基本信息
- 項目名稱：
- 阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 本課題通過阿司匹林聯(lián)合應用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護機制及藥物對其保護作用。首先制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，將模型大鼠分為實驗組（阿司匹林+巴曲酶）、對照組（巴曲酶）和模型組（蒸餾水）。三組均在模型術(shù)后7天分別給予上述藥物，并應用Morris水迷宮實驗和免疫組化技術(shù)觀測，測得實驗數(shù)據(jù)以獲取科學性的結(jié)論。
- 詳細介紹：
- 本課題通過在應用阿司匹林基礎上聯(lián)合應用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護機制，探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機制以及藥物對其保護作用，為臨床提供合理的治療對策提供科學的理論依據(jù)。實驗方法：首先造模：制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，然后將制作的腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠分為實驗組（阿司匹林0.6 ml/kg+巴曲酶0.1 ml/kg）、對照組（巴曲酶0.1 ml/kg）和模型組（蒸餾水0.1 ml/kg）三個組。三組均在小鼠四血管腦缺血模型術(shù)后7天以灌胃方法分別給予上述劑量藥物（隔日1次）。在給藥5次后應用Morris水迷宮實驗（連續(xù)實驗7天，每日兩次）觀測各組大鼠的平均游泳距離及穿越原平臺次數(shù)。Morris水迷宮實驗1天將各組大鼠斷頭取腦，應用免疫組化技術(shù)觀測各組大鼠的海馬神經(jīng)元JNK的表達變化。實驗結(jié)果：模型組大鼠平均游泳距離、跨臺次數(shù)與實驗組組、對照組組比較均有顯著性差異。實驗組20%區(qū)域少于對照組。其余指標2組間均無明顯差異。與對照組和實驗組比較，模型組的海馬CA1區(qū)JNK免疫反應陽性神經(jīng)元免疫組化評分明顯增加(P<0．01)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護療效明顯優(yōu)于單用巴曲酶。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合巴曲酶治療對腦缺血再灌注損傷后大鼠的空間學習記憶功能受損具有明顯保護作用,且明顯優(yōu)于單用巴曲酶。本課題探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機制以及藥物對其保護作用，為臨床提供合理的治療對策提供科學的理論依據(jù)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機制以及藥物對其保護作用，為臨床提供合理的治療對策提供科學的理論依據(jù)。 基本思路：通過在應用阿司匹林基礎上聯(lián)合應用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護療效。
科學性、先進性及獨特之處
- 1.研究阿司匹林、巴曲酶聯(lián)用對腦缺血再灌注的保護作用是否更好，以尋求更合理的臨床聯(lián)合用藥。 2.與本實驗類似的研究較為少見，此研究在于發(fā)掘阿司匹林的其他用途。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 腦血管疾病是目前嚴重威脅人類健康的疾病之一，對患者及家屬造成了巨大的痛苦，探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機制以及藥物對其保護作用，為臨床提供合理的治療對策提供科學的理論依據(jù)，具有十分重要的現(xiàn)實意義。
學術(shù)論文摘要
