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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 糖精阿德福韋酯綠色共晶的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作A類
- 簡(jiǎn)介：
- 阿德福韋酯屬于用量大的藥物大品種，屬于我國(guó)現(xiàn)行醫(yī)保目錄品種，研究?jī)r(jià)值巨大。市售產(chǎn)品存在穩(wěn)定性差和生物利用度低的缺陷，對(duì)阿德福韋酯進(jìn)行技術(shù)改造非常重要的現(xiàn)實(shí)意義和價(jià)值。我們立足于采取綠色共晶技術(shù)，采用非化學(xué)合成手段解決阿德福韋酯存在的問題，是對(duì)積極發(fā)展治療重大疾病的創(chuàng)新藥物制備技術(shù)和創(chuàng)制藥物的節(jié)能綠色工藝技術(shù)、開發(fā)創(chuàng)新藥物及其綠色工藝技術(shù)的積極響應(yīng)。
- 詳細(xì)介紹：
- 阿德福韋酯屬于用量大的藥物大品種，屬于我國(guó)現(xiàn)行醫(yī)保目錄品種，研究?jī)r(jià)值巨大。但市售產(chǎn)品存在穩(wěn)定性差和生物利用度低的缺陷，對(duì)阿德福韋酯進(jìn)行技術(shù)改造非常重要的現(xiàn)實(shí)意義和價(jià)值。阿德福韋酯上述問題的解決是國(guó)內(nèi)研究的熱點(diǎn)，但我們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)均不能很好解決上述問題。 本項(xiàng)目中，我們立足于采取綠色技術(shù)，采用非化學(xué)合成手段解決阿德福韋酯存在的問題。阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的獨(dú)特效果結(jié)合綠色共晶制備技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，可作為口服治療慢性乙型肝炎的有效藥物；是對(duì)積極發(fā)展治療重大疾病的創(chuàng)新藥物制備技術(shù)和創(chuàng)制藥物的節(jié)能綠色工藝技術(shù)、開發(fā)創(chuàng)新藥物及其綠色工藝技術(shù)的積極響應(yīng)。 本作品具有很好的科學(xué)性和先進(jìn)性： 1、本作品為一種全新的藥物共晶。 2、糖精阿德福韋酯的制備不依賴于阿德福韋酯的晶型。 3、與美國(guó)GSK公司的阿德福韋酯I晶型比較結(jié)果表明，本作品（糖精阿德福韋酯）具有極顯著增加的溶解性。 4、本作品（糖精阿德福韋酯）具有極顯著增加的穩(wěn)定性。 5、本作品（糖精阿德福韋酯）具有顯著增加的生物利用度。 本項(xiàng)目具有很好的創(chuàng)新點(diǎn)： 1）首次對(duì)大品種阿德福韋酯進(jìn)行創(chuàng)新綠色技術(shù)改造，得到了糖精阿德福韋酯新物質(zhì)基礎(chǔ)，不同于市場(chǎng)上任何一種阿德福韋酯，且極顯著性地提高了生物利用度和穩(wěn)定性，提高了藥品的安全性。 2）本作品的獲得不依賴于阿德福韋酯的晶型，可顯著降低患者用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 3）本作品利用目前各種阿德福韋酯資源進(jìn)行綠色技術(shù)改造，提供了一條形成綠色物質(zhì)基礎(chǔ)的重要手段。為阿德福韋酯市場(chǎng)生命力提供了一種延續(xù)和保護(hù)的有效手段。 4）本作品采用的糖精阿德福韋酯共晶技術(shù)是課題申請(qǐng)人自主研發(fā)的，屬于創(chuàng)新綠色改造技術(shù)，制備工藝簡(jiǎn)單，不使用有毒溶劑，安全性好，成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。對(duì)環(huán)境保護(hù)也有著重要的社會(huì)意義。 5）本作品采用的共晶專利技術(shù)可作為其他低穩(wěn)定性、低生物利用度藥物的示范作用。 