題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱(chēng)：
- 淫羊藿總黃酮對(duì)絲裂霉素致小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變的保護(hù)作用研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- TFE具有抗炎、抗腫瘤、抗衰老、增強(qiáng)免疫力和促進(jìn)生殖內(nèi)分泌等藥理作用，對(duì)冠心病、腦缺血、白血病、骨質(zhì)疏松癥、不育癥等有較好的療效。本課題首次通過(guò)MMC誘導(dǎo)小鼠髕骨淋巴細(xì)胞遺傳突變，通過(guò)細(xì)胞有絲分裂指數(shù)、微核、慧星電泳和細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)等多項(xiàng)指標(biāo)觀察TFE是否具有桔抗抗癌藥引起的遺傳毒性。結(jié)果證明TFE對(duì)絲裂霉素C(MMC)誘發(fā)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳損傷具有較好的保護(hù)效應(yīng)。
- 詳細(xì)介紹：
- 淫羊藿總黃酮(TFE)是著名中藥淫羊藿中的有效成分，近年來(lái)研究證實(shí)，TFE具有增加腦血流量和冠脈流量、抗心肌缺血、抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、抗衰老、調(diào)節(jié)骨代謝、改善記憶力、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和促進(jìn)生殖內(nèi)分泌等藥理作用，對(duì)冠心病、腦缺血、白血病、骨質(zhì)疏松癥、不育癥、老年性癡呆等疾病中有較好的療效。但有關(guān)TFE是否具有抗遺傳突變的作用卻未見(jiàn)報(bào)道。另外，大多數(shù)抗癌藥都有骨髓功能抑制、遺傳毒性及肝腎功能損傷等諸多不良反應(yīng)，如果TFE有抗突變作用，那么將來(lái)能否與抗癌藥聯(lián)用，既可以抗癌，又可以減輕抗癌藥的副作用呢？為此本項(xiàng)目以絲裂霉素腹腔注射建立小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳損傷模型，以骨髓淋巴細(xì)胞有絲分裂指數(shù)、染色體畸變率、微核試驗(yàn)、DNA慧星及細(xì)胞凋亡蛋白Bax為指標(biāo)，觀察了TFE對(duì)絲裂霉素C(MMC)誘發(fā)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳損傷的保護(hù)效應(yīng)。
作品圖片
作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 癌癥是影響人類(lèi)健康的重要?dú)⑹?，目前治療癌癥有手術(shù)、化療、放療和免疫治療等，其中化療藥是目前最常用的抗癌藥，對(duì)腫瘤療效不錯(cuò)，但它對(duì)正常人體細(xì)胞也有殺傷作用，尤其抑制骨髓干細(xì)胞增殖、影響肝腎功能和免疫力，同時(shí)患者依從性也差。如何能更好地發(fā)揮抗癌藥的療效，又能減少抗癌藥的副作用？這是一個(gè)非常有意義的探索性工作。本課題通過(guò)建立小鼠模型后對(duì)其進(jìn)行治療，通過(guò)核心指標(biāo)來(lái)觀察TFE的療效。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- ①利用骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變模型，證明了TFE對(duì)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變有較好的保護(hù)效應(yīng)，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)本課題報(bào)道，為將來(lái)配合抗癌藥臨床治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。②采用MMC誘導(dǎo)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變，方法簡(jiǎn)便，指標(biāo)客觀，針對(duì)性強(qiáng)，可操作性和可重復(fù)性，便于在藥物毒物研究中推廣。將來(lái)通過(guò)臨床驗(yàn)證后，可作為抗癌輔助藥治療各種腫瘤。③從細(xì)胞形態(tài)與DNA損傷及凋亡蛋白表達(dá)入手，能較好地反映藥物的保護(hù)作用機(jī)制。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 單獨(dú)應(yīng)用化療藥，毒性較大，且患者難以長(zhǎng)期使用。TFE對(duì)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變有較好的保護(hù)作用，TFE本身有抗腫瘤作用，無(wú)遺傳毒性，能顯著地拮抗MMC的骨髓淋巴細(xì)胞遺傳突變，說(shuō)明它若與抗癌藥聯(lián)用有較好的抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)還能減輕抗癌藥不良反應(yīng)，提高腫瘤患者生存率。將來(lái)與抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用于各種腫瘤患者，既可達(dá)到抗癌的目的，又可防止抗癌藥的副作用。對(duì)腫瘤臨床治療提供一種新思路，未來(lái)臨床應(yīng)用前景廣闊。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要 目的 研究淫羊藿總黃酮(TFE)對(duì)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳損傷的保護(hù)作用。方法 將50只昆明種小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組和TFE高、中、低三個(gè)劑量組，分別灌胃給予藥物或生理鹽水，連續(xù)用藥7天，在第6天除正常對(duì)照組(ip生理鹽水)外，其余各組均腹腔注射絲裂霉素C(MMC 2mg.kg-1))，末次給藥后2小時(shí)，處死小鼠，取出骨髓細(xì)胞分別進(jìn)行骨髓淋巴細(xì)胞有絲分裂指數(shù)試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及微核試驗(yàn)，免疫組化檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)凋亡蛋白Bax的表達(dá)，觀察TFE對(duì)小鼠骨髓淋巴細(xì)胞的遺傳損傷效應(yīng)的影響。結(jié)果 TFE能顯著拮抗MMC所致遺傳損傷小鼠的有絲分裂指數(shù)的減少，明顯抑制MMC誘發(fā)的骨髓微核率和染色體畸變率升高的作用，顯著拮抗MMC所致小鼠骨髓淋巴細(xì)胞的DNA損傷，表現(xiàn)為慧星細(xì)胞百分比的降低和慧星尾巴長(zhǎng)度的縮短，并有顯著的量效關(guān)系，并且能顯著減少細(xì)胞內(nèi)Bax的表達(dá)。結(jié)論 淫羊藿總黃酮對(duì)絲裂霉素C誘發(fā)的小鼠骨髓淋巴細(xì)胞遺傳損傷具有較好的保護(hù)作用。關(guān)鍵詞 淫羊藿總黃酮；絲裂霉素C；有絲分裂指數(shù)；染色體畸變；微核；單細(xì)胞凝膠電泳；DNA損傷；細(xì)胞凋亡
