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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 降鈣素基因相關(guān)肽對脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1的影響
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本課題所關(guān)注的，就是在炎癥中一個(gè)可能扮演“開關(guān)”角色而能被作為抗炎新靶點(diǎn)的受體。研究清楚該受體表達(dá)受到何種因素的調(diào)控，以及通過何種通路調(diào)控，對于今后關(guān)于此受體的深入研究具有重要意義。 我們得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論并首次報(bào)道：CGRP上調(diào)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1，其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與PKA和PKC有關(guān)。 并發(fā)表相關(guān)論文1篇，摘要3篇。 另外，我們這項(xiàng)課題得到了周宏灝院士以及孫虹教授的推薦。
- 詳細(xì)介紹：
- 炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染以及各個(gè)器官的大部分常見病和多發(fā)病如“肝炎、肺炎等”都屬于炎癥性疾病。雖然現(xiàn)在我們有了許多藥物可以有效治療部分炎癥，但是依然有許多炎癥疾病依靠現(xiàn)有藥物的治療、控制效果不好，諸多原因中的最主要一條就是目前對于機(jī)體的炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)尤其是具有 “開關(guān)”效應(yīng)的炎癥關(guān)鍵性節(jié)點(diǎn)尚未探明。因此，本課題所關(guān)注的，就是在炎癥中一個(gè)可能扮演“開關(guān)”角色而能被作為抗炎新靶點(diǎn)的受體。 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1，是一種在2000年新發(fā)現(xiàn)的炎癥放大受體，國內(nèi)外文獻(xiàn)表明，此受體在多種炎癥性疾病中均有表達(dá)，如膿毒癥、肺炎等。那么研究清楚該受體表達(dá)受到何種因素的調(diào)控，以及通過何種通路調(diào)控，對于今后關(guān)于此受體的深入研究具有重要意義。 目前，我們得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論并首次報(bào)道：CGRP上調(diào)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1，其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與PKA和PKC有關(guān)。 并發(fā)表相關(guān)論文1篇，摘要3篇。其中論文已被中國核心期刊和PUBMED收錄，一篇摘要收錄入2009年9月份在日本召開的國際生理學(xué)會議，同時(shí)這篇摘要被ISTP和SCI收錄。 另外，我們這項(xiàng)課題得到了周宏灝院士以及孫虹教授的推薦，兩位老師在了解了我們的課題后，一致評價(jià)本課題有良好的科學(xué)性和創(chuàng)新性，可以預(yù)計(jì)，有一定的臨床抗炎治療的理論指導(dǎo)和應(yīng)用價(jià)值。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1，具有介導(dǎo)炎癥放大的效應(yīng)，TREM-1在炎癥中可能扮演“開關(guān)”角色，因此推測其可能是抗炎治療的新靶點(diǎn)。尋找可調(diào)控TREM-1表達(dá)的內(nèi)源性物質(zhì)，可為炎癥機(jī)制的闡明及新型抗炎藥物的研制提供理論支持。已有實(shí)驗(yàn)表明：肺內(nèi)炎癥時(shí)，肺內(nèi)源性CGRP與TREM-1表達(dá)均增加，但其相關(guān)性及意義尚未見報(bào)道。所以研究CGRP與TREM-1之間的關(guān)系是本實(shí)驗(yàn)的目的。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- TREM-1在炎癥中扮演“開關(guān)”角色，被認(rèn)為是抗炎治療的新靶點(diǎn)。因此，尋找可調(diào)控TREM-1表達(dá)的內(nèi)源性物質(zhì)，能為炎癥機(jī)制的闡明及新型抗炎藥物的研制提供理論支持。鑒于肺內(nèi)炎癥時(shí)，內(nèi)源性CGRP與TREM-1表達(dá)均增加，而CGRP有著廣譜的炎癥調(diào)控效應(yīng)，提示探討CGRP與TREM-1表達(dá)的關(guān)系及兩者相互作用的具體機(jī)制有重要科學(xué)意義。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本實(shí)驗(yàn)還停留在基礎(chǔ)研究階段，距離實(shí)際運(yùn)用還有很長的路要走。我們希望，研究清楚炎癥期間此受體的影響因素和通路，可以為未來臨床診斷和新藥物研制提供理論依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：探討降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞表達(dá)髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)的影響及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。方法：采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)觀察巨噬細(xì)胞TREM-1 mRNA表達(dá)量的變化，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測巨噬細(xì)胞膜表面TREM-1的表達(dá)。結(jié)果：CGRP對未受刺激的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1無明顯影響，LPS可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1；CGRP預(yù)處理呈劑量和時(shí)間依賴性上調(diào)LPS所致的巨噬細(xì)胞TREM-1mRNA的表達(dá)；同時(shí)，CGRP上調(diào)LPS所致的巨噬細(xì)胞膜表面TREM-1蛋白的表達(dá)；上述作用均可被PKC阻斷劑H-7和PKA阻斷劑H-89部分逆轉(zhuǎn)(P<0.05)。結(jié)論：CGRP上調(diào)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1，其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與PKA和PKC有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 論文及摘要： 1.Li Yunchao, Guan Chaxiang, Zhou Yang, Sun Guoying, Shi Meng, Wu Jing, Li Wenjie. Effect of calcitonin gene-related peptide on triggering receptor expressed on myeloid cells-1 expression in the lipopolysaccharide-induced macrophage. J Cent South Univ (Med Sci), 2010, 35(2): 100-106. 2.Yunchao Li, Chaxiang Guan, Guoying Sun, Chen Yusi, Huang He, Tang Chunyan, Zhou Yong. The effect of intrapulmonary regulatory peptide on TREM-1 expression of LPS-induced macrophages, J Physiological Sci, 2009, 59 (suppl 1): 223. {Abstract, SCI收錄 3.