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基本信息
- 項目名稱：
- 斜脈暗羅莖抗癌活性成分研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 從斜脈暗羅莖中抗癌活性部位得到16個化合物，確定14個結(jié)構(gòu)，所有化合物均為首次從該植物中分離得到，除了化合物8,9,10外，均為首次從該屬植物中分離得到，化合物2,3,11,12，14為首次從該科植物中分離得到，化合物3為新天然產(chǎn)物，化合物11,12骨架類型化合物目前全世界僅發(fā)現(xiàn)5個，采用MTT法測定化合物對四種癌細(xì)胞有一定的抑制作用，化合物1對胃癌細(xì)胞的抑制作用很明顯，IC50達(dá)到1.53μM.
- 詳細(xì)介紹：
- 摘要： 目的：斜脈暗羅(Polyalthia. plagioneura)系番荔枝科(Annonaceae)暗羅屬(Polyalthia genus)植物，是中國特有植物。在民間治療梅核氣。通過抗腫瘤活性篩選實驗發(fā)現(xiàn)斜脈暗羅莖的乙醇提取物氯仿部位在濃度為200μg/ml時對人類肺腺癌細(xì)胞（SPCA-1）生長具有較好的抑制作用，但斜脈暗羅的化學(xué)成分和藥理活性研究鮮見報道。為了確定斜脈暗羅莖中主要活性成分，尋找具有藥理活性的化合物，本課題對斜脈暗羅莖的抗癌活性成分進(jìn)行了研究，這將為斜脈暗羅的臨床應(yīng)用以及進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。 方法：將斜脈暗羅莖用75%的乙醇提取，提取液濃縮至浸膏后，依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行部位分離，得到不同極性部位，采用色譜等方法對各極性段進(jìn)行分離純化，得到單體化合物，利用NMR，MS等波譜方法結(jié)合化合物質(zhì)的理化性質(zhì)對各單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。 結(jié)果：從斜脈暗羅莖中得到16個單體化合物，根據(jù)理化性質(zhì)、波譜數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)對照法，確定其中14個結(jié)構(gòu)，分別為：marcanineA(1), isoevodionol(2)，cinnamic anhydride(3)，烏蘇酸(4), 木栓酮(5), 膽甾醇(6) ,豆甾-4-烯-3-酮(7),β-daucsosterol(8)，鵝掌楸堿(9) ,1,2,3-三甲氧基氧化阿撲芬生物堿(10)，Telisatin A(11),Telisatin B(12)，香草醛(13), 4-羥基-2-甲氧基-3,6-二甲基苯甲酸(14)，所有化合物均為首次從該種植物中分離得到，除了化合物8,9,10外，均為首次從該屬植物中分離得到，化合物2,3,11,12，14為首次從該科植物中分離得到，化合物3為新天然產(chǎn)物，化合物11,12骨架類型化合物目前全世界僅發(fā)現(xiàn)5個，化合物15,16結(jié)構(gòu)待定。 采用MTT法測定化合物1,2,7,9,10,11，12對四種癌細(xì)胞BEL-7402, K562, SPCA-1，GSC-7409的抑制作用，發(fā)現(xiàn)上述化合物對這四種細(xì)胞均有一定的抑制作用，尤其是化合物1對GSC-7409細(xì)胞的抑制作用很明顯，IC50達(dá)到1.53μM.
