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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- GLP-2保護(hù)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的初步研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 應(yīng)激性潰瘍是一種嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)激狀態(tài)可致腸黏膜萎縮和滲透性增加,從而導(dǎo)致細(xì)菌和內(nèi)毒素移位。胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮特異性生長因子，對(duì)胃腸道有多方面的作用，包括促進(jìn)正常和發(fā)育小腸的生長，保護(hù)和修復(fù)各種腸道疾病中損傷的腸黏膜，增加腸道的血液供應(yīng)等。本實(shí)驗(yàn)初步證明了GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的保護(hù)作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 應(yīng)激性潰瘍是外傷、休克、胰腺炎、腦出血、心梗等很多嚴(yán)重疾病伴發(fā)的并發(fā)癥。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生嚴(yán)重影響腸道的吸收功能、屏障功能，造成病人營養(yǎng)吸收障礙，繼發(fā)的細(xì)菌移位形成的腸源性感染，形成來源于腸道的二次打擊，易引起敗血癥和多器官功能衰竭，加上應(yīng)激性潰瘍?cè)斐傻南莱鲅?，使上述疾病的病理過程加重，嚴(yán)重影響預(yù)后。胰高血糖素樣肽-2 (glucagon-like peptide-2,GLP-2)是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮生長因子，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明GLP-2能促進(jìn)正常小腸的生長和病理損傷腸黏膜的修復(fù)與以往發(fā)現(xiàn)的生長因子不同，GLP-2的作用具有腸道特異性，且促生長作用更強(qiáng)。GLP-2的諸多優(yōu)點(diǎn)顯示了GLP-2良好的臨床應(yīng)用前景。有關(guān)GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍中腸黏膜屏障功能的影響國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。 我們觀察到對(duì)于應(yīng)激性潰瘍大鼠，GLP-2組大鼠與對(duì)照組相比，空、回腸、結(jié)腸黏膜絨毛高度增高，隱窩加深，結(jié)腸隱窩數(shù)增多；細(xì)菌移位減少，腸道屏障功能明顯改善。同時(shí)，GLP-2對(duì)其他臟器沒有明顯影響。 本研究的結(jié)果，證明了GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的保護(hù)作用，為解決應(yīng)激性潰瘍后腸源性感染的難題，提供新的可行的方法。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 應(yīng)激性潰瘍是外傷、休克、腦出血、心梗等很多嚴(yán)重疾病伴發(fā)的并發(fā)癥。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生嚴(yán)重影響腸道的屏障功能，繼發(fā)細(xì)菌移位，形成腸源性感染。胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮特異性生長因子，其促進(jìn)正常小腸生長，保護(hù)和修復(fù)各種腸道疾病中損傷的腸黏膜的作用已得到廣泛證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)初步探討了GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的影響，為解決應(yīng)激性潰瘍后腸源性感染的難題，提供新的可行的方法。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1.胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮生長因子，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明GLP-2能促進(jìn)正常小腸的生長和病理損傷腸黏膜的修復(fù)。2.與以往發(fā)現(xiàn)的生長因子不同，GLP-2的作用具有腸道特異性，且作用更強(qiáng)，GLP-2的諸多優(yōu)點(diǎn)顯示了GLP-2良好的臨床應(yīng)用前景。3. 應(yīng)激性潰瘍后的腸源性感染是臨床亟待解決的難題，有關(guān)GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍中腸黏膜屏障功能的影響國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 應(yīng)激性潰瘍是外傷、休克等嚴(yán)重疾病的并發(fā)癥，其嚴(yán)重影響病人腸道的吸收功能、屏障功能，繼發(fā)細(xì)菌移位，易引起敗血癥和多器官功能衰竭，嚴(yán)重影響預(yù)后。這是臨床上亟待解決的問題，也是該研究領(lǐng)域的難點(diǎn)。腸上皮特異性生長因子GLP-2治療潰瘍性結(jié)腸炎和短腸綜合癥分別進(jìn)行了Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。在應(yīng)激性潰瘍的治療過程中使用GLP-2，促進(jìn)腸屏障功能恢復(fù)，立題新穎，理論可行，有重要的基礎(chǔ)研究意義和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的: 探討胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的影響。方法: 應(yīng)用束縛浸水應(yīng)激方法制作大鼠應(yīng)激性潰瘍模型，通過分析病理結(jié)果和細(xì)菌移位等結(jié)果，觀察GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的影響。結(jié)果: 在應(yīng)激性潰瘍中，GLP-2可以使大鼠的空腸、回腸、結(jié)腸黏膜絨毛增高，隱窩加深，腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌移位減少。結(jié)論: 對(duì)于應(yīng)激性潰瘍的大鼠，GLP-2可以促進(jìn)大鼠腸黏膜的增殖，減少細(xì)菌移位，改善腸黏膜屏障功能。該研究受以下課題資助：國家自然科學(xué)基金課題 [30801127]；遼寧省教育廳課題 [2004F088]
獲獎(jiǎng)情況
- 1、該作品在第十屆“挑戰(zhàn)杯”學(xué)校所在省大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽中，獲特等獎(jiǎng)； 2、在該大學(xué)第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽中，獲特等獎(jiǎng)。
鑒定結(jié)果
- 查新結(jié)果：“未見GLP-2保護(hù)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的初步研究在文獻(xiàn)中報(bào)道”。（大連市科學(xué)技術(shù)信息研究所的科技查新報(bào)告。報(bào)告編號(hào)：2011-1526C，2011年6月20日）
參考文獻(xiàn)
- L ZHU（朱亮）, Y ZOU, DZ GONG et al. Glucagon-like peptide-2 improve graft morphology and glucose uptake after orthotopic intestinal transplantation in the rat. J Gastroenterol Hepatol. 2008 ;23 :A91.