獲獎(jiǎng)情況
- 淫羊藿總黃酮對(duì)絲裂霉素致小鼠骨髓細(xì)胞DNA損傷的保護(hù)作用[J].毒理學(xué)雜志，2010；24(3)：222-224
鑒定結(jié)果
- 2011年5月安徽省第四屆“挑戰(zhàn)杯”合鍛股份安徽省大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽一等獎(jiǎng)
參考文獻(xiàn)
- 1、Pallis AG，Karamouzis MV. DNA repair pathways and their implication in cancer treatment[J]. Cancer Metastasis Rev，2010，29(4)：677-85. 2、Rassool FV，Tomkinson AE. Targeting abnormal DNA double strand break repair in cancer[J]. Cell Mol Life Sci，2010，67(21)：3699-710. 3、Chow J，Poon RY.DNA damage and polyploidization[J]. Adv Exp Med Biol，2010，676:57-71. 4、Hejna M，Wohrer S，Schmidinger M，et al. Postoperative chemotherapy for gastric cancer[J]，Oncologist，2006, 11(2):136-145. 5、Pors K，Patterson LH. DNA mismatch repair deficiency, resistance to cancer chemotherapy and the development of hypersensitive agents[J].Curr Top Med Chem， 2005，5(12)：1133-1149 6、Sedgwick B. Repairing DNA-methylation damage [ J] . Nat Rev Mol Cell Biol，2004, 5 (2): 148-157. 7、鄭長(zhǎng)青，季守平，章?lián)P培. DNA損傷修復(fù)與腫瘤烷化劑化療[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2009，33(1)：77-80.
同類(lèi)課題研究水平概述
- 癌癥已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)生命和健康的主要疾病。腫瘤的發(fā)生與正常細(xì)胞的染色體畸變有直接密切的關(guān)系，染色體斷裂、易位、缺失等畸變?？杉ぐl(fā)癌基因的表達(dá)或?qū)е履[瘤抑制基因的失活或丟失，從而誘發(fā)腫瘤。許多抗腫瘤藥物通過(guò)誘變癌細(xì)胞DNA損傷，染色體畸變，抑制腫瘤細(xì)胞分裂而達(dá)到抗癌作用的。但大多數(shù)抗癌藥在致腫瘤突變的同時(shí)，也會(huì)引起正常細(xì)胞發(fā)生染色體畸變、DNA損傷及骨髓抑制、肝腎功能損害等嚴(yán)重的副反應(yīng)。因此應(yīng)用抗突變劑降低人體正常細(xì)胞的染色體突變率，在近幾年腫瘤的防治工作中受到了廣大醫(yī)學(xué)工作者的高度重視?，F(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)淫羊藿總黃酮的藥理作用綜述如下： 1、抗腫瘤作用 張玲等人探討了淫羊藿苷(ICA)抑制腫瘤HL-60細(xì)胞端粒酶活性及作用機(jī)制，表明淫羊藿苷可能通過(guò)基因-蛋白-細(xì)胞的級(jí)聯(lián)調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞的端粒酶活性，是腫瘤細(xì)胞端粒酶活性的強(qiáng)抑制劑。并且發(fā)現(xiàn)TFE對(duì)HL-60細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用。2、抗衰老作用 劉匯波等給亞急性衰老模型小鼠連續(xù)口服TFE(0.70g/kg) 68天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能顯著恢復(fù)衰老小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的功能，明顯提高小鼠肝臟總SOD的活性，減少肝組織過(guò)氧化脂質(zhì)的形成，減少心、肝等組織脂褐素的形成。3、對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 楊靜玉等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TFE能明顯地增強(qiáng)正常小鼠細(xì)胞免疫及體液免疫的作用，對(duì)抗環(huán)磷酰胺的抑制抗體生成作用，并可提高巨噬細(xì)胞吞噬活性。TFE對(duì)大劑量氫化可的松和羥基脲所致免疫功能低下模型小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有明顯的增強(qiáng)作用。孫奕研究了不同劑量TFE對(duì)羥基脲抑制模型小鼠的IL-2和NK細(xì)胞活性的影響，顯示TFE對(duì)免疫功能低下小鼠亦有良好免疫促進(jìn)作用。4、對(duì)骨代謝的影響 李勇等取新生1～3天SD大鼠頭蓋骨用酶消化法分離成骨細(xì)胞，第3代細(xì)胞經(jīng)MTT法、茜素紅染色法觀察TFE對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖、礦化結(jié)節(jié)形成的影響，顯示TFE具有促進(jìn)體外成骨細(xì)胞增殖及分化成熟的作用。5、對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 沈自尹等利用皮質(zhì)酮造成的大鼠下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺(HPAT)軸抑制模型進(jìn)行研究，結(jié)果表明模型大鼠下丘腦、垂體、腎上腺、胸腺重量明顯減輕，下丘腦室旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)陽(yáng)性細(xì)胞及正中隆起CRF陽(yáng)性神經(jīng)纖維及垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少，胞體變小，染色體變淡，腎上腺及胸腺小體明顯減少。