- 摘要 目的：通過阿司匹林聯(lián)合應用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護機制及藥物對其保護作用。方法：造模：制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，然后模型大鼠分為實驗組（阿司匹林0.6 ml/kg+巴曲酶0.1 ml/kg）、對照組（巴曲酶0.1 ml/kg）和模型組（蒸餾水0.1 ml/kg）。三組均在四血管腦缺血模型術(shù)后7天以灌胃方法給予相應藥物（隔日1次）。在給藥5次后應用Morris水迷宮實驗（連續(xù)實驗7天，每日兩次）觀測各組大鼠的平均游泳距離及穿越原平臺次數(shù)。Morris水迷宮實驗1天將各組大鼠斷頭取腦，應用免疫組化技術(shù)觀測各組大鼠的海馬神經(jīng)元JNK的表達變化。結(jié)果：模型組大鼠平均游泳距離、跨臺次數(shù)與其他兩組比較均有顯著性差異。與對照組和實驗組比較，模型組的海馬CA1區(qū)JNK免疫反應陽性神經(jīng)元免疫組化評分明顯增加(P<0．01)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合巴曲酶治療對腦缺血再灌注損傷后大鼠的空間學習記憶功能受損具有明顯保護作用,且優(yōu)于單用巴曲酶。 關鍵詞：阿司匹林、巴曲酶、腦缺血再灌注 、Morris水迷宮實驗、免疫組化技術(shù)，JNK
獲獎情況
- 本篇論文待發(fā)表，與本研究相關的一篇綜述“腦缺血再灌注損傷的藥物治療進展”已發(fā)表在《科園月刊》雜志。 獲承德醫(yī)學院大學生課外學術(shù)作品競賽一等獎
鑒定結(jié)果
- 屬實
參考文獻
- ⑴ 饒明利.中國腦血管防治病指南【S】.衛(wèi)生部疾病控制司，2005：27 ⑵ 韓仲巖.對TIA及其腦梗塞的重新認識【J】.臨床精神病雜志，2004，17：401 ⑶ 黃文著.巴曲酶+阿司匹林治療TIA療效觀察【J】.河北醫(yī)學，2006，1：49 ⑷ 邱麗穎,余涓,周宇,陳崇宏. 阿司匹林對大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的保護作用及機制[J]. 藥學學報, 2003,(08) . ⑸ 唐震宇,申向民,周琳,楊期東. 阿司匹林對腦缺血炎癥反應的抑制作用[J]. 卒中與神經(jīng)疾病, 2005,(05) . ⑹ 王姍,李家明,何廣衛(wèi),景蓉,吳玉林. MC-001對大鼠腦缺血-再灌注損傷的保護作用及機制[J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2008,(11) . ⑺ 林春,鄭淑秋,陳崇宏,顏光美. 阿司匹林對大鼠局灶性腦缺血的保護作用及其機制[J]. 中國藥理學通報, 1999,(05) .
同類課題研究水平概述
- 國內(nèi)外學者對有關腦缺血再灌注損傷的藥物治療的研究進展： 1自由基清除劑 Vite、Vitc是主要的人體內(nèi)生性抗氧化物質(zhì)。甘露醇主要清除羥自由基，而胰島素可清除脂質(zhì)過氧化物自由基，，二者在腦梗塞的治療中有協(xié)同作用。上述藥物的作用機制可能為通過提高缺血再灌注腦組織SOD、CAT、GSH一PX等抗氧化酶的活性，從而能清除氧自由基，起保護作用。 2鈣通道阻滯劑 以尼莫地平為代表。尼莫地平既能抑制細胞內(nèi)鈣超載，又使再灌注后丙二醛含量降低，減輕腦水腫。延胡索乙素能抑制鈣離子在腦組織內(nèi)聚集，減輕缺血再灌注引起的腦損傷[24]。川芍嗦對受體和電壓依賴性鈣通道增多有阻滯作用[25]。上述藥物的作用可能通過改善腦缺血再灌注時腦的循環(huán)功能及能量代謝過程，提高Na+-K+-ATP酶的活性，防止缺血再灌注后腦細胞內(nèi)鈣離子超載造成的一系列繼發(fā)性損害。 3谷氮酸釋放抑制劑和谷氮酸受體抑制劑 相關制劑包括:①NMDA受體拮抗劑,②興奮性氨基酸釋放抑制劑,③γ-氨基丁酸受體激動劑。動物實驗已證實，阻止谷氨酸釋放或阻斷其受體作用具有神經(jīng)保護作用。Lubeluzole，一種新的安全有效的谷氨酸釋放抑制劑，已在北美通過臨床驗證，在急性腦梗塞發(fā)病6h內(nèi)靜脈注人10mg/d的Lubeluzole5天，能取得較好的療效。興奮性氨基酸突觸后受體分為兩大類:N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA)受體及非NMDA受體。MK-801是應用最廣泛的一種非竟爭性NMDA受體拮抗劑。Smith等報道非NMDA受體拮抗劑GYKI52466能使皮層梗塞灶明顯縮小。 4針對內(nèi)皮素的防治 內(nèi)皮素(ET)與其受體結(jié)合產(chǎn)生廣泛的生物效應，在腦缺血性損害中具有重要作用。針對性的治療藥物有內(nèi)皮素受體拮抗劑BE18257B，BQ123等。 5抗細胞間粘附分子 藥物急性腦梗塞時，細胞間粘附分子(ICAM-l)促進白細胞聚集并導致腦組織損害。動物模型已證實，抗ICAM-1抗體能減輕腦缺血程度，但患者病死率及預后均較對照組差，且有相當多的病人出現(xiàn)發(fā)熱，推斷可能與鼠源性抗體有關。 綜上所述，腦缺血再灌注損傷的藥物保護治療有廣闊前景。
