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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 基于微透析技術(shù)的醋制莪術(shù)藥動(dòng)學(xué)研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本課題應(yīng)用微透析結(jié)合HPLC研究莪術(shù)中莪術(shù)二酮和吉馬酮在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征，選擇分布相、平衡相、消除相，觀察醋制前后莪術(shù)二酮在大鼠各組織中分布變化規(guī)律。結(jié)果：莪術(shù)二酮和吉馬酮的藥動(dòng)學(xué)模型符合二室模型；莪術(shù)二酮在肝組織中濃度增加比例高于其他組織，而在肝組織的消除比例低于其他組織。推測莪術(shù)醋制入肝效應(yīng)與醋制后延長效應(yīng)組分在肝臟的分布時(shí)間有關(guān)
- 詳細(xì)介紹：
- 傳統(tǒng)中醫(yī)理論表明酸入肝，莪術(shù)醋制后入肝效應(yīng)明顯增強(qiáng)已為臨床療效所證明?，F(xiàn)代研究證實(shí)藥物有效成分在動(dòng)物體內(nèi)分布與其所歸臟腑的絡(luò)屬關(guān)系基本相符，中藥有效成分在體內(nèi)的選擇性分布是中藥歸經(jīng)基礎(chǔ)的結(jié)論。本課題應(yīng)用微透析技術(shù)結(jié)合HPLC研究莪術(shù)中莪術(shù)二酮和吉馬酮在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征；根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇分布相、平衡相、消除相，觀察醋制對莪術(shù)二酮在大鼠體內(nèi)各組織中的分布變化規(guī)律。結(jié)果表明：莪術(shù)二酮和吉馬酮的藥物動(dòng)力學(xué)模型均可用二室模型來描述。莪術(shù)二酮在肝組織中濃度增加比例高于其他組織，生品組增加3.2倍，醋品組增加4.94倍；莪術(shù)二酮在肝組織的消除比例低于其他組織，生品組下降4.22倍，醋品組下降2.84倍。通過比較莪術(shù)生、醋品組在各組織中的效應(yīng)組分濃度分析發(fā)現(xiàn)，醋制入肝效應(yīng)與醋制之后延長效應(yīng)組分在肝組織的分布時(shí)間有關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為醋莪術(shù)臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)理論依據(jù)，充分體現(xiàn)中藥炮制為中醫(yī)臨床辯證用藥的特色。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 傳統(tǒng)中醫(yī)理論表明酸入肝，莪術(shù)醋制后入肝效應(yīng)增強(qiáng)已為臨床所證明?，F(xiàn)代研究提示中藥有效成分在體內(nèi)的選擇性分布是中藥歸經(jīng)基礎(chǔ)的結(jié)論。本課題旨在通過微透析、高效液相色譜、組織勻漿及計(jì)算機(jī)信息處理等方法有機(jī)結(jié)合，從大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、肝腎等組織分布進(jìn)行研究，闡明醋制對莪術(shù)藥動(dòng)學(xué)影響的科學(xué)內(nèi)涵，為醋莪術(shù)臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)理論依據(jù)，體現(xiàn)炮制為中醫(yī)辯證用藥的特色
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1．從中醫(yī)學(xué)的整體觀念出發(fā)，效應(yīng)機(jī)制研究應(yīng)在不改變生物功能的前提下進(jìn)行，微透析采血滿足了這一要求，具有活體、微創(chuàng)、實(shí)時(shí)等特點(diǎn)。 2．運(yùn)用HPLC對莪術(shù)代表性效應(yīng)成分進(jìn)行含量測定和分析，該方法準(zhǔn)確、快速、靈敏。 3．通過對莪術(shù)的藥動(dòng)學(xué)和組織分布等系統(tǒng)研究，為其他中藥炮制理論研究提供示范。 4．闡明莪術(shù)醋制對藥動(dòng)學(xué)特征影響，解決中藥炮制現(xiàn)代研究與傳統(tǒng)理論研究相脫離的現(xiàn)象，更好地指導(dǎo)臨床用藥。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 將醋制入肝代表藥物莪術(shù)效應(yīng)成分的體內(nèi)微觀行為與其表現(xiàn)的調(diào)節(jié)作用聯(lián)系起來，找出有規(guī)律性的機(jī)理，建立適合中藥自身作用特點(diǎn)的研究方法，使醋制入肝理論更科學(xué)、系統(tǒng)，更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。傳統(tǒng)中醫(yī)藥正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，特色和優(yōu)勢淡化、基礎(chǔ)研究滯后、方法缺乏創(chuàng)新等問題突出。需積極探究中藥體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，藥物時(shí)量效關(guān)系和炮制增強(qiáng)歸經(jīng)作用等原理，從多角度對中藥炮制機(jī)理進(jìn)行客觀評價(jià)，指導(dǎo)安全有效的臨床應(yīng)用。