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基本信息
- 項目名稱：
- 注射用人參皂苷Rg1對豚鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本實(shí)驗(yàn)用豚鼠建立急性心肌缺血模型，評價人參皂苷Rg1抗豚鼠急性心肌缺血的作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 缺血性心臟病是心血管內(nèi)科中最多見的疾病，隨著我國人民生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢，已成為死亡的主要原因之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。因此，抗心肌缺血藥物的研究在世界各國日益受到重視。人參皂苷Rg1是人參有效成分的提取物之一，目前研究認(rèn)為人參皂苷有對缺血性心、腦組織損傷的保護(hù)和抗衰老作用，能促進(jìn)缺血心肌血管生成，改善組織代謝和抑制氧化反應(yīng)的作用，在治療心腦血管疾病中將具有廣泛的應(yīng)用前景。注射用人參皂苷Rg1是北京本草天源藥物研究院研制的一類新藥。本研究利用注射垂體后葉素制備豚鼠急性心肌缺血模型，評價人參皂苷Rg1抗豚鼠急性心肌缺血的作用，為注射用人參皂苷Rg1的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：觀察注射用人參皂苷Rg1對豚鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用，為1.1類心血管疾病治療新藥——注射用人參皂苷Rg1的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?；舅悸罚豪么髣游餆o創(chuàng)生理遙測系統(tǒng)記錄Rg1對心肌缺血豚鼠T波ST段影響；測定CK、LDH、AST，了解Rg1對心肌膜的保護(hù)作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 技術(shù)先進(jìn)，處國內(nèi)領(lǐng)先水平。本項目研究使用法國EMKA公司大動物無創(chuàng)生理信號處理遙測系統(tǒng)對豚鼠心電數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，目前國內(nèi)尚無有關(guān)此項技術(shù)應(yīng)用的報道。造模動物選擇科學(xué)：與大鼠相比，豚鼠不論在促進(jìn)血管生成、抗血栓發(fā)病機(jī)制以及對藥物治療的反應(yīng)性等都與人類存在很多相似之處，而豚鼠在國內(nèi)極少見對其心肌缺血方面的研究報道。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本項目以豚鼠注射垂體后葉素制備急性心肌缺血模型，采用大動物無創(chuàng)生理信號處理遙測系統(tǒng)進(jìn)行心電數(shù)據(jù)采集，觀察了中藥創(chuàng)新藥物——注射用人參皂苷Rg1的抗心肌缺血作用。采用的動物模型新穎，觀察的技術(shù)方法先進(jìn)，研究對象獨(dú)特，為同類研究提供了新的方法和手段，豐富了人參皂苷Rg1治療心血管疾病的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有重要的實(shí)踐指導(dǎo)意義與良好的應(yīng)用推廣前景，居國內(nèi)同類研究領(lǐng)先水平。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：觀察注射用人參皂苷Rg1對豚鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用。方法：建立垂體后葉素致急性心肌缺血模型，觀察注射用人參皂苷Rg1對pit誘發(fā)心肌缺血豚鼠的T波、ST段的影響，測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的變化。結(jié)果：注射用人參皂苷Rg1能顯著抵抗對pit誘發(fā)豚鼠心電圖T波、ST段的抬高（P<0.05,P<0.01），顯著降低pit誘發(fā)急性心肌缺血豚鼠的血清中AST、CK和LDH活性（P<0.05,P<0.01），顯著升高血清中SOD和GSH-Px活性和明顯降低MDA含量（P<0.05,P<0.01）。結(jié)論：注射用人參皂苷Rg1對抗垂體后葉素致豚鼠急性心肌缺血的具有明顯的保護(hù)作用。
獲獎情況
- 1.論文“Protective Effect of Ginsenoside Rg1 on Acute Myocardial Ischemia in Guinea pigs”被2011生物工程，化學(xué)與環(huán)境科學(xué)國際會議（BCES 2011）錄用，并被要求做會議論文陳述和交流，將由美國電氣電子工程師協(xié)會（IEEE）結(jié)集出版，并收錄于IEEE數(shù)據(jù)庫，為工程索引數(shù)據(jù)庫（Ei Compendex）所索引； 2.論文“人參皂苷Rg1對豚鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用”,目前已為核心期刊《中藥新藥與臨床藥理》錄用； 3.論文“人參皂苷Rg1對急性心肌缺血豚鼠心電圖的影響”，目前已為核心期刊《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》錄用。
鑒定結(jié)果
- 1．豚鼠較大鼠在促進(jìn)血管生成、抗血栓發(fā)病機(jī)制等都與人類存在很多相似之處； 2．查新項目中注射用人參皂苷Rg1未見有相關(guān)文獻(xiàn)報道； 3．未見文獻(xiàn)使用大動物無創(chuàng)遙測系統(tǒng)對豚鼠心電數(shù)據(jù)進(jìn)行采集。
參考文獻(xiàn)
- [1] 張榮，劉詠芳. 人參皂甙Rg1 對大鼠急性心肌梗死后血管再生及心功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(7)：805-907. [2] Chen XC, Zhu YG, Zhu LA, et al. Ginsenoside Rg1 attenuates dopamine-induced apoptosis in PC12 cells by suppressing oxidative stress [J] . Eur Pharmacol, 2003, 473( 1) : 1-7. [3] Luo HM, Xiao F, Li XG, et al. P4-335 Regulation of ginsenoside RG1 on the APP and neprilysin expression induced by lipopolysaccharide in C6 cell line[J] . Neurobiol Aging, 2004, 471(25)：570-571. [4] 周雅萍，劉強(qiáng).桃核承氣湯對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用[J].江西中醫(yī)藥，2010，41(6)：64-65. [5] 李昌，胡巍巍，高瑋，等.益氣化痰祛瘀方對冠心病大鼠的保護(hù)作用[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2010，25(1)：3- 5. [6] 周敏，王艷麗，閔凡祥，等.仙脈通膠囊對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠心肌三酶的影響[J]. 中醫(yī)藥信息，2010，27(3)：43-44.
