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基本信息
- 項目名稱：
- 異氟烷對幼小鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶行為的影響
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 吸入麻醉藥異氟烷對兒童認(rèn)知功能的影響一直是研究熱點。本實驗以異氟烷為研究對象，結(jié)果顯示異氟烷可降低幼小鼠自主活動次數(shù)，損害學(xué)習(xí)記憶能力，GABAA受體可能部分參與了以上作用。因此在臨床患兒麻醉時，針對神經(jīng)發(fā)育已經(jīng)有異常的患兒，使用異氟烷麻醉誘導(dǎo)應(yīng)慎重選擇。該論文發(fā)表于《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》，2011年第25卷第3期
- 詳細(xì)介紹：
- 異氟烷對幼小鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶行為的影響 張科學(xué)1，趙佳佳1，張慶華1，權(quán)全1，王曉健1，李華超1，林潔榮1，蔡慧明1， 劉蘇1，戴體俊2* （徐州醫(yī)學(xué)院1．麻醉學(xué)院，2.麻醉藥理學(xué)教研室，江蘇 徐州 221002） 摘要：目的 觀察異氟烷(Iso)對幼小鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶行為的影響，探討其與GABAA受體的關(guān)系。方法 360只小鼠分為3大組，分別進行自主活動實驗、避暗實驗和跳臺實驗，每大組按分層隨機區(qū)組分為正常組，Iso 0.05、0.1和0.2 ml·kg-1組、GABAA受體特異性阻斷劑一葉萩堿（Se）2、4和8 mg·kg-1組和Iso 0.2 ml·kg-1+Se 2、4和8 mg·kg-1組，測試前25min sc Se，10min后ip Iso。測試給藥后15 ，30 ，45 和60 min小鼠5 min內(nèi)活動次數(shù)；跳臺儀和避暗儀記錄小鼠步入、跳下的潛伏期和錯誤次數(shù)。結(jié)果 與相應(yīng)時間點的正常組相比，Iso可減少小鼠自主活動次數(shù)，使避暗實驗和跳臺實驗的步入和跳下潛伏期縮短、錯誤次數(shù)增加(P < 0.05）。Se（除8 mg·kg-1組在15min時外）對小鼠自主活動、步入和跳下潛伏期和錯誤次數(shù)無明顯影響，但可增加Iso小鼠的自主活動次數(shù),拮抗Iso對小鼠自主活動的影響；Se延長Iso小鼠的跳下和步入潛伏期,減少錯誤次數(shù),改善Iso對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響(P < 0.05）。結(jié)論 Iso可降低幼小鼠自主活動次數(shù)，損害學(xué)習(xí)記憶能力，GABAA受體可能部分參與了以上作用。 關(guān)鍵詞：異氟烷；自主活動；學(xué)習(xí)記憶；GABAA受體 學(xué)習(xí)和記憶是動物和人類賴以生存所不可缺少的腦功能，動物的自主活動情況反映其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)[1]。嬰幼兒階段是人腦發(fā)育成熟的關(guān)鍵時期，在此期間使用Iso是否無損中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷尚無有力依據(jù)，有研究表明，異氟烷(isoflurane,Iso)可促進新生大鼠腦內(nèi)廣泛區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞凋亡,影響其成年后的學(xué)習(xí)記憶功能[2]，但異氟烷對于大于新生階段的幼鼠自主活動和學(xué)習(xí)記 基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（30872432）；國家自然科學(xué)基金資助項目（30471657）；國家自然科學(xué)基金資助項目（39970715) 作者簡介：張科學(xué)(1988-)，男；戴體俊(1944-)，男，教授，主要從事麻醉藥理學(xué)研究 通訊作者：戴體俊，Tel:15150019359，Email:daitijun@ 憶的影響國內(nèi)外罕見報道。本實驗以幼小鼠為實驗對象，采用跳臺和避暗法觀察Iso對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶作用，觀察不同劑量Iso對小鼠自主活動計數(shù)的影響,并用能透過血腦屏障的GABAA受體特異性阻斷劑一葉萩堿（securinine，Se）探討其與GABAA受體關(guān)系，為臨床合理選擇麻醉方案提供新的思路。 