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 海南島藥用植物多達(dá)3100余種，占我國現(xiàn)存藥用植物的1/3。海南民間植物藥對惡性腫瘤、腫痛潰瘍等疑難雜癥的治療有獨特的療效。目前，斜脈暗羅化學(xué)成分的研究鮮見報道，基于我們地處海南的特有優(yōu)勢，對斜脈暗羅提取物進(jìn)行活性追蹤分離,得到活性單體，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究，篩選出有前景的新的活性先導(dǎo)化合物。從民族草藥中發(fā)掘抗癌藥物無論是對民族醫(yī)藥的現(xiàn)代發(fā)展和地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，都具有極其重要的深遠(yuǎn)意義。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處
- 斜脈暗羅是我國特有藥用植物，為海南優(yōu)勢種。斜脈暗羅在民間廣泛用作治療梅核氣等疾病，斜脈暗羅莖的乙醇提取物對人類肺癌細(xì)胞有較好的抑制作用。根據(jù)活性指導(dǎo)，我們從斜脈暗羅莖抗癌活性部位分離得到18種單體化合物，分離得到該種，該屬，該科植物首次得到的化合物以及新骨架和新天然產(chǎn)物。并且部分化合物具有較好的抗癌作用，化合物1是一個具有很好開發(fā)抗胃癌潛力的活性化合物。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 斜脈暗羅化學(xué)成分在國內(nèi)外鮮見報道。海南島是一個物種豐富的熱帶海島，基于利用我們地處海南的地理優(yōu)勢，開發(fā)利用海南的自然藥物資源，本項目擬對我省豐富的藥用植物-斜脈暗羅活性成分研究，根據(jù)活性追蹤，旨在尋找具有抗癌活性的化合物；這也為下一步研究藥理活性，以此作為活性先導(dǎo)物合成新的具有抗癌活性的藥物提供理論基礎(chǔ)和物質(zhì)基礎(chǔ)。同時也可以為植物保護(hù)與開發(fā)提供新理念，為利用海南當(dāng)?shù)氐淖匀凰幬镔Y源提供了理論依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 從斜脈暗羅莖抗癌活性部位中分離得到,16個單體化合物，確定14個結(jié)構(gòu)，確定其中14個結(jié)構(gòu)，分別為：marcanineA(1), isoevodionol(2)，cinnamic anhydride(3)，烏蘇酸(4), 木栓酮(5), 膽甾醇(6) ,豆甾-4-烯-3-酮(7),β-daucsosterol(8)，鵝掌楸堿(9) ,1,2,3-三甲氧基氧化阿撲芬生物堿(10)，Telisatin A(11),Telisatin B(12)，香草醛(13), 4-羥基-2-甲氧基-3,6-二甲基苯甲酸(14)，所有化合物均為首次從該種植物中分離得到，除了化合物8,9,10外，均為首次從該屬植物中分離得到，化合物2,3,11,12，14為首次從該科植物中分離得到，化合物3為新天然產(chǎn)物，化合物11,12骨架類型化合物目前全世界僅發(fā)現(xiàn)5個.采用MTT法測定化合物對肝癌、胃癌、肺癌、白血病四種癌細(xì)胞均有一定的抑制作用，尤其是化合物1對胃癌細(xì)胞的抑制作用最好，IC50為1.53μM.
獲獎情況
- 1. 簡藍(lán)，翟明君，獲海南省第五屆“挑戰(zhàn)杯”課外學(xué)術(shù)科技作品競賽自然科學(xué)類特等獎 2. 簡藍(lán)（3），翟明君（4）.斜脈暗羅莖化學(xué)成分研究[J].中草藥（中文核心，中藥類雜志排名第一，已錄用） 3.簡藍(lán)（1），翟明君（6）.紫外分光光度法測定斜脈暗羅葉和枝總?cè)频暮? [J]. 海南師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）.2010, 23(4) : 410- 418 4.翟明君（1），簡藍(lán)（3）.海南暗羅和枝總?cè)频暮繙y定. [J]. 海南師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）.2010,23(4) : 407- 409 5.簡藍(lán)（3），翟明君（4）. 斜脈暗羅莖脂溶性成分研究[A]海南省藥學(xué)會二○一○年學(xué)術(shù)年會會議論 文.?？?，2010（省級會議）
鑒定結(jié)果