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 應(yīng)用微透析技術(shù)結(jié)合HPLC研究莪術(shù)中莪術(shù)二酮和吉馬酮在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征；根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇分布相、平衡相、消除相，觀察醋制對莪術(shù)二酮在大鼠體內(nèi)各組織中的分布變化規(guī)律。方法 將微透析探針埋植在大鼠的頸靜脈，對灌胃給藥不同樣品后的大鼠進(jìn)行在體連續(xù)取血樣；以O(shè)DS柱為色譜柱，乙腈-水為流動(dòng)相，檢測波長214nm，流速1mL?min-1，測定莪術(shù)二酮和吉馬酮的濃度。選擇給藥后1、3、6h代表分布、平衡及消除相。取各組織勻漿后樣品；測定莪術(shù)二酮含量。結(jié)果 莪術(shù)二酮和吉馬酮的藥物動(dòng)力學(xué)模型均可用二室模型來描述，權(quán)重為1/C2 ；其達(dá)峰濃度Cmax有明顯的差別，分別為34.44±0.88 μg/mL和6.57±0.52 μg/mL；達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為3和3.3h。莪術(shù)二酮在肝組織中濃度增加比例高于其他組織，生品組增加3.2倍，醋品組增加4.94倍；莪術(shù)二酮在肝組織的消除比例低于其他組織，生品組下降4.22倍，醋品組下降2.84倍。結(jié)論 莪術(shù)生、醋品組在各組織中的效應(yīng)組分濃度分析比較發(fā)現(xiàn)，醋制入肝效應(yīng)與醋制之后延長效應(yīng)組分在肝組織的分布時(shí)間有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011年第3期
鑒定結(jié)果
- 科技查新報(bào)告
參考文獻(xiàn)
- 1.F.Q.Yang等研究的測定三種不同莪術(shù)原藥材中11種特征性成分的含量 2.崔福德等[3]建立了一種快速檢測三種莪術(shù)藥材中莪術(shù)醇，莪術(shù)二酮，吉馬酮的含量的氣相色譜法 3.Hong-liang Jiang等[4]研究檢測了姜黃中diarylheptanoids的含量 4.Xian-Guo He等[5] 的研究分析了姜黃中姜黃素類和倍半萜類的成分 5.F.Q.Yang等研究測定了三種姜黃藥材中11種倍半萜類成分
同類課題研究水平概述
- 1.血漿和組織中藥物濃度的測定方法陸兔林等[1]研究莪術(shù)中姜黃素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)，使用的色譜條件如下：色譜柱：大連依利特C18(250mm×4.6mm，5μm)；柱溫：25℃；流動(dòng)相：乙腈-5%醋酸水(45∶55)；流量：1mL/min；檢測波長：420nm；進(jìn)樣量：20μL。宋笑丹等[2、3]研究β-欖香烯脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的組織分布確定的色譜條件，色譜柱：Diamonsil C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇-乙腈-水(40：57：3)；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；檢測波長：21nm；進(jìn)樣量：20μL。按外標(biāo)法以峰面積定量 2. 微透析采樣技術(shù)在藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用 2.1微透析技術(shù)應(yīng)用于藥動(dòng)學(xué)研究的優(yōu)勢[13] 第一，微透析可以用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的活體采樣，且對動(dòng)物的傷害較小，屬于微創(chuàng)手術(shù)。第二，微透析樣品可以實(shí)時(shí)反映透析液中待測物的變化情況，以濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)描繪待測物的時(shí)-量曲線，可以真實(shí)地反映待測物量的變化趨勢，第三，樣品中無大分子物質(zhì)，基本不需處理可直接分析。 2.2微透析技術(shù)在藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用 Gunaratna等[14]采用腦探針微透析與收集頸靜脈血相結(jié)合的方法，研究灌胃給大鼠奧氮平后其藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)情況， Tasi等[15]研究了茶堿在大鼠血液和腦紋狀體的藥動(dòng)學(xué)特征，透析液用HPLC-UVD分析，結(jié)果表明茶堿在藥后20-30min于腦紋狀體達(dá)到峰濃度，消除慢，且茶堿通過血腦屏障的量與給藥劑量呈正相關(guān)，推測茶堿在血液和腦組織的藥動(dòng)學(xué)可能不受p-糖蛋白的影響 3. 結(jié)果采用HPLC的方法測定生物樣品中藥物濃度，具有方便、快捷、合理的優(yōu)勢。同時(shí)，應(yīng)用HPLC法測定莪術(shù)中的有效成分已有相應(yīng)報(bào)道，方法穩(wěn)定可行且本實(shí)驗(yàn)課題組具有前期研究基礎(chǔ)和條件。微透析在中藥藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究中的應(yīng)用前景是十分樂觀的，它為中藥有效成分的篩選提供了新的研究方法，為創(chuàng)新中藥的質(zhì)量控制體系提供了新的技術(shù)手段，同時(shí)也為闡明藥物的作用過程、機(jī)理以及靶向性提供依據(jù)。隨著微透析技術(shù)的不斷發(fā)展和延伸，它必將給藥學(xué)工作者在中藥藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究領(lǐng)域中開辟出一片更為廣闊的天地。