1 材料與方法 1.1 試劑和儀器 Iso由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批號：080900；硝酸Se注射液由北京市永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：090731，8 mg/2ml；YLS-1A多功能小鼠自主活動記錄儀，安徽淮北正華生物儀器有限公司；DT2200跳臺儀、BA2200小鼠避暗儀,成都泰盟科技有限公司產(chǎn)品。 1.2 動物及分組 昆明種幼小鼠360只，由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，許可證號SCXK(蘇)2010-0003，9～10天齡,體質(zhì)量8 ～13 g。實驗前2 d使小鼠熟悉實驗室環(huán)境，自由飲食、攝水，為避免小鼠各個時間段可能出現(xiàn)行為差異影響研究結(jié)果，實驗于每日同一時間段進行。 每個實驗的所有動物按分層隨機區(qū)組設(shè)計分為正常對照組，Iso 0.05、0.1、0.2 ml·kg-1組，Se 2、4、8 mg·kg-1組，Iso 0.2 ml·kg-1+ Se 2、4、8 mg·kg-1組，每組分別sc給予相應(yīng)劑量的生理鹽水（正常對照）或Se，10min后ip給予Iso。 1.3 自主活動儀檢測小鼠自主活動 記錄儀測試用藥后15 ，30 ，45 和60 min小鼠5 min內(nèi)活動次數(shù)。 1.4 避暗實驗 訓(xùn)練時,先將各組小鼠放入反應(yīng)箱中,適應(yīng)環(huán)境3 min,然后取出。向暗室底部銅柵通36V、50 Hz交流電,再將小鼠背對洞口放入明室,小鼠進入暗室則受到電擊。24 h后重復(fù)實驗,記錄小鼠第1 次進入暗室的時間(步入潛伏期)和5 min內(nèi)受到的電擊次數(shù)(錯誤次數(shù))。若小鼠5 min未進入暗室,錯誤次數(shù)記為0 次,潛伏期記為300 s。 1.5 跳臺實驗 各組小鼠放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)環(huán)境3 min,然后以36 V、50 Hz交流電給予電擊。小鼠受電擊,正常反應(yīng)是跳回平臺以躲避傷害性刺激。多數(shù)小鼠可能再次或多次跳至銅柵上,受到電擊后又迅速跳回平臺，如此訓(xùn)練5 min,24 h后重做測驗。記錄小鼠第1 次跳下平臺的潛伏期和3 min內(nèi)受到電擊的次數(shù)(錯誤次數(shù))。若小鼠3 min未跳下平臺,錯誤次數(shù)記為0次,潛伏期記為180 s。 1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示，用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。組間比較采用非參數(shù)檢驗，α= 0.05為檢驗水準(zhǔn)。 2 結(jié)果 2.1 異氟烷對幼小鼠自主活動的影響 表1結(jié)果顯示，正常對照組小鼠的自主活動次數(shù)在4個測試時間點逐漸減少，60 min時5 min內(nèi)的自主活動次數(shù)為45±35次。與相應(yīng)時間點的各正常對照組相比，Iso 0.05、0.1和0.2 ml·kg-1組（除Iso 0.05在60 min時）小鼠自主活動次數(shù)均明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01）。Se 2和4 mg·kg-1對小鼠的自主活動次數(shù)無影響，但Se 8 mg·kg-1 在用藥后15min小鼠自主活動次數(shù)明顯減少，并有2只小鼠出現(xiàn)驚厥，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。與各相應(yīng)時間單用Iso 0.2 ml·kg-1組相比，Se 2，4和8 mg·kg-1在15 min時、Se 4 mg·kg-1在30 min時和Se 2 mg·kg-1在45 min時自主活動次數(shù)明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)；但與與各相應(yīng)時間正常對照組比較，合用組Se 2 mg·kg-1在15 min、Se 4 mg·kg-1在15和60 min、Se 8 mg·kg-1在4個測試點時自主活動次數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.01）。 表1. 異氟烷(Iso)對幼小鼠自主活動的影響 Tab 1 Effects of isoflurane（Iso）on spontaneous motor activity in juvenile mice 組別 自主活動次數(shù) 15 30 45 60(min ) 正常對照 100±38 70±31 66±43 45±35 Iso 0.05 41±19* 19±12** 30±28* 29±27 0.1 15±14** 16±8** 14±12** 17±13* 0.2 6±3** 28±22** 30±21* 23±18* Se 2 87±29 54±41 52±27 42±23 4 90±31 50±20 50±19 38±22 8 48±46* 63±37 46±20 46±24 Iso 0.2 +Se 2 24±28**# 58±48 55±37# 27±16 4 23±15**# 74±43## 39±23 17±15** 8 24±10**# 19±18** 22±20** 11±6** sc給予生理鹽水（正常對照）或Se，10min 后ip給予Iso，15min后測5min內(nèi)活動次數(shù)?！?s,n = 10.