同類課題研究水平概述
- 近代研究證明，人參的主要活性成分人參皂苷對缺血性心臟病、心律失常以及心力衰竭等多種心血管系統(tǒng)疾病具有深遠(yuǎn)的臨床意義。其中的主要成分人參皂苷Rg1，屬于原人參三醇型，分子式為C42H72O14，分子量為800。據(jù)文獻(xiàn)報道，人參皂苷Rg1可通過多環(huán)節(jié)影響缺血的心肌[11]，如Rg1能降低缺氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的濃度，以減少和延緩心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載；Rg1還可通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合[12]，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，擴(kuò)張冠狀動脈，以增加冠脈血流等。 此外，國外學(xué)者針對豚鼠的脂代謝生理與病理特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)與大鼠相比，豚鼠不論在促進(jìn)血管生成、抗血栓發(fā)病機(jī)制以及對藥物治療的反應(yīng)性等都與人類存在很多相似之處，而豚鼠在國內(nèi)多用于免疫，抗過敏等研究，極少見對其心肌缺血方面的研究報道。 一般定性檢測包括心電圖、心肌酶譜和肌鈣蛋白及心彩超等。心肌梗塞時，心電圖主要顯示為ST段的抬高或壓低，出現(xiàn)病理性Q波等；心肌酶譜和肌鈣蛋白表現(xiàn)為升高；心彩超可顯示為心功能減低，心室壁的局部運(yùn)動障礙。冠狀動脈閉塞的活體檢測包括冠狀動脈造影、放射性微球注射及熒光微粒注射等。冠狀動脈造影可以了解冠狀動脈的狹窄和閉塞情況；放射性微球注入冠狀動脈后根據(jù)其各個部位的放射性計數(shù)得出其血流情況；熒光微粒注入冠狀動脈后可以在熒光顯微鏡下觀察其熒光情況，借以反映冠狀動脈的血供情況。心肌缺血的活體檢測方法有CT、MRI等。通過這些檢查可以進(jìn)一步明確心肌缺血梗死的部位、范圍及程度等。 心肌缺血模型建立之后，動物心臟的信號采集關(guān)系到實(shí)驗(yàn)的成敗。最原始的方法，是對實(shí)驗(yàn)動物的離體心臟進(jìn)行體外測定，但這種實(shí)驗(yàn)方式，因創(chuàng)傷應(yīng)激，測定的指標(biāo)受到一定影響，干擾了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和精確性。目前常用植入性遙測系統(tǒng)對動物心臟的生理信號進(jìn)行指標(biāo)測定，這種方式相對于體外測定，有更高的準(zhǔn)確性和精確性，但是，植入性遙測系統(tǒng)仍需要對動物進(jìn)行手術(shù)，同樣影響實(shí)驗(yàn)動物的身體狀況，在一定程度上對實(shí)驗(yàn)結(jié)果也造成干擾。近年來，法國emka Technologies Inc. 專門為應(yīng)用犬和靈長類動物進(jìn)行毒理學(xué)、安全藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)而設(shè)計了一套的“大動物無創(chuàng)生理信號處理遙測系統(tǒng)”，它是植入性遙測系統(tǒng)的替代和補(bǔ)充產(chǎn)品，可有效地避免了環(huán)境和實(shí)驗(yàn)操作對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響?，F(xiàn)已在歐美各國的GLP實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用，國內(nèi)尚無此項技術(shù)應(yīng)用的報道。