李云超, 管茶香, 孫國瑛, 唐春燕, 周勇, 于芳, 劉惠君. 血管活性腸肽對LPS誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞TNF-α表達(dá)及信號調(diào)控途徑的研究. 生理通訊, 2008. 4.李云超, 管茶香, 孫國瑛, 陳雨絲, 黃禾, 唐春燕, 鄒麗蘋. 肺內(nèi)調(diào)節(jié)肽對LPS誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞TREM-1表達(dá)及信號調(diào)控途徑的研究. 生理通訊, 2008. 獎(jiǎng)勵(lì)： 第二屆全國大學(xué)生創(chuàng)新課題論壇大會報(bào)告。 會議： 1.參與2009年10月17日-18日在東南大學(xué)舉辦的第二屆全國大學(xué)生創(chuàng)新課題論壇 2.Proceedings of the XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009), Function of Life: Elements and Integration, July 27–August 1, 2009, Kyoto, Japan
鑒定結(jié)果
- 根據(jù)查新報(bào)告結(jié)果顯示，關(guān)于CGRP上調(diào)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1，其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與PKA和PKC有關(guān)的研究，除本課題發(fā)表論文外，國內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。
參考文獻(xiàn)
- [1]?P Geppetti, JG Capone, M Trevisani, et al. CGRP and migraine: neurogenic inflammation revisited [J]. J Headache Pain, 2005, 6(2): 61-70. [2] 鄧水秀, 秦旭平. 降鈣素基因相關(guān)肽的血管生物學(xué)功能多樣性 [J]. 國際病理科學(xué)與臨床雜志. 2006, 26(3): 246-249. Deng Shuixiu, Qin Xu-ping. Multiple vascular bioactivity of calcitonin gene-related peptide [J]. Int J Pathol Clin Med. 2006, 26(3): 246-249. [3] Laskin, D. L. Macrophages and Inflammatory Mediators in Chemical Toxicity: A Battle of Forces [J]. Chem Res Toxicol, 2009, 22 (8): 1376-1385. [4] J Caviedes-Bucheli, GC Moreno, MP López, et al. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in alternatively activated monocytes/macrophages during irreversible pulpitis[J]. J Endod, 2008, 34(8): 945-949.? [5]?Gomes, R. N., H. C. Castro-Faria-Neto, et al. Calcitonin gene-related peptide inhibits local acute inflammation and protects mice against lethal endotoxemia [J]. Shock, 2005, 24(6): 590-594.
同類課題研究水平概述
- 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)分析，已有的研究顯示，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是1983年應(yīng)用DNA基因重組技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)舒血管活性多肽，在感覺神經(jīng)元內(nèi)和其他多種組織中表達(dá)，具有舒張血管、增加血管通透性及促進(jìn)粘液分泌等多種生物學(xué)效應(yīng)。在氣道炎癥中，CGRP神經(jīng)分布密度增大，可能通過調(diào)控局部炎癥反應(yīng)細(xì)胞繼而參與神經(jīng)源性炎癥。J Caviedes-Bucheli等研究顯示證實(shí)人和鼠單核/巨噬細(xì)胞的胞膜上存在有CGRP受體，并且其功能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。巨噬細(xì)胞本身具有吞噬清除體內(nèi)病菌異物、衰老細(xì)胞，激發(fā)淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)等作用。但巨噬細(xì)胞表達(dá)過度的上調(diào)會造成炎癥的放大效應(yīng)和機(jī)體的炎性損傷。CGRP是如何對于局部炎癥反應(yīng)細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，這是現(xiàn)在研究者們所探討的問題關(guān)鍵。 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1, TREM-1)是Bouchon A等于2000年首次發(fā)現(xiàn)的一種表達(dá)在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞膜上的觸發(fā)受體，具有介導(dǎo)炎癥放大的效應(yīng)，它被認(rèn)為可能成為抗炎治療的新靶點(diǎn)。Qin XQ、Ho CC、Richeldi L等的實(shí)驗(yàn)表明：肺內(nèi)炎癥時(shí)，CGRP與TREM-1表達(dá)增加，但尚未查到國內(nèi)外研究LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1表達(dá)的影響及相關(guān)機(jī)制的文獻(xiàn)報(bào)道。 本研究是正是為了明確CGRP對脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1的影響極其可能的相關(guān)機(jī)制。研究結(jié)論提示CGRP上調(diào)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1，其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與PKA和PKC有關(guān)。 本實(shí)驗(yàn)使用體外研究肺巨噬細(xì)胞，觀察CGRP對LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表達(dá)TREM-1的影響，這是由于分離肺內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量有限，步驟繁瑣，且易污染，更重要的是肺內(nèi)巨噬細(xì)胞為終末細(xì)胞，在體外不能傳代，因而目前體外實(shí)驗(yàn)研究一般采用其它巨噬細(xì)胞類來代替。RAW264.7細(xì)胞為小鼠腹腔巨噬細(xì)胞系，其性狀與嚙齒類肺泡巨噬細(xì)胞相似，目前廣泛認(rèn)為該細(xì)胞系為體外研究肺巨噬細(xì)胞與肺臟疾病關(guān)系的較為合適的細(xì)胞模型。 綜上所述，國內(nèi)未見研究CGRP對TREM-1表達(dá)上調(diào)的文獻(xiàn)報(bào)道，國外已見探討在肺類炎癥時(shí)CGRP與TREM-1表達(dá)增加的報(bào)道，但未查到研究CGRP對TREM-1表達(dá)的影響及相關(guān)機(jī)制的文獻(xiàn)報(bào)道。