*P<0.05，**P<0.01，與正常組比較；# P<0.05，## P<0.01，與相應(yīng)時間點的Iso 0.2組比較。 2.2 異氟烷對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 表2結(jié)果顯示，避暗實驗中，與正常組相比,注藥后1d，Iso 0.1、0.2 ml·kg-1組小鼠錯誤次數(shù)顯著增加、潛伏期顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)，Iso 0.05 ml·kg-1組錯誤次數(shù)顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。Se 2、4、8 mg·kg-1組在注藥后1d和2d，錯誤次數(shù)與潛伏期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。與各相應(yīng)時間單用Iso 0.2 ml·kg-1組相比，注藥后1d,Se 2、4、8 mg·kg-1組小鼠錯誤次數(shù)顯著減少，潛伏期顯著延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)；但與正常組比較，注藥后1d和2d，合用組Se 2 mg·kg-1組潛伏期顯著縮短，錯誤次數(shù)顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01）。 表2. 異氟烷(Iso)對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶（避暗實驗）的影響 Tab 2 Effects of isoflurane（Iso）and securinine（Se）on latency and errortimes in step through test in juvenile mice 組別 1d 2d 錯誤次數(shù) 潛伏期/s 錯誤次數(shù) 潛伏期/s 正常對照 1.0±0.5 128±68 0.6±0.5 241±97 Iso 0.05 2.3±1.4* 103±87 0.7±0.5 189±106 0.1 2.8±1.5* 27±13** 0.8±0.6 190±100 0.2 3.7±1.9** 30±16** 0.6±0.5 200±133 Se 2 0.9±0.7 156±101 0.7±0.6 224±71 4 0.7±0.5 176±93 0.6±0.5 237±57 8 0.6±0.5 183±108 0.7±0.6 231±63 Iso 0.2+Se 2 1.7±0.5*# 50±20**# 1.5±0.7*# 145±49* 4 0.6±0.5## 193±100## 0.3±0.5 251±80 8 0.7±0.5## 150±106## 0.3±0.5 271±57 sc給予生理鹽水（正常對照）或Se，10min 后ip給予Iso，15min后測5min內(nèi)活動次數(shù)?！?s,n = 10.*P<0.05，**P<0.01，與正常組比較；# P<0.05，## P<0.01，與相應(yīng)時間點的Iso 0.2組比較。 表3結(jié)果顯示，在跳臺實驗中，與正常組相比,注藥后1d，Iso 0.1、0.2ml·kg-1組小鼠錯誤次數(shù)顯著增加、潛伏期顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)；注藥后1d和2d，Se 2、4、8 mg·kg-1組錯誤次數(shù)與潛伏期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；與各相應(yīng)時間單用Iso 0.2 ml·kg-1組相比，注藥后1d，合用組Se 4、8 mg·kg-1組小鼠錯誤次數(shù)顯著減少、潛伏期顯著延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01），Se 2 mg·kg-1組小鼠錯誤次數(shù)顯著減少(P < 0.05）。 表3. 