題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 新型高度肺靶向DBaumNC多烯紫杉醇脂質(zhì)體研制及作用研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作A類
- 簡(jiǎn)介：
- 本發(fā)明作品以抗癌藥物多烯紫杉醇為模型藥物，將固體分散技術(shù)和泡騰技術(shù)組合，創(chuàng)建了特定微米級(jí)尺寸多烯紫杉醇脂質(zhì)體（Docetaxel Liposome，DTX-LP）專利新技術(shù)。本作品解決了長(zhǎng)期困擾脂質(zhì)體生產(chǎn)批量?。ㄖ魉幙思?jí)）和質(zhì)量不穩(wěn)定等脂質(zhì)體生產(chǎn)與應(yīng)用的多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸。經(jīng)試驗(yàn)表明，可大批量生產(chǎn)DTX-LP（主藥公斤級(jí)）、質(zhì)量可控、安全性好且具有高度肺靶向性等優(yōu)點(diǎn)。
- 詳細(xì)介紹：
- 據(jù)不完全估計(jì)，全世界肺癌患者約310萬(wàn)，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌總發(fā)病率的80％左右。我國(guó)肺癌死亡率已居腫瘤死亡首位，每年上升4.5%，2010年肺癌死亡人數(shù)已達(dá)60萬(wàn)，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到100萬(wàn)。最不幸的是，肺癌患者首次就診時(shí)，80%以上的已屬于中晚期，臨床上對(duì)這些患者大多采取姑息化學(xué)藥物治療方法。目前，臨床上常用多烯紫杉醇（DTX）注射液等抗癌藥物治療NSCLC，但因體內(nèi)分布廣和積蓄，不能有效靶向分布到肺部，導(dǎo)致DTX藥物副作用和毒性太大。為此，本作品以臨床用DTX注射液治療NSCLC缺乏肺靶向性且毒性大為切入點(diǎn)，選用脂質(zhì)體作為給藥系統(tǒng)，創(chuàng)建了粒徑0.8μm且?guī)в胸?fù)電荷脂質(zhì)體的DBaumNC（Dibaum with negatively charged，DBaumNC）專利新技術(shù)，制得了臨床上使用簡(jiǎn)便的DTX-LP。該制備技術(shù)基本解決了脂質(zhì)體制劑生產(chǎn)批量?。ㄖ魉幙思?jí)）和質(zhì)量不穩(wěn)定等技術(shù)瓶頸問(wèn)題，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品能將92%之多DTX傳至肺部，顯示了具有高度肺靶向作用，在裸鼠肺癌模型上，提高DTX療效近10倍，克服了DTX缺乏肺靶向性且毒性大的不足。初步構(gòu)建了肺靶向脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)，為開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)高度肺靶向DTX-LP提供了理論依據(jù)，必將具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設(shè)計(jì)、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點(diǎn)、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)
- 1. 研發(fā)目的與思路 本作品針對(duì)DTX注射液臨床給藥毒副作用大且缺乏靶向性，注射大粒徑(＞7μm)脂質(zhì)體可能致血栓以及脂質(zhì)體工業(yè)生產(chǎn)難與質(zhì)量不穩(wěn)定等主要問(wèn)題，選擇以脂質(zhì)體為肺靶向給藥系統(tǒng)，研制 DTX-LP，提出以粒徑約0.8μm帶負(fù)電的脂質(zhì)體注射具有肺靶向作用的觀點(diǎn)，解決了注射大粒徑脂質(zhì)體可能致血栓的臨床安全性差問(wèn)題且具有高度肺靶向性。 2. 創(chuàng)新點(diǎn) （1）將固體分散技術(shù)和泡騰技術(shù)組合，創(chuàng)建了特定微米級(jí)尺寸脂質(zhì)體的DTX-LP專利新技術(shù)，該技術(shù)克服了現(xiàn)有脂質(zhì)體制劑生產(chǎn)批量小（主藥克級(jí)）和質(zhì)量不穩(wěn)定等技術(shù)瓶頸問(wèn)題。（2）提出粒徑約0.8μm帶負(fù)電脂質(zhì)體作為DTX載體給藥系統(tǒng)具有高度肺靶向作用的新觀點(diǎn)。