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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿抗急性炎性疼痛作用及其機(jī)制
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究在回顧近年來國內(nèi)外鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)進(jìn)展的基礎(chǔ)上，通過實(shí)驗(yàn)，觀察鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿在大鼠急性炎性疼痛模型中的作用，并初步探討其鎮(zhèn)痛作用與GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)的關(guān)系。本研究首次證實(shí)鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿可提高術(shù)后切口痛大鼠痛閾，且鉤吻素甲效果更顯著；并初步探明GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)參與了鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿的鎮(zhèn)痛作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 本研究在回顧近年來國內(nèi)外鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)進(jìn)展的基礎(chǔ)上，通過實(shí)驗(yàn)，觀察鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿在大鼠急性炎性疼痛模型中的作用，并初步探討其鎮(zhèn)痛作用與GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)的關(guān)系。本研究首次證實(shí)鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿可提高術(shù)后切口痛大鼠痛閾，且鉤吻素甲效果更顯著；并初步探明GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)參與了鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于進(jìn)一步明確鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿的藥理作用，研究其抗慢性炎性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛等作用，以期開發(fā)成新型鎮(zhèn)痛藥具有重要的理論參考價(jià)值。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 在回顧近年來國內(nèi)外鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)進(jìn)展的基礎(chǔ)上，通過實(shí)驗(yàn)，觀察鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿在大鼠急性炎性疼痛模型中的作用，并初步探討其鎮(zhèn)痛作用與GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)的關(guān)系。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 首次證實(shí)鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿可提高術(shù)后切口痛大鼠痛閾，且鉤吻素甲效果更顯著；并初步探明GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)參與了鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿的鎮(zhèn)痛作用。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 對(duì)于進(jìn)一步明確鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿的藥理作用，研究其抗慢性炎性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛等作用，以期開發(fā)成新型鎮(zhèn)痛藥具有重要的理論參考價(jià)值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：探索鉤吻素甲和1-甲氧基鉤吻堿對(duì)于急性炎性疼痛的作用，并分析其可能的作用機(jī)制。 方法：42只痛閾正常的雄性SD大鼠，隨機(jī)分為7組，每組6只，行鞘內(nèi)埋管術(shù)，待恢復(fù)后制作術(shù)后切口痛模型，2h后鞘內(nèi)注射GM（劑量）（A1組），鞘內(nèi)注射GV（劑量）（B1組），鞘內(nèi)注射生理鹽水（C組），鞘內(nèi)注射PK+GM（A2組），鞘內(nèi)注射BIC+GM（A3組），鞘內(nèi)注射PK+GV（B2組），鞘內(nèi)注射BIC+GV（B3組），分別于術(shù)前（T0）、術(shù)后（T1）、給藥后10min（T2），30min（T3），1h（T4），3h（T5）測定其后足縮足痛閾，計(jì)算最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)百分率（MPE）。 結(jié)果：（1）與C組比較，A1組、B1組T2-5痛閾升高。 （2）T2-5時(shí)，A1組MPE高于B1組。 （3）T2-5時(shí)，與C組比較，A1、A2、A3組痛閾均高于C組，而A2，A3組均低于A1組，A1、A2、A3組MPE均高于C組，而A2，A3組MPE均低于A1組。 （4）T2-5時(shí)，與C組比較，B1、B2、B3組痛閾均高于C組，而B2、B3組均低于B1組，B1、B2、B3組MPE均高于C組，而B2、B3組均低于B1組。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] 胡麗.GABAa受體參與地西泮引起的小鼠鎮(zhèn)痛作用的機(jī)理研究【D】. [2] 周明璐.鉤吻總堿的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及安全性研究【J】.中成藥，1998,20（1）：35. [3] Brennan TJ, Vandermeulen EP, Gebhart GF. Characterization of a rat model of incisional pain. Pain. 1996;64:493-501. [4] Bressan, E., Farges, R.C., Ferrara, P., Tonussi, C.R..Comparison of two PBR ligands with classical antiinflammatory drugs in LPS-induced arthritis in rats【J】. Life Sci，2003（72）：2591–2601. [5] Daisuke Kondo etc.Peripheral-type benzodiazepine receptor antagonist is effective in relieving neuropathic pain in mice【J】.J Pharmacol Sci，2009（110）：55-63. [6] Farges, R.C. Peripheral benzodiazepine receptor ligands and their anti-inflammatory effects. Curr. Med. Chem. - Anti-Inflammatory and Anti-Allergy Agents,2003(2) : 409–416.
同類課題研究水平概述
- 近年來對(duì)于GABA系統(tǒng)的研究，揭示出其與痛覺調(diào)制密切相關(guān)。Reyes-Vasques等人報(bào)道活化丘腦側(cè)束中的GABAa受體會(huì)引起抗疼痛作用；胡麗報(bào)道地西泮的抗疼痛作用是通過GABAa受體介導(dǎo)的；徐龍河等報(bào)道GABAa受體拮抗藥印防己毒素和荷包牡丹堿對(duì)CO2光刺激引起的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且呈劑量相關(guān)。 脊髓轉(zhuǎn)位蛋白TSPO（舊稱PBR，外周型苯二氮唑受體）是1977年Braestrup在研究苯二氮唑受體的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的。2006年P(guān)apadopoulos等將其重新命名為TSPO。Anholt的研究揭示了TSPO的分布。Gavish指出，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，TSPO表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，Milligan脊髓內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)在病理性疼痛的產(chǎn)生和維持中起重要作用，因此TSPO在神經(jīng)病理性疼痛中的作用迅速得到重視（Daisuke Kondo，2009）。 Braestrup報(bào)道了PK-11195和Ro5-4864是 TSPO高親和力配體，因而迅速被用于TSPO的研究。目前研究發(fā)現(xiàn)他們具有廣泛的效應(yīng)，諸如促進(jìn)中樞和外周甾體合成（Besman，1989），抗炎，鎮(zhèn)痛（Bressan，2003，F(xiàn)arges，2003，）免疫調(diào)節(jié)（Bessler，1992）。Torres報(bào)道了TSPO與慢性炎性疼痛存在著關(guān)聯(lián)。 國內(nèi)對(duì)于鉤吻的研究，表明鉤吻堿具有顯著鎮(zhèn)痛作用，其提高痛閾程度僅次于嗎啡，而高于其他生物堿（張昌紹，1970）。周明璐等的實(shí)驗(yàn)表明鉤吻總堿能顯著抑制醋酸所致扭體反應(yīng)，減輕熱刺激所致疼痛，且能增強(qiáng)戊巴比妥鈉的催眠作用。而對(duì)于鉤吻素甲單體對(duì)于急性炎性疼痛的作用以及GABA系統(tǒng)和TSPO系統(tǒng)在其中作用，國內(nèi)外尚無公開文獻(xiàn)報(bào)道。