異氟烷對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶（跳臺實驗）的影響 Tab 3 Effects of isoflurane（Iso）and securinine（Se）on latency and errortimes in step dawn test in juvenile mice 組別 1d 2d 錯誤次數(shù) 潛伏期/s 錯誤次數(shù) 潛伏期/s 正常對照 0.7±0.5 143±70 0.5±0.5 141±64 Iso 0.05 1.4±1.0 76±59 0.8±0.9 106±80 0.1 1.7±0.7** 47±33* 0.3±0.5 160±37 0.2 2.5±1.1* 46±40* 0.5±1.0 160±48 Se 2 0.6±0.7 142±69 0.5±0.7 140±63 4 0.3±0.7 180±0 0.6±0.7 131±62 8 0.4±0.5 129±68 0.3±0.7 160±44 Iso 0.2+Se 2 0.6±0.7# 104±85 0.4±0.5 134±71 4 0.5±0.7# 149±48## 0.4±0.7 154±44 8 0.8±0.9# 127±71# 0.6±1.0 148±63 sc給予生理鹽水（正常對照）或Se，10min 后ip給予Iso，15min后測5min內(nèi)活動次數(shù)?！?s,n = 10.*P<0.05，**P<0.01，與正常組比較；# P<0.05，## P<0.01，與相應(yīng)時間點的Iso 0.2組比較。 3 討論 本實驗結(jié)果表明，Iso在用藥后1d可降低幼小鼠自主活動次數(shù)，損害學(xué)習(xí)記憶能力，但2d后以上作用消失，可能是藥物經(jīng)過5個半衰期已被基本消除之故,提示Iso對于幼兒并未造成長期的神經(jīng)損害。因此在臨床患兒麻醉時，針對神經(jīng)發(fā)育已經(jīng)有異常的患兒，使用異氟烷麻醉應(yīng)慎重選擇。 目前普遍認(rèn)為,Iso是通過多種機理發(fā)揮全麻作用的,其中GABAA受體被認(rèn)為是Iso最重要的作用靶位[3,4]，在記憶的形成中主要發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用[5]。Se和荷包牡丹堿（bicuculline）為GABAA受體的競爭性拮抗劑,可減弱或阻斷GABAA受體介導(dǎo)的抑制效應(yīng)[6]，Se能夠透過血腦屏障,故可采用sc給藥，而荷包牡丹堿不易透過血腦屏障，故未采用。Se是大戟科植物葉底珠Securinega suffruticosa(Pall.)Rehd.嫩枝葉或根的主要生物堿[7]。該生物堿最早由原蘇聯(lián)學(xué)者從俄羅斯烏蘇里地區(qū)植物中分離獲得,但其化學(xué)結(jié)構(gòu)卻是由我國學(xué)者從本土資源提取分離并最終確定,作用機制研究方面,Beutler等[8]發(fā)現(xiàn)Se具有拮抗GABA受體的作用,對另一種中樞抑制性遞質(zhì)甘氨酸無影響,因此認(rèn)為Se是哺乳類動物中樞神經(jīng)元GABA受體識別部位的選擇性拮抗劑，我國學(xué)者也證明了其與GABA受體呈現(xiàn)特異性結(jié)合,IC50為10-4mol·L-1[9]。 本實驗中單獨給予Se，小鼠未出現(xiàn)明顯的活動異常和遺忘現(xiàn)象，但卻明顯改善了用Iso后小鼠的自主活動和記憶功能，提示激動GABAA受體,可能是Iso影響幼小鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶行為的重要機制之一，Iso可能通過激動GABAA受體而抑制突觸傳遞的長時程增強效應(yīng),產(chǎn)生遺忘作用[6]和影響自主活動。許多離體實驗的研究結(jié)果表明,吸入全麻藥可增加GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，Hall等[10]證實Iso可增強小鼠小腦蒲肯野神經(jīng)元GABA激活的Cl-內(nèi)流。Iso可能通過與GABAA受體結(jié)合后Cl-通道開放的頻率增加，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，從而產(chǎn)生突觸前和突觸后抑制發(fā)揮其作用。Werner 等[11]等證實,吸入麻醉藥的麻醉作用與GABAA受體有關(guān)，李程程[12]、王丹[13]等用icv注射荷包牡丹堿證實GABAA受體介導(dǎo)了全麻藥丙泊酚、依托咪酯的損害學(xué)習(xí)記憶作用，本實驗通過sc給予Se證實GABAA受體可能部分參與了Iso的損害幼小鼠學(xué)習(xí)記憶作用，與以上研究結(jié)論相一致。實驗中單獨sc 給予Se 8 mg.kg-1后15 min小鼠的自主活動次數(shù)減少，此效應(yīng)可能與Se用量高引起強直性驚厥[14]有關(guān)，具體機制尚待進一步研究。 參考文獻 [1] 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Effects of isoflurane on spontaneous motor activity and learning behaviors in juvenile mice ZHANG Ke-xue1, ZHAO Jia-jia1,ZHANG Qing-hua1,QUAN Quan1,WANG Xiao-jian1,LI Hua-chao1,LIN Jie-rong1,CAI Hui-ming1,LIU Su1, DAI Ti-jun2 （Xuzhou Medical College：1.School of Anesthesiology;2.Department of Anesthetic