題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 肝細(xì)胞肝癌患者中血清乙酰肝素酶與微血管侵襲的關(guān)系
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 利用臨床流行病學(xué)思路，采用巢式病例對(duì)照方法，證實(shí)血清乙酰肝素酶水平與肝細(xì)胞肝癌臨床病理特性呈顯著相關(guān)，與腫瘤乙酰肝素酶的表達(dá)呈正相關(guān)，高乙酰肝素酶患者的微血管侵襲率明顯高于低乙酰肝素酶，還證明了高乙酰肝素酶患者的術(shù)后無復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)率和1.5年無病生存率等均明顯劣于低乙酰肝素酶患者。得出了血清乙酰肝素酶被證實(shí)是肝細(xì)胞肝癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子的結(jié)論，為肝細(xì)胞肝癌的靶向治療藥物的研發(fā)提供新的參考。
- 詳細(xì)介紹：
- 肝細(xì)胞肝癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，高復(fù)發(fā)率和高轉(zhuǎn)移率是其預(yù)后差的最主要原因。目前，有大量文獻(xiàn)表明，腫瘤患者的血清乙酰肝素酶水平和腫瘤乙酰肝素酶表達(dá)有密切相關(guān)，但其中的明確機(jī)制以及乙酰肝素酶與疾病預(yù)后的關(guān)系仍不十分清楚。 本課題組在對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者的臨床信息和實(shí)驗(yàn)室檢查的資料收集的基礎(chǔ)上，利用臨床流行病學(xué)的設(shè)計(jì)思路，采用巢式病例對(duì)照研究的方法，從臨床病理學(xué)參數(shù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)、病理學(xué)染色等多個(gè)方面對(duì)血清乙酰肝素酶與肝細(xì)胞肝癌的預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了詳細(xì)的論證說明。在肝細(xì)胞肝癌組和健康對(duì)照組的基線保持一致的前提下，在不同臨床特征組間進(jìn)行Mann- Whitney檢驗(yàn)，證實(shí)了血清乙酰肝素酶水平與肝細(xì)胞肝癌重要的臨床病理特性呈顯著相關(guān)，包括腫瘤的大小，TNM分期，纖維囊的存在，門靜脈侵襲等。采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，證實(shí)了血清乙酰肝素酶的水平與腫瘤乙酰肝素酶的表達(dá)呈正相關(guān)。再者，我們把血清乙酰肝素酶水平高于91.4 U/mL，稱為高乙酰肝素酶的患者，相反則低乙酰肝素酶的患者；采用了χ2檢驗(yàn)，證實(shí)了高乙酰肝素酶的患者的微血管侵襲率明顯高于低乙酰肝素酶患者。通過繪制累積無病生存曲線進(jìn)一步說明，在高乙酰肝素酶患者中，術(shù)后無復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)率和1.5年無病生存率等指標(biāo)均明顯劣于低乙酰肝素酶患者。 經(jīng)科學(xué)的隨訪和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清乙酰肝素酶被證實(shí)是肝細(xì)胞肝癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，為肝細(xì)胞肝癌的靶向治療藥物的研發(fā)提供新的參考。
作品圖片
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 創(chuàng)作目的：針對(duì)目前肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病率高，治療和預(yù)后差這一世界性難題，尋找評(píng)估肝細(xì)胞肝癌患者預(yù)后的特異性指標(biāo)，探索肝細(xì)胞肝癌治療的新靶點(diǎn)。 基本思路：本作品將課題組采用流行病學(xué)的設(shè)計(jì)思路和統(tǒng)計(jì)方法，從臨床病理學(xué)資料分析、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)、標(biāo)本免疫染色等多個(gè)方面，揭示了血清乙酰肝素酶與腫瘤微血管侵襲的顯著相關(guān)性，通過進(jìn)一步隨訪，證實(shí)了血清乙酰肝素酶為肝細(xì)胞肝癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 科學(xué)性：采用臨床流行病研究的設(shè)計(jì)思路，通過從臨床病理特性、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查和標(biāo)本免疫組化的染色等方法驗(yàn)證了兩者的相關(guān)性。 先進(jìn)性：本作品為國(guó)內(nèi)外首次報(bào)道患者血清乙酰肝素酶與肝細(xì)胞肝癌預(yù)后相關(guān)性，為疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)。 獨(dú)特之處：本作品采用巢式病例對(duì)照研究驗(yàn)證了血清乙酰肝素酶與肝細(xì)胞肝癌的相關(guān)性，為其它腫瘤預(yù)后的研究提供了方法學(xué)參考。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和臨床評(píng)價(jià)綜合發(fā)現(xiàn)，血清乙酰肝素酶的過度表達(dá)與肝細(xì)胞肝癌的血管侵襲生長(zhǎng)呈正相關(guān)，之后的隨訪表明，血清乙酰肝素酶的高表達(dá)是影響患者的預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這些均表明，血清乙酰肝素酶在肝細(xì)胞肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。另外，本作品為進(jìn)一步研究其相關(guān)機(jī)制，針對(duì)機(jī)制研發(fā)治療肝細(xì)胞肝癌的靶向藥物提供重要參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定，肝細(xì)胞肝癌組（n=92）的血清乙酰肝素酶的水平（均值，91.4 U/mL）明顯高于健康對(duì)照組（n=19）。在肝細(xì)胞肝癌組中，被描述為巨大腫瘤（>5cm）、腫瘤的中晚期（TNM分期：III 到 IV級(jí)）、不存在腫瘤纖維囊、門靜脈侵襲的患者中血清乙酰肝素酶的水平明顯高于其他肝細(xì)胞肝癌患者。在92例肝細(xì)胞肝癌患者中，血清乙酰肝素酶的水平與腫瘤乙酰肝素酶的表達(dá)呈正相關(guān)。有53例肝細(xì)胞肝癌患者進(jìn)行了腫瘤切除術(shù)治療，其中有18例患者的血清乙酰肝素酶水平高于91.4 U/mL，稱為高乙酰肝素酶的患者，另35例則稱為低乙酰肝素酶的患者；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高乙酰肝素酶的患者的微血管侵襲率明顯高于低乙酰肝素酶患者(14/18 vs 10/35；P = .001)。 所以，血清乙酰肝素酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子被證實(shí)是肝細(xì)胞肝癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。在高乙酰肝素酶患者中，術(shù)后無復(fù)發(fā)時(shí)間（8.7m，4.1-22.9 m)，復(fù)發(fā)率(72% [13/18])，1.5年無病生存率(29.7%)等指標(biāo)均明顯劣于低乙酰肝素酶患者。