目前，本作品已實(shí)現(xiàn)每批共晶5公斤以上中試規(guī)模，共晶的藥效學(xué)不低于進(jìn)口品；加速六月后有關(guān)物質(zhì)無明顯升高、溶出度無明顯下降。 本作品研究成果包括已發(fā)表SCI論文3篇，國(guó)家核心期刊2篇，投稿SCI 2篇。已已獲授權(quán)1項(xiàng)，申請(qǐng)專利3項(xiàng)，并已獲得重大新藥創(chuàng)制國(guó)家重大科技專項(xiàng)的資助（2011ZX09201-101-02）。 本產(chǎn)品已與江蘇四環(huán)生物股份有限公司簽訂產(chǎn)學(xué)研合作協(xié)議，即將申請(qǐng)臨床研究，產(chǎn)業(yè)化前景良好。
作品專業(yè)信息
設(shè)計(jì)、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點(diǎn)、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)
- 作品設(shè)計(jì)、發(fā)明的目的和基本思路： 1、阿德福韋酯屬于用量大的藥物大品種，研究?jī)r(jià)值巨大，阿德福韋酯還屬于我國(guó)現(xiàn)行醫(yī)保目錄品種。 2、市售產(chǎn)品存在穩(wěn)定性差和生物利用度低的缺陷，對(duì)阿德福韋酯進(jìn)行技術(shù)改造非常重要的現(xiàn)實(shí)意義和價(jià)值。 3、阿德福韋酯上述問題的解決是國(guó)內(nèi)研究的熱點(diǎn)，但我們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)均不能很好解決上述問題。 4、我們立足于采取綠色技術(shù)，采用非化學(xué)合成手段解決阿德福韋酯存在的問題，得到的糖精阿德福韋酯是自主創(chuàng)新研究的新物質(zhì)基礎(chǔ)。 創(chuàng)新點(diǎn)： 1）首次對(duì)大品種阿德福韋酯進(jìn)行創(chuàng)新綠色技術(shù)改造。 2）本作品的獲得不依賴于阿德福韋酯的晶型。 3）本作品為阿德福韋酯市場(chǎng)生命力提供了一種延續(xù)和保護(hù)的有效手段。 4）本作品屬于自主研發(fā)的創(chuàng)新綠色改造技術(shù)。 5）本作品采用的共晶專利技術(shù)可作為其他低穩(wěn)定性、低生物利用度藥物的示范作用。 技術(shù)關(guān)鍵： 1）優(yōu)化確定糖精阿德福韋酯的產(chǎn)業(yè)化參數(shù)，為提供價(jià)廉、安全、有效的大品種藥物奠定基礎(chǔ)。 2）完成糖精阿德福韋酯從實(shí)驗(yàn)室向工業(yè)化生產(chǎn)的工藝轉(zhuǎn)移，確定中試生產(chǎn)工藝，解決在GMP工業(yè)生產(chǎn)條件下糖精阿德福韋酯的生產(chǎn)控制； 主要技術(shù)指標(biāo)： 1）糖精阿德福韋酯每批共晶5公斤以上中試規(guī)模 2）共晶的藥效學(xué)不低于進(jìn)口品； 3）加速六月后有關(guān)物質(zhì)無明顯升高、溶出度無明顯下降； 3）申請(qǐng)共晶專利3-5項(xiàng)。 4）發(fā)表SCI論文3-5篇。
科學(xué)性、先進(jìn)性
- 1、本作品一種全新的藥物共晶。 2、糖精阿德福韋酯的制備不依賴于阿德福韋酯的晶型。 3、與美國(guó)GSK公司的阿德福韋酯I晶型比較結(jié)果表明，本作品（糖精阿德福韋酯）具有極顯著增加的溶解性。 4、本作品（糖精阿德福韋酯）具有極顯著增加的穩(wěn)定性。 5、與GSK的阿德福韋酯I晶型比較，本作品（糖精阿德福韋酯）具有顯著增加的生物利用度。
獲獎(jiǎng)情況及鑒定結(jié)果
- 2010年底經(jīng)科技部組織評(píng)審 已獲得重大新藥創(chuàng)制國(guó)家重大科技專項(xiàng)的資助（2011ZX09201-101-02）
作品所處階段
- 正在進(jìn)行中試研究
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 1.實(shí)現(xiàn)中試化生產(chǎn)；2.提交新藥申報(bào)資料；3.將實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化技術(shù)轉(zhuǎn)讓