Pharmacology, Xuzhou, Jiangsu,China 221002) Abstract: OBJECTIVE To investigate the effects of isoflurane on spontaneous motor activity,learning behaviors and their relationships with GABAA receptor in juvenile mice. METHODS 360 mice were divided into three big groups.Every big group was divided into NS group,Iso 0.05,0.1,0.2 ml·kg-1 groups,Se 2,4,8 mg·kg-1 groups, and Iso 0.2 ml·kg-1+Se 2、4 and 8mg·kg-1groups.NS and Se were given sc 25min before testing and Iso was given ip 10 min after it.Recording the times of spontaneous motor activity in 15,30,45,60 min after given Iso and the latency and errortimes of step dawn and step through test in 1d and 2d. RESULTS Compared with NS group,Iso can decrease the spontaneous motor activity times,and decrease the latency and increase the errortimes of step dawn and step through tests in juvenile mice.Se didn't effect the spontaneous motor activity times and the latency and the errortimes of step dawn and step through tests in juvenile mice. But Se can decrease the effect of Iso on spontaneous motor activity and the latency and errortimes of step dawn and step through tests in juvenile mice. CONCLUSION Isoflurane can decrease the spontaneous motor activity times in juvenile mice, it can also restrain learning and memory function in juvenile mice, and GABAA receptor is involved in above effects. Key words: isoflurane ; spontaneous motor activity; learning behaviors;GABAA receptor Foundation item: The project supported by National Natural Science Foundation of China(30872432); National Natural Science Foundation of China (30471657) ; Nati onal Natural Science Foundation of China (39970715) Corresponding author: DAI Ti-jun, Tel:15150019359;E-mail:daitijun@
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 嬰幼兒是人腦發(fā)育的關(guān)鍵時期，在此期間使用異氟烷是否無損中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚無有力依據(jù)，有研究表明，異氟烷可促進新生大鼠腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,影響成年后學(xué)習(xí)記憶功能，但異氟烷對大于新生階段的幼鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶的影響國內(nèi)外罕見報道。本實驗以幼小鼠為實驗對象觀察異氟烷對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶和自主活動的影響,并用能透過血腦屏障的GABAA受體特異性阻斷劑一葉萩堿探討其與GABAA受體關(guān)系，為臨床麻醉合理用藥提供新思路