（3）創(chuàng)制的DTX-LP臨床使用具有簡(jiǎn)便（不需任何設(shè)備）、快速（加注射特制溶劑并振搖，1分鐘左右完成）、穩(wěn)定性好（粒徑約0.8μm，電荷-20mV左右）。 3. 技術(shù)關(guān)鍵 （1）脂質(zhì)體配方及制備方法的選擇；（2）制備工藝優(yōu)選；（3）脂質(zhì)體的表征；（4）肺癌模型的建立及藥效學(xué)評(píng)價(jià)。 4. 主要技術(shù)指標(biāo) （1）根據(jù)本作品實(shí)際，在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，首創(chuàng)了固體分散技術(shù)和泡騰技術(shù)組合方法制備DTX-LP專利新技術(shù)；（2）單因素法考察與正交工藝考察結(jié)合確定最佳產(chǎn)品組方與制備工藝；（3）采用了透射電子顯微鏡，掃描電子顯微鏡，Malvern ZEN3600激光粒度測(cè)定儀對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行表征；（4）采用胸腔穿刺法建立了兔VX2肺癌模型，并通過(guò)靜脈給藥證明DTX-LP具有更好的療效。
科學(xué)性、先進(jìn)性
- 本作品的科學(xué)性就是研制的DTX-LP解決了脂質(zhì)體高度肺部靶向性的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，其先進(jìn)性在于突破了脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù)瓶頸，該脂質(zhì)體能使DTX在肺組織中分布量是其他組織的100倍以上，同國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有報(bào)道比較，有極其顯著的優(yōu)勢(shì)，這是本作品的特色和創(chuàng)新。（1）獲得中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)，申報(bào)了PCT專利，該專利技術(shù)克服了現(xiàn)有脂質(zhì)體制劑生產(chǎn)批量?。ㄖ魉幙思?jí)）和質(zhì)量不穩(wěn)定等瓶頸問(wèn)題，具有產(chǎn)業(yè)化的前景和可行性。（2）提出了粒徑約0.8μm帶負(fù)電荷脂質(zhì)體作為DTX載體給藥系統(tǒng)具有高度肺靶向作用的新觀點(diǎn)，這有可能對(duì)肺癌等肺部疾病的靶向治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。（3）探索了粒徑約0.8μm帶負(fù)電荷的DTX-LP具有高度肺靶向作用的新機(jī)制。（4）創(chuàng)制了DTX-LP作為具有高度肺靶向作用的新制劑，其物理穩(wěn)定性和生物穩(wěn)定性均好，它能將給藥劑量92%以上的DTX送至肺部。（5）DTX-LP在臨床上具有使用簡(jiǎn)便、快速、可操作性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。
獲獎(jiǎng)情況及鑒定結(jié)果
- 2011年6月，榮獲第十二屆“挑戰(zhàn)杯”全國(guó)大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽重慶賽區(qū)競(jìng)賽特等獎(jiǎng)。
作品所處階段
- 中試階段
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 洽談中
作品可展示的形式
- 實(shí)物、圖片、樣品
使用說(shuō)明,技術(shù)特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說(shuō)明,市場(chǎng)分析,經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)
- 通過(guò)本發(fā)明作品形成的以“膜脂相似、帶負(fù)電荷、粒徑點(diǎn)八、肺靶向性、安全性好、高效低毒”的學(xué)術(shù)思想，以及提出的粒徑約0.8μm帶負(fù)電脂質(zhì)體具有高度肺靶向性且臨床使用安全性高的新觀點(diǎn)，必將為今后靶向脂質(zhì)體制劑的研究起著重要的指導(dǎo)作用。 我們構(gòu)建的肺靶向脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)，為開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)高度肺靶向DTX-LP提供了理論依據(jù)，這必將具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值。我們可以設(shè)想，本作品在脂質(zhì)體生產(chǎn)和臨床便用上的重大突破和特色，若能每年被我國(guó)10%的肺癌患者10萬(wàn)人使用，將可顯著改善肺癌患者的生活質(zhì)量，提高5年的生存率，延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)也將給企業(yè)創(chuàng)造數(shù)十億元產(chǎn)值（按市售脂質(zhì)體價(jià)格計(jì)），產(chǎn)生非常顯著的經(jīng)濟(jì)效益，必將取得顯著的社會(huì)效益。