作品可展示的形式
- 實(shí)物、產(chǎn)品；圖片；樣品
使用說明,技術(shù)特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場(chǎng)分析,經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)
- 作品的技術(shù)特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)： 1、本項(xiàng)目屬于創(chuàng)新綠色改造技術(shù)。符合現(xiàn)今倡導(dǎo)的綠色化學(xué)，還可以明顯節(jié)省投入。 2、這種綠色技術(shù)不依賴于阿德福韋酯的晶型，具有強(qiáng)有力的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，利于產(chǎn)業(yè)規(guī)模的提高。 3、首次得到了基于阿德福韋酯的新的物質(zhì)基礎(chǔ)，有效解決了阿德福韋酯穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺陷。 4、糖精阿德福韋酯具有極顯著增加的溶解性。 5、糖精阿德福韋酯具有極顯著增加的穩(wěn)定性。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)六月后糖精阿德福韋酯的有關(guān)物質(zhì)未出現(xiàn)明顯升高，仍小于1%。 6、糖精阿德福韋酯具有顯著增加的生物利用度。 7、可顯著降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 作品的適應(yīng)范圍及推廣前景的技術(shù)性說明 本作品適用于乙型肝炎這種嚴(yán)重危害人民健康的病毒感染性疾病的治療。
同類課題研究水平概述
- 一、關(guān)于阿德福韋酯的研究 阿德福韋酯存在穩(wěn)定性差和生物利用度低的缺點(diǎn)，其研究也成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。阿德福韋酯的固體形態(tài)在下述文獻(xiàn)中有許多報(bào)道，其中涉及的形態(tài)包括阿德福韋酯的無水結(jié)晶型、水合物、甲醇化物等。 但是，上述文獻(xiàn)僅是提供一種阿德福韋酯的新晶型，目前眾多的阿德福韋酯晶型中，美國(guó)葛蘭素史克公司（GSK）的晶型I是相對(duì)最穩(wěn)定的，但是我們的研究發(fā)現(xiàn)，包括市售進(jìn)口賀維力片（美國(guó)GSK公司生產(chǎn)）和國(guó)產(chǎn)代丁片（天津藥物研究院）、名正膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)）的穩(wěn)定性均存在穩(wěn)定性較差的問題。這些研究成果已發(fā)表文章兩篇。 二、課題組在共晶方面已取得豐碩研究成果，已發(fā)表及投稿SCI文章5篇，申請(qǐng)專利3項(xiàng) 國(guó)內(nèi)在藥物共晶研究方面很少。我們研究小組專攻“藥物共晶的研究”，在共晶研究方面已發(fā)表SCI文章三篇，另有兩篇正在投稿。 在共晶研究方面已申請(qǐng)發(fā)明專利三項(xiàng)，三項(xiàng)專利均已公開，其中一項(xiàng)已進(jìn)入授權(quán)階段。具體如下： 1）專利申請(qǐng)?zhí)枺?009100266771. 專利名稱：一種糖精阿德福韋酯及制備方法 2）專利申請(qǐng)?zhí)枺?011000020263 專利名稱：氯諾昔康氨丁三醇共晶 3）專利申請(qǐng)?zhí)枺?01010544747.5 專利名稱：法莫替丁共晶阿德福韋酯共晶的研究 三、經(jīng)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外僅有本課題組進(jìn)行阿德福韋酯共晶的研究，國(guó)內(nèi)僅有本課題組的共晶研究SCI文章發(fā)表。 如同上述研究成果所述，本課題組在阿德福韋酯共晶的研究方面處于國(guó)際先進(jìn)水平。