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 吸入麻醉藥異氟烷對兒童認(rèn)知功能的影響一直是研究熱點，本課題選題意義較大；選擇在體實驗，避免了離體實驗的局限性，實驗結(jié)果具有整體性和最終性；采用經(jīng)典的行為學(xué)方法穩(wěn)定、可靠；采用分層隨機區(qū)組設(shè)計排除混雜因素的干擾；使用能夠通過血腦屏障、選擇性高的工具藥一葉萩堿；以幼小鼠為實驗對象，為臨床患兒麻醉安全合理用藥提供理論依據(jù)。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 此項研究為臨床患兒麻醉安全合理用藥提供理論依據(jù)，實驗結(jié)果顯示異氟烷可降低幼小鼠自主活動次數(shù)，損害學(xué)習(xí)記憶能力，GABAA受體可能部分參與了以上作用。因此在臨床患兒麻醉時，針對神經(jīng)發(fā)育已經(jīng)有異常的患兒，使用異氟烷麻醉誘導(dǎo)應(yīng)慎重選擇。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 觀察異氟烷(Iso)對幼小鼠自主活動和學(xué)習(xí)記憶行為的影響，探討其與GABAA受體的關(guān)系。方法 360只小鼠分為3大組，分別進行自主活動實驗、避暗實驗和跳臺實驗，每大組按分層隨機區(qū)組分為正常組，Iso0.05、0.1和0.2ml·kg-1組、GABAA受體特異性阻斷劑一葉萩堿（Se）2、4和8 mg·kg-1組和Iso 0.2 ml·kg-1+Se 2、4和8 mg·kg-1組，測試前25min sc Se，10min后ip Iso。測試給藥后15，30，45和60min小鼠5min內(nèi)活動次數(shù)；跳臺儀和避暗儀記錄小鼠步入、跳下的潛伏期和錯誤次數(shù)。結(jié)果 與相應(yīng)時間點的正常組相比，Iso可減少小鼠自主活動次數(shù)，使避暗實驗和跳臺實驗的步入和跳下潛伏期縮短、錯誤次數(shù)增加。Se對小鼠自主活動、步入和跳下潛伏期和錯誤次數(shù)無明顯影響，但可增加Iso小鼠的自主活動次數(shù),拮抗Iso對小鼠自主活動的影響；Se延長Iso小鼠的跳下和步入潛伏期,減少錯誤次數(shù),改善Iso對幼小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。結(jié)論 Iso可降低幼小鼠自主活動次數(shù)，損害學(xué)習(xí)記憶能力，GABAA受體可能部分參與了以上作用。
獲獎情況
- 發(fā)表于《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》，2011年第25卷第3期，校暑期社會實踐優(yōu)秀論文一等獎
鑒定結(jié)果
- 屬實
參考文獻
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同類課題研究水平概述
- 目前國內(nèi)外研究普遍認(rèn)為,異氟烷可損害成年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，異氟烷是通過多種機理發(fā)揮全麻作用,其中GABAA受體被認(rèn)為是異氟烷最重要的作用靶位。在記憶的形成中主要發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用。一葉萩堿（securinine Se）和荷包牡丹堿（bicuculline）為GABAA受體的競爭性拮抗劑,可減弱或阻斷GABAA受體介導(dǎo)的抑制效應(yīng)。Se是大戟科植物葉底珠Securinega suffruticosa(Pall.)Rehd.嫩枝葉或根的主要生物堿。該生物堿最早由原蘇聯(lián)學(xué)者從俄羅斯烏蘇里地區(qū)植物中分離獲得,但其化學(xué)結(jié)構(gòu)卻是由我國學(xué)者從本土資源提取分離并最終確定,作用機制研究方面,Beutler等發(fā)現(xiàn)Se具有拮抗GABA受體的作用,對另一種中樞抑制性遞質(zhì)甘氨酸無影響,因此認(rèn)為Se是哺乳類動物中樞神經(jīng)元GABA受體識別部位的選擇性拮抗劑，我國學(xué)者也證明了其與GABA受體呈現(xiàn)特異性結(jié)合,IC50為10-4mol·L-1。異氟烷可能通過激動GABAA受體而抑制突觸傳遞的長時程增強效應(yīng),產(chǎn)生遺忘作用，許多離體實驗的研究結(jié)果表明,吸入全麻藥可增加GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，Hall等證實異氟烷可增強小鼠小腦蒲肯野神經(jīng)元GABA激活的Cl-內(nèi)流。異氟烷可能通過與GABAA受體結(jié)合后Cl-通道開放的頻率增加，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，從而產(chǎn)生突觸前和突觸后抑制發(fā)揮其作用。Werner等等證實,吸入麻醉藥的麻醉作用與GABAA受體有關(guān)，李程程、王丹等用icv注射荷包牡丹堿證實GABAA受體介導(dǎo)了全麻藥丙泊酚、依托咪酯的損害學(xué)習(xí)記憶作用，本實驗通過sc給予Se證實GABAA受體可能部分參與了異氟烷的損害幼小鼠學(xué)習(xí)記憶作用，與以上機制研究結(jié)論相一致。
