間無(wú)差異。因此，膠原可作為檢測(cè)阿司匹林抗血小板效應(yīng)的優(yōu)選試劑。實(shí)驗(yàn)二：在1μg/mL膠原和2μg/mL膠原誘導(dǎo)下，104例UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率分別為36.5%和49.0%。結(jié)合一致性檢驗(yàn)、相關(guān)性分析及計(jì)算敏感系數(shù)進(jìn)一步鑒定出，低濃度膠原(1μg/mL)可作為檢測(cè)阿司匹林抑制效應(yīng)的優(yōu)選誘導(dǎo)劑。結(jié)論 1μg/mL膠原可作為檢測(cè)阿司匹林效應(yīng)的優(yōu)選誘導(dǎo)劑，利用其做誘導(dǎo)劑，UAP患者中阿司匹林抵抗的發(fā)生率為36.5%。
獲獎(jiǎng)情況
- 本作品主要內(nèi)容分別在International Journal of Clinical Practice和 Biomedicine & Pharmacotherapy 以論著形式刊登，該兩種期刊均為英文SCI收錄期刊，其2008年影響因子分別為2.007和2.198。 1．Jiabei Li, Hongmei Dong, Zhao Jian, Xiaojing Wu, Xiaohui Zhao, Shiyong Yu, Lan Huang. Responsiveness to aspirin in patients with unstable angina pectoris by whole blood aggregometry. Int J Clin Pract 2009;63:407-416. 2．Jiabei Li, Zhao Jian, Lan Huang, Hui Guo, Junfu Huang, Dehui Qian, Weiling Fu, Aimin Li, Yaoming Song. Comparison of collagen versus adenosine diphosphate in detecting antiplatelet effect in patients with coronary artery disease. Biomed Pharmacother 2008;doi:10.1016/j.biopha.2008.10.004. (現(xiàn)在線刊登)
鑒定結(jié)果
參考文獻(xiàn)
- 1. Pamukcu B. A review of aspirin resistance:definition, possible mechanisms, detection with platelet function tests, and its clinical outcomes. J Thromb Thrombolysis 2007;23:213-222. 2. Poulsen TS, Kristensen SR, Korsholm LK, et al. Variation and importance of aspirin resistance in patients with known cardiovascular disease. Thromb Res 2007;120:477-484. 3. Chen WH, Cheng X, Lee PY et al. Aspirin resistance and adverse clinical events in patients with coronary artery disease. Am J Med 2007;120:631-635. 4. Gum PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 2001;88(3):230-235. 5. Cattaneo M. Laboratory detection of ‘a(chǎn)spirin resistance’: what test should we use (if any)? Eur Heart J 2007;28:1673-1675. 6. Ivandic BT, Giannitsis E, Schlick P et al. Determination of aspirin responsiveness by use of whole blood platelet aggregometry. Clin Chem 2007;53:614-619.
同類課題研究水平概述
- 心血管疾病是當(dāng)今世界死亡和致殘的最常見(jiàn)原因之一?？寡“逅幬锇⑺酒チ?aspirin, ASA)廣泛運(yùn)用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防，其可使心腦血管病患者心肌梗死、血管事件的發(fā)生率分別降低35%和18%。然而，部分患者盡管規(guī)律服用常規(guī)劑量的阿司匹林，但仍發(fā)生血栓栓塞事件，這一現(xiàn)象被稱之為“阿司匹林抵抗”。研究證實(shí)它與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高呈獨(dú)立相關(guān)。因此，阿司匹林抵抗的檢測(cè)和判定在指導(dǎo)臨床抗血小板治療方面具有重要意義。 檢測(cè)阿司匹林抵抗常用的實(shí)驗(yàn)室方法有：光學(xué)聚集法、WBA、血栓素的測(cè)定和血小板功能分析儀-100等。目前WBA已經(jīng)成為評(píng)估血小板聚集功能的常規(guī)方法。該方法學(xué)原理是在誘導(dǎo)劑刺激下，檢測(cè)插入全血中一對(duì)電極之間電阻抗增加值，其值與樣本中血小板聚集量呈正相關(guān)。與其他抗血小板效應(yīng)檢測(cè)方法相比，WBA具有一定的優(yōu)勢(shì)：1)耗時(shí)短；2)使用全血做樣本，使檢測(cè)更接近生理?xiàng)l件，包含了RBC和WBC等可以調(diào)節(jié)血小板功能的細(xì)胞；3)不需要離心，避免對(duì)樣本中血小板的損傷；4)與體內(nèi)血小板功能相關(guān)性好等。Ivandic等在WBA檢測(cè)下，研究了同時(shí)服用阿司匹林(100mg/d)和氯吡格雷(75mg/d)治療的258例穩(wěn)定性冠心病患者，結(jié)果顯示，膠原誘導(dǎo)下，245例患者中有24例(10%)6分鐘電阻值>8Ω，被判定為阿司匹林抵抗。最近，Lordkipanidze等利用WBA研究穩(wěn)定性冠心病患者后結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗發(fā)生率為18.0%。綜上，本研究將WBA作為主要的方法學(xué)，用于鑒定臨床實(shí)踐中阿司匹林抵抗患者。 然而，檢測(cè)過(guò)程中涉及諸多因素，包括誘導(dǎo)劑的優(yōu)選等，也是導(dǎo)致至今無(wú)統(tǒng)一的檢測(cè)手段的原因之一。膠原和ADP是目前評(píng)估抗血小板藥物效應(yīng)中最常用的兩種誘導(dǎo)劑。本研究利用WBA，比較膠原和ADP在檢測(cè)阿司匹林抗血小板效應(yīng)中的作用，旨在探討評(píng)估阿司匹林抵抗的優(yōu)選誘導(dǎo)劑，進(jìn)而檢出阿司匹林抵抗的發(fā)生率。
