基本信息
- 項目名稱：
- 酒精性心肌病大鼠模型的建立與評價
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 長期飲酒尤其烈性酒可造成酒精性心肌病。統(tǒng)計表明，我國有飲酒習(xí)慣者高達3.6億人,其中2200多萬人飲酒量達酗酒標準，酒精性心肌病的發(fā)病人數(shù)相當(dāng)可觀。然而，目前國內(nèi)相關(guān)基礎(chǔ)研究鮮有，基礎(chǔ)研究平臺匱乏。 針對該況，本研究探討了建立酒精性心肌病大鼠模型的可靠方法，并使用獨到技術(shù)對模型進行全面而深入的評價，填補國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域空白，為該疾病的基礎(chǔ)研究提供了良好動物平臺。同時借本研究的立項與實施，提升人們的保健意識，杜絕酗酒，倡導(dǎo)健康生活。
- 詳細介紹：
- 追本溯源，動物模型是進行任何疾病基礎(chǔ)研究的前提。目前我國酒精性心肌病相關(guān)研究鮮有，本項目以國外研究為基礎(chǔ)，對其進行改進、創(chuàng)新，探索了一種適合中國國情的酒精性心肌病大鼠模型建立方法。在模型的評價方面，力求全面深入，采用了一些因操作難度大而被學(xué)者們所忽略但靈敏可靠的研究手段，并對所得結(jié)果進行了十分深入的剖析，為今后其他心臟病動物模型的評價方法提供了新思路，也求拋磚引玉之目的。 具體而言，研究以“二鍋頭”灌胃為給藥手段。灌胃期間觀察大鼠一般狀況、進食量、體重變化；將左心室插管技術(shù)同激發(fā)性試驗結(jié)合，測量基礎(chǔ)狀態(tài)、激發(fā)狀態(tài)左心室各項參數(shù)。同時，對心肌標本行光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察；檢測心肌生化標志物。綜合心臟血流動力學(xué)指標、心肌形態(tài)學(xué)改變、心肌生化成份變化三方面，對模型進行全面評價。研究結(jié)果表明模型組大鼠心功能降低，心力儲備減少，心血管系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)能力下降；病理切片及超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)多種急慢性損傷性形態(tài)學(xué)改變；心肌生化成份改變不甚明顯。 從結(jié)果來看，本研究所得的建模法穩(wěn)定可靠，在國內(nèi)尚屬首創(chuàng)。酒精性心肌病在模型動物的血流動力學(xué)指標、心肌形態(tài)學(xué)及生化指標方面均獲體現(xiàn)。模型評價部分所采用的左心室插管技術(shù)不同于其他同類研究的心臟功能學(xué)評價手段，其對血流動力學(xué)指標改變的監(jiān)測更加敏感和準確，更具特異性。 另外，大量對現(xiàn)有實驗操作技術(shù)的改進和創(chuàng)新也是本項目的亮點之一。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：探討建立與評價酒精性心肌病大鼠模型的可靠方法，以填補國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域空白，為酒精性心肌病的基礎(chǔ)研究提供良好平臺。同時借本項目的立項與實施，提升人們的保健意識，杜絕酗酒，健康生活。 基本思路：通過給大鼠灌喂一定劑量的“二鍋頭”建立酒精性心肌病的大鼠模型，并且從血流動力學(xué)、形態(tài)學(xué)、生化指標等多方面對模型進行綜合評價。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 國外研究表明，通過飼喂高度酒建立酒精性心肌病動物模型的方法是可行的。本研究在此基礎(chǔ)上，對其進行了改進和創(chuàng)新，使模型更加經(jīng)濟、穩(wěn)定，填補了國內(nèi)空白。在模型的評價方面，研究采用了獨到的心臟功能學(xué)評價方法——左心室插管，使得對血流動力學(xué)指標改變的監(jiān)測更加敏感和準確；生化指標和形態(tài)學(xué)改變在后續(xù)工作中也有體現(xiàn)，使得模型的評價客觀、具體、全面。另外，大量對現(xiàn)有實驗操作技術(shù)的優(yōu)化和創(chuàng)新也是本項目的亮點。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 長期飲酒可造成酒精性心肌病。中國有飲酒習(xí)慣者高達3.6億人,其中2200多萬人達酗酒標準，酒精性心肌病的發(fā)病人數(shù)可觀，但我國相關(guān)研究鮮有，對其進行深入探討具有深刻現(xiàn)實意義。 本研究在有限的國外研究基礎(chǔ)上，探索了一種適合中國國情的建模方法，為國內(nèi)基礎(chǔ)研究提供了穩(wěn)定平臺。同時，采用了一些操作難度大但靈敏可靠的研究手段，并對所得結(jié)果進行了深入剖析，為今后其他心臟病動物模型的評價方法提供了新思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：建立大鼠酒精性心肌病模型，并對模型進行功能學(xué)、形態(tài)學(xué)、生化指標等多層面的評價。方法：成年雄性SD大鼠以10g/kg/d劑量“二鍋頭”（52°v/v）灌胃15日。觀察大鼠一般狀況；通過左心室插管、異丙腎上腺素試驗，測量大鼠不同生理狀態(tài)的左心室內(nèi)壓、左室收縮壓、最大收縮速度、舒張壓、最大舒張速度；心肌標本行光鏡和電鏡觀察；檢測心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。