同類課題研究水平概述
- 1. 國(guó)內(nèi)外研究的基本現(xiàn)狀 抗癌藥物以脂質(zhì)體作為肺靶向給藥系統(tǒng)，國(guó)內(nèi)外已有大量的研究且顯示，目前主要通過(guò)兩條途徑實(shí)現(xiàn)：第一條途徑是采取局部給藥方式，該法通過(guò)氣管給藥，涉及藥物有：10-羥基喜樹(shù)堿（抗腫瘤，平均粒徑約167.6nm）、等，這些制劑一般成本較高。第二條途徑是采取靜脈給藥方式，該法主要利用微粒粒徑7-30μm的脂質(zhì)體經(jīng)過(guò)肺毛細(xì)血管床被機(jī)械性截留而實(shí)現(xiàn)肺部靶向的，如釓噴酸葡胺脂質(zhì)體（造影劑，平均粒徑約18μm），這些制劑因粒徑太大可能會(huì)產(chǎn)生血栓。這是因?yàn)榉蚊?xì)血管管徑為6～9μm，當(dāng)制劑微粒大于肺毛細(xì)血管管徑時(shí)有可能導(dǎo)致微循環(huán)障礙，形成血栓和靜脈炎，造成不同程度組織或器官損傷及壞死。另有微粒若不能在體內(nèi)降解，只有粒徑小于2μm的才可能參與腎交換排出，大于2μm的則不利于交換，有蓄積而造成微循環(huán)障礙的可能，但粒徑小于0.5μm的微粒會(huì)隨呼氣排出。這就提示我們，為了提高安全性，避免產(chǎn)生血栓，微粒粒徑最好控制在0.5-2μm范圍。 就國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有以靜脈注射給藥方式肺靶向的大量脂質(zhì)體研究顯示，多處于實(shí)驗(yàn)室階段，而在臨床上應(yīng)用的幾乎沒(méi)有，其存在的主要問(wèn)題有三：第一是當(dāng)采用注射脂質(zhì)體粒徑較大（7-10μm）具有較好肺靶向時(shí)，但又可能存在致血栓的安全性等問(wèn)題；第二是現(xiàn)有脂質(zhì)體制備技術(shù)難于工業(yè)化生產(chǎn)，每批生產(chǎn)規(guī)模小（以主藥計(jì)只有克級(jí)水平）；第三是其質(zhì)量不穩(wěn)定，即存在物理、化學(xué)或生物等穩(wěn)定性欠佳的問(wèn)題。 2. 本課題研究水平 與同類課題相比，本課題研制的DTX-LP解決了脂質(zhì)體高度肺部靶向性的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，能將92%以上的DTX送至肺部，并在兔VX2肺癌模型對(duì)DTX-LP進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)；突破了脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù)瓶頸，該專利新技術(shù)方法有實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的前景和可行性。 3. 本研究的知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 本作品獲中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)，申報(bào)了PCT專利，并經(jīng)中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索服務(wù)平臺(tái)檢索（詳見(jiàn)查新報(bào)告），其結(jié)論為：（1）在紫杉醇/多烯紫杉醇前體脂質(zhì)體的研究方面，國(guó)內(nèi)外公開(kāi)報(bào)道的文獻(xiàn)中，本課題的配方和制備工藝明顯不同于其他文獻(xiàn)。（2） 在紫杉醇/多烯紫杉醇前體脂質(zhì)體的高度肺靶向性研究方面，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相同文獻(xiàn)報(bào)道。（3） 在新的肺靶向作用機(jī)制方面，除了申請(qǐng)人課題組自身的前期研究基礎(chǔ)外，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相同文獻(xiàn)報(bào)道。