同類課題研究水平概述
- 應(yīng)激性潰瘍是外傷、休克、胰腺炎、腦出血、心梗等很多嚴(yán)重疾病伴發(fā)的并發(fā)癥。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生嚴(yán)重影響腸道的吸收功能、屏障功能，造成病人營養(yǎng)吸收障礙，繼發(fā)的細(xì)菌移位形成的腸源性感染，形成來源于腸道的二次打擊，易引起敗血癥和多器官功能衰竭，加上應(yīng)激性潰瘍?cè)斐傻南莱鲅?，使上述疾病的病理過程加重，嚴(yán)重影響預(yù)后。 胰高血糖素樣肽-2（glucagon-like peptide 2,GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮特異性生長因子，是胰高血糖素原基因在腸道內(nèi)分泌L細(xì)胞特異表達(dá)翻譯后處理加工的產(chǎn)物。與以往的多肽類生長因子不同的是，GLP-2的作用具有腸道特異性。 國外有研究認(rèn)為，GLP-2能促進(jìn)正常小腸粘膜生長，增強(qiáng)腸道屏障功能，并在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)它能促進(jìn)幾種慢性腸病、腸外營養(yǎng)、腸道炎癥引起的腸粘膜損傷的修復(fù)和愈合。國內(nèi)也有研究報(bào)道，GLP-2可以促進(jìn)短腸大鼠、燒傷大鼠、放射損傷小鼠腸上皮的恢復(fù)。另外，研究資料表明，GLP-2主要促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，對(duì)其它重要器官組織如心、肝、腎細(xì)胞增殖無影響，長時(shí)間應(yīng)用GLP-2 處理亦未見這些組織發(fā)生病理改變。 Koehler等完成的一項(xiàng)最新研究表明，GLP-2未影響Apc小鼠腸道息肉的大小和數(shù)量。上述優(yōu)點(diǎn)顯示了GLP-2良好的臨床應(yīng)用前景，目前GLP-2治療潰瘍性結(jié)腸炎和短腸綜合癥分別進(jìn)行了Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，長效GLP-2類似物Teduglutide用于治療潰瘍性結(jié)腸炎患者及短腸綜合癥患者。結(jié)果顯示Teduglutide增加吸收的絕對(duì)量和相對(duì)量，顯著增加腸絨毛高度，隱窩深度和有絲分裂指數(shù)。最新的初步的結(jié)果顯示0.05或0.10mg/kg/day的Teduglutide能促進(jìn)短腸綜合癥患者營養(yǎng)的吸收，安全性、耐受性良好。我們的前期實(shí)驗(yàn)也表明GLP-2可減輕小腸缺血-再灌注損傷， GLP-2對(duì)移植小腸有保護(hù)作用，在同基因大鼠小腸移植后應(yīng)用GLP-2，可促進(jìn)腸黏膜增殖、抑制其調(diào)亡，從而改善腸屏障功能，促進(jìn)腸吸收功能恢復(fù)。 有關(guān)GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍中腸黏膜屏障功能的影響國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究的結(jié)果，證明了GLP-2對(duì)應(yīng)激性潰瘍大鼠腸道屏障功能的保護(hù)作用，為解決應(yīng)激性潰瘍后腸源性感染的難題，提供新的可行的方法。
