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基本信息

項(xiàng)目名稱：
更昔洛韋的合成新工藝研究
小類：
能源化工
簡介：
本研究項(xiàng)目以環(huán)氧氯丙烷為起始原料，提高1,3-二氯丙醇的產(chǎn)率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，與二乙酰鳥嘌呤縮合、乙?；?、水解，最后制得更昔洛韋的合成路線。實(shí)驗(yàn)證明，該合成路線具有合成路線簡捷、反應(yīng)條件溫和可控、設(shè)備條件要求低，反應(yīng)產(chǎn)率比較高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。本文對該合成工藝的側(cè)鏈、投料比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等進(jìn)行了詳細(xì)的探索，得到了最佳的合成工藝。
詳細(xì)介紹：
本文以環(huán)氧氯丙烷為起始原料，提高1,3-二氯丙醇的產(chǎn)率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，與二乙酰鳥嘌呤縮合、乙酰化、水解，最后制得更昔洛韋的合成路線。實(shí)驗(yàn)證明，該合成路線具有合成路線簡捷、反應(yīng)條件溫和可控、設(shè)備條件要求低，反應(yīng)產(chǎn)率比較高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。本文對該合成工藝的側(cè)鏈、投料比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等進(jìn)行了詳細(xì)的探索，得到了最佳的合成工藝，為合成更昔洛韋提供了可借鑒的技術(shù)。

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

本文對現(xiàn)有的更昔洛韋的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化，改變原有合成的復(fù)雜，毒性大的反應(yīng)歷程。工作以原有的合成途徑為基礎(chǔ)，嘗試其他的反應(yīng)途徑，改用低毒安全的溶劑或試劑。優(yōu)化反應(yīng)條件提高產(chǎn)率。

科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處

本課題突破原有的實(shí)驗(yàn)方法，改進(jìn)原有昂貴的試劑，改用更低毒經(jīng)濟(jì)的試劑。且提高了產(chǎn)量，條件溫和可控，為經(jīng)濟(jì)綠色的生產(chǎn)提供了參考價(jià)值。

應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義

本研究將為更昔洛韋的工業(yè)化生產(chǎn)提供良好的，有價(jià)值的參考。

學(xué)術(shù)論文摘要

本文以環(huán)氧氯丙烷為起始原料，提高1,3-二氯丙醇的產(chǎn)率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，與二乙酰鳥嘌呤縮合、乙酰化、水解，最后制得更昔洛韋的合成路線。實(shí)驗(yàn)證明，該合成路線具有合成路線簡捷、反應(yīng)條件溫和可控、設(shè)備條件要求低，反應(yīng)產(chǎn)率比較高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。本文對該合成工藝的側(cè)鏈、投料比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等進(jìn)行了詳細(xì)的探索，得到了最佳的合成工藝，為合成更昔洛韋提供了可借鑒的技術(shù)。

獲獎情況

未發(fā)表

鑒定結(jié)果

較滿意

參考文獻(xiàn)

[1 傅紹軍.朱利民.洪楓.抗巨細(xì)胞病毒藥物-更昔洛韋[J] .國外醫(yī)藥抗生素分冊，2004，25(6)：282. [2]志奇.抗病毒藥物更昔洛韋的合成與研究（D）.浙江大學(xué)，2003. [3] 陳文華.1，3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷的合成.化學(xué)試劑，2007，29（2），119-120. [4] 傅紹軍.朱利民.洪楓.抗巨細(xì)胞病毒藥物-更昔洛韋[J] .國外醫(yī)藥抗生素分冊，2004，25(6)：282. [17] 文寧鋒.更昔洛韋原料合成(D).南京：南京理工大學(xué)，2003.

同類課題研究水平概述

更昔洛韋是美國 Syntex 公司開發(fā)的高效、低毒、選擇性強(qiáng)的病毒抑制劑，對人體 6 種皰疹病毒感染均有很強(qiáng)的抑制活性，是美國 FDA 批準(zhǔn)的第一個治療CMV感染的藥物Syntex 公司獲得獨(dú)家生產(chǎn)經(jīng)營權(quán)。1988 年 6 月，更昔洛韋片劑首次在英國批準(zhǔn)上市，隨后，法國、美國、日本、西德、意大利和加拿大等國也相繼批準(zhǔn)使用。截至 1999 年 6 月底已在 70 多個國家和地區(qū)用于預(yù)防免疫缺陷患者、器官移植者巨細(xì)胞病毒感染。2002 年更昔洛韋片劑獲得我國 FDA 的批準(zhǔn)，現(xiàn)已上市。 國內(nèi)對外宣稱已有更昔洛韋生產(chǎn)的廠家有：麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司，湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究所科益制藥廠，瑞士豪夫邁羅氏有限公司。但基本上都是按照國外專利合成路線生產(chǎn)的，沒有自己的專利合成生產(chǎn)路線。 國內(nèi)外對更昔洛韋的合成均有較多的專利，但其合成的途徑均較為復(fù)雜，且產(chǎn)量較低。本文所采用的方法在參考原有的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了創(chuàng)新，為解決這一問題提出了新的路徑。
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