- 斜脈暗羅為我國特有種，海南優(yōu)勢種，其乙醇提取物具有一定的抗癌活性，其活性成分研究鮮見報道，分離得到的化合物結(jié)構(gòu)新穎，部分活性較好，對斜脈暗羅抗癌活性成分研究有助于現(xiàn)代化開發(fā)該植物。
參考文獻(xiàn)
- [1]吳德鄰主編.海南及廣東沿海島嶼植物名錄[M].科學(xué)出版社,1994:9-10. [2]中國科學(xué)院中國植物志編輯委員會. 中國植物志.第30卷.第2分冊[M].北京:科學(xué)出版社,1979:10. [3]ChoudhuryM.Hasan,Mohammad A.Hossain Andmohammad A.Rashid, Clerodane Diterpenoids from Polyalthia Iongifolia var. Pendulla[J]. Biochem Systematics and Ecology, 1995, 23(3) : 331-332. [4]Padmaa. M. Paarakh，R L Khosa.Phytoconstituents from the genus Polyalthia–a review[J]. J Pharmacy Res 2009, 2(4):594-605 [5].鄭祥慈，楊仁洲，徐任生，秦國偉.斜脈暗羅素甲——具有C5-OH的單四氫呋喃環(huán)型番荔枝內(nèi)酯[J].植物學(xué)報.1994,36(7):557—560
同類課題研究水平概述
- 一．抗癌藥物研究現(xiàn)狀 2007年，在世界范圍內(nèi)有超過1200萬患者被診斷患有癌癥，死亡人數(shù)將達(dá)760萬，全球每天癌癥死亡人數(shù)在20000左右。美國癌癥協(xié)會預(yù)測，到2050年，全球?qū)霈F(xiàn)2700萬新的癌癥患者，同時死亡病例也將高達(dá)1750萬，對全人類的健康、全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展都構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前我國抗癌藥物約有160余個品種，這些藥物大都是化療藥品，不良反應(yīng)較大、易產(chǎn)生耐藥性且價格昂貴，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)的需求。由于天然藥物具有多靶點作用、低毒、有效、可長期服用，并且價格低廉，能滿足大眾消費等特點。因此，國內(nèi)外有關(guān)抗癌中藥和天然藥物的研究日益增多，從中篩選有效成分已成為當(dāng)前抗癌新藥研發(fā)的一個熱點。二、海南民族醫(yī)藥博大精深, 但開發(fā)甚微海南島是一個藥用植物資源十分豐富的地區(qū)，據(jù)海南植物志記載，海南現(xiàn)有植物種類4600多種，其中藥用植物就多達(dá)3100余種，占我國現(xiàn)存藥用植物的1/3。島上的黎族人民在生產(chǎn)生活中結(jié)合島上豐富的藥用植物資源逐漸形成了一種特殊的民族醫(yī)藥理論—黎醫(yī)黎藥。黎族醫(yī)藥主要以草藥為主，海南民間黎藥對惡性腫瘤有獨特的療效。曾有癌癥患者在醫(yī)生建議放棄治療后改用黎藥治療而延長生命數(shù)年之久的病例。然而，黎藥并沒得到有規(guī)模、有組織、有系統(tǒng)的保護(hù)、發(fā)掘、整理與開發(fā)。隨著我國民族傳統(tǒng)醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，海南省政府十分關(guān)心黎藥的發(fā)展，將其列入科技衛(wèi)生十一五發(fā)展計劃。因此，從黎藥中發(fā)掘抗癌藥物無論是對黎藥的現(xiàn)代化發(fā)展還是地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,都具有極其重要的、深遠(yuǎn)的意義。斜脈暗羅化學(xué)成分鮮見報道 斜脈暗羅（P.plagioneura）隸屬番荔枝科（Annonaceae）暗羅屬(Polyalthia genus) 植物，系我國特有種，為海南優(yōu)勢種。在海南島黎族地區(qū)長期用作治療氣滯腹痛、痛經(jīng)、梅核氣等疾病。國內(nèi)外學(xué)者從暗羅屬的20多種植物中得到了多種生物堿、二萜類化合物等多種類型化合物。目前, 斜脈暗羅化學(xué)成分研究僅見報道從其種子中分離得到howiicinA 和aplagionicinA 2個化合物。