獲獎(jiǎng)情況
- 1.本作品主要內(nèi)容以共同第一作者發(fā)表在2010年的美國(guó)臨床病理協(xié)會(huì)重要期刊American Journal of Clinical Pathology第134卷中以論著形式刊登，該期刊為英文SCI收錄期刊，其2009年的影響因子為2.473。 2.本作品部分內(nèi)容以共同第一作者發(fā)表在2010年美國(guó)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)重要期刊world journal of surgery第34卷上，該雜志為英文SCI收錄期刊，2009年影響因子為2.696。 3、2011年2月獲得第十二屆我?！疤魬?zhàn)杯”課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽一等獎(jiǎng) 4、2011年6月獲得第十二屆“挑戰(zhàn)杯”重慶市大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽特等獎(jiǎng) 5、獲得重慶市普通高校2008-2009學(xué)年度“科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新先進(jìn)個(gè)人”稱號(hào)
鑒定結(jié)果
- 血清乙酰肝素酶與肝細(xì)胞肝癌臨床病理特征呈顯著相關(guān)，與腫瘤乙酰肝素酶表達(dá)呈正相關(guān),是肝細(xì)胞肝癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。高乙酰肝素酶患者的預(yù)后相關(guān)指標(biāo)劣于低乙酰肝素酶,其微血管侵襲率高于低乙酰肝素酶。
參考文獻(xiàn)
- [1] Lu X, Zhao H, Yang H, et al. A prospective clinical study on early recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. J Surg Oncol. 2009;100:488-493 [2]Fux L, Ilan N, Sanderson RD, et al. Heparanase: busy at the cell surface. Trends Biochem Sci. 2009;34:511-519. [3] Liu CJ, Lee PH, Lin DY, et al. Heparanase inhibitor PI-88 as adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma after curative resection: a randomized phase II trial for safety and optimal dosage. J Hepatol. 2009;50:958-968 [4]Lerner I, Baraz L, Pikarsky E, et al. Function of heparanase in prostate tumorigenesis: potential for therapy. Clin Cancer Res. 2008;14:668-676 [5]Khasraw M, Pavlakis N, McCowatt S, et al. Multicentre phase I/II study of PI-88, a heparanase inhibitor in combination with docetaxel in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer.Ann Oncol. 2010;21:1302-1307.
同類課題研究水平概述
- 目前，許多研究表明，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)與微血管侵襲之間存在密切關(guān)系，Sumie等研究表明微血管侵襲可能是無復(fù)發(fā)生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和疾病特異性生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。再者，大量的腫瘤學(xué)研究表明，血清乙酰肝素酶水平和乙酰肝素酶的表達(dá)在許多惡性腫瘤中顯著高于正?；蚍菒盒越M織，如結(jié)腸癌，胃癌，食道癌，肝癌，胰腺癌，宮頸癌，前列腺癌和黑色素瘤。但是，目前沒有文獻(xiàn)報(bào)道，肝細(xì)胞肝癌患者中血清乙酰肝素酶與微血管侵襲的相關(guān)性。 Sato等研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸直腸癌患者中，乙酰肝素酶的表達(dá)與相關(guān)的臨床病理參數(shù)，如漿膜侵犯、靜脈侵犯和肝轉(zhuǎn)移質(zhì)檢存在一定相關(guān)性。Bowie等對(duì)子宮頸癌的研究表明，乙酰肝素酶的RNA與進(jìn)展期腫瘤，淋巴血管間隙侵犯，和微血管計(jì)數(shù)等有顯著相關(guān)性。但目前尚沒有在肝細(xì)胞肝癌中，血清乙酰肝素酶與相關(guān)的臨床病理參數(shù)相關(guān)性的研究。 VEGF是目前比較公認(rèn)的微血管侵襲的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。許多基礎(chǔ)研究提示乙酰肝素酶與VEGF的水平呈正相關(guān)，并且闡明乙酰肝素酶可能是通過誘導(dǎo)環(huán)氧合酶-2或者釋放細(xì)胞外基質(zhì)血管源性生長(zhǎng)因子來參與微血管的侵襲。Rohloff等報(bào)道了在胰腺癌患者中，乙酰肝素酶正常組無復(fù)發(fā)生存時(shí)間顯著高于乙酰肝素酶過量組的患者；另外，一項(xiàng)大腸癌的研究表明，乙酰肝素酶正常的腫瘤患者的5年生存率顯著高于乙酰肝素酶表達(dá)過量的患者。但針對(duì)在肝細(xì)胞肝癌患者中，沒有關(guān)于乙酰肝素酶作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后的獨(dú)立因子的研究。