結(jié)果：模型組大鼠心臟舒縮功能均降低，心力儲備減少，心血管系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)能力下降；病理見心肌細胞肥大、壞死，炎癥細胞浸潤；電鏡見線粒體腫脹變形，嵴受損、溶解，肌原纖維斷裂；SOD活性低于正常組，MDA高于正常組，但以上指標差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：高度酒灌胃可使大鼠發(fā)生酒精性心肌病，該法穩(wěn)定可靠，在國內(nèi)尚屬首創(chuàng)。本研究所使用的左心室插管技術(shù)不同于其他同類研究的心臟功能學(xué)評價手段，對血流動力學(xué)指標監(jiān)測更加敏感和準確，更具特異性。 關(guān)鍵詞：酒精性心肌病 大鼠模型 左心室插管 血流動力學(xué) 異丙腎上腺素 病理學(xué) 生物化學(xué)
獲獎情況
- 2009年福建省第九屆“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽（自然科學(xué)類） 二等獎 2009年福建醫(yī)科大學(xué)“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽（自然科學(xué)類） 一等獎
鑒定結(jié)果
參考文獻
- [1] Jones WK. A murine model of alcoholic cardiomyopathy: a role for zinc and metallothionein in fibrosis [J]. Am J Pathol, 2005; 167: 301-304. [2] Urbano-Ma rquez A, Estruch R, Navarro-Lo pez F, et al. The effects of alcoholism on skeletal and cardiac muscle [J]. N Engl J Med, 1989; 320: 409-411. [3] Piano MR. Alcoholic cardiomyopathy: incidence, clinical characteristics and pathophysiology [J]. Chest, 2002, 121: 1638-1650. [4] De Leiris J. Ethanol and cardiac function [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 291(3): 1027-1028. [5] Guillo P, Mansourati J, Maheu B, et al. Long-term prognosis in patients with alcoholic cardiomyopathy and sever heart failure after total abstinence [J]. Am J Cardiol, 1997, 79: 1276-1278. [6] Tabakoff B, Hoffman PL. Animal models in alcohol research [J]. Alcohol Res Health, 2000, 24: 77-84.
同類課題研究水平概述
- 歐美國家由于社會文化及生活習(xí)慣的特點，高度酒消費量大于亞洲國家，酒精性心肌病的發(fā)病率相對較高，故相關(guān)研究較為成熟?？v觀各類文獻，國外多采用動物自由飲一定濃度乙醇飼料液的方法建立酒精性心肌病動物模型，并取得較為穩(wěn)定的結(jié)果。但是，由于為自由飲模型，研究人員無法準確控制實驗動物每日乙醇的攝入劑量，導(dǎo)致動物血乙醇濃度常出現(xiàn)較大范圍的波動，影響建模的成功率及穩(wěn)定性。另外，為了能夠單獨測量每只實驗動物的日攝取量，必須采取單籠飼養(yǎng)的方法，這就導(dǎo)致建模過程中實驗成本以及動物飼養(yǎng)場所硬件要求大大提高。在模型評價方面，國外主要采用多普勒超聲波對模型動物相關(guān)血流動力學(xué)參數(shù)進行測量，個別使用左心室動脈插管，后者所獲得的實驗數(shù)據(jù)敏感度優(yōu)于前者；尚無在血流動力學(xué)評價中使用異丙腎上腺素試驗者。 我國作為發(fā)展中國家，隨著經(jīng)濟的騰飛及人民生活水平的提高，酒精消費也不斷增加。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國現(xiàn)有飲酒習(xí)慣者高達3.6億人,其中2200多萬人飲酒量達酗酒標準，酒精性心肌病的發(fā)病率也相當(dāng)可觀。但是由于相對不發(fā)達的醫(yī)療條件及人們保健意識的匱乏，國內(nèi)對酒精性心肌病的相關(guān)研究明顯滯后于歐美發(fā)達國家，某些領(lǐng)域甚至尚屬空白。通過對CNKI、維普科技期刊、萬方數(shù)字期刊等權(quán)威數(shù)據(jù)庫的檢索，可發(fā)現(xiàn)：專門探討酒精性心肌病建模的論文數(shù)量為0篇，相關(guān)基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)論文數(shù)量僅為1篇（截止2009年3月）。在少數(shù)針對擴張型心肌病模型的研究中，其所采用的模型評價方法多為多普勒超聲影像法，尚無綜合血流動力學(xué)、形態(tài)學(xué)及生化指標等多方面對動物模型進行評價者，更無使用左心室插管法采集動物血流動力學(xué)數(shù)據(jù)者。在個別使用左心室插管法對其它心臟疾病動物模型進行評價的學(xué)術(shù)論文中，均未對該法所獲得的實驗結(jié)果進行深入解讀，對于波形與心臟功能關(guān)系的剖析更是難于見到。
