基本信息
- 項目名稱：
- 超臨界CO2制備的洛伐他汀
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 科技發(fā)明制作B類
- 簡介：
- 洛伐他汀是應用廣泛的降血脂藥物，也是某些他汀類的合成中間體，我國是洛伐他汀原料藥第一大出口國。本作品將超臨界CO2提取工藝與創(chuàng)新的超聲洗滌工藝相結(jié)合，研發(fā)出一套全新的洛伐他汀原料藥制備工藝。超臨界CO2制備洛伐他汀工藝不存在有機溶劑殘留問題，具有環(huán)境友好、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)環(huán)境安全、成本低的優(yōu)點，適應工業(yè)化生產(chǎn)的需求。
- 詳細介紹：
- 洛伐他汀是應用廣泛的降血脂藥物，也是某些他汀類的合成中間體，具有廣闊的市場前景。我國是洛伐他汀原料藥第一大出口國，2010年出口額近4個億。目前洛伐他汀的生產(chǎn)主要采用有機溶劑法，使用大量有機溶媒，對環(huán)境和勞動者造成了很大的危害，而且成本較高，收率較低。因此，研究一條新型、經(jīng)濟、環(huán)保、節(jié)能、可行的洛伐他汀制備工藝具有很好的工業(yè)推廣價值。 本作品將超臨界CO2提取工藝與創(chuàng)新的超聲洗滌工藝相結(jié)合，對超臨界CO2提取工藝、超聲洗滌純化工藝、母液套用可行性以及質(zhì)量標準研究進行了深入研究，研發(fā)出一套全新的洛伐他汀原料藥制備工藝。此工藝經(jīng)由重慶大新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)試用，證明該工藝簡易可行，制備的洛伐他汀成品符合藥典標準。 超臨界CO2制備洛伐他汀工藝不存在有機溶劑殘留問題，無污染，具有環(huán)境友好、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)環(huán)境安全、成本低的優(yōu)點，適應工業(yè)化生產(chǎn)的需求。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標
- ? 目的：探索一條環(huán)保、經(jīng)濟、簡便的洛伐他汀制備新工藝。 基本思路：采用超臨界CO2萃取設(shè)備對發(fā)酵液菌絲體進行提取，提取液減壓濃縮，干燥，得洛伐他汀粗品，用95%乙醇超聲洗滌法進行純化，得洛伐他汀純品。 創(chuàng)新點： 1.采用超臨界CO2流體萃取洛伐他汀，成本低，收率高，無污染，省時，節(jié)能； 2.超聲洗滌法純化洛伐他汀，一步到位，操作簡便，節(jié)省人力物力； 3.提取和純化工藝均采用同種溶劑——乙醇，利于回收、環(huán)境污染小、成本低。 ? 主要技術(shù)指標：超臨界CO2萃取率≥97.75%，洛伐他汀產(chǎn)品純度≥98%，洛伐他汀產(chǎn)品收得率接近萃取率。
科學性、先進性
- 該生產(chǎn)工藝已申請發(fā)明專利，與現(xiàn)有制備工藝相比，具有以下優(yōu)勢（可參閱本作品查新報告）： 1. 現(xiàn)有技術(shù)采用大量的乙酸丁酯（原料50倍量），是當前最棘手的問題，其沸點高、回收能耗較大，不僅環(huán)境污染嚴重，對人體也有刺激性和麻醉性。本作品中只使用了一種有機溶劑—乙醇（原料2.4倍量），毒性和環(huán)境危害性都較小且回收能耗低。有機溶劑的改進及使用量大幅減低，不僅降低生產(chǎn)成本，更有助于節(jié)能減排、保護環(huán)境。 2. 采用超聲洗滌法替代現(xiàn)有技術(shù)中的液液萃取和結(jié)晶步驟，將溶劑用量（以成品計算）從50～100倍減少到4倍，僅需一個洗滌灌即可完成純化，所需設(shè)備、場地和人員配備大幅減少。 3. 現(xiàn)有工藝產(chǎn)品收得率僅為70%～75%，本作品工藝能將殘渣中的洛伐他汀完全回收利用，產(chǎn)品收得率可達97%以上。
獲獎情況及鑒定結(jié)果
- 2011年2月至2011年3月 由重慶大新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)試用，該工藝簡易可行，制備的洛伐他汀成品符合藥典標準。 2011.3.29 西南信息中心查新中心查新結(jié)果：本項目的原料為紅曲酶菌渣超臨界CO2萃取物，純化方法為超聲洗滌法，洗滌溶劑選用乙醇，雜質(zhì)（廢料）能夠全部回收利用，成品收得率理論值等于超臨界CO2萃取率，上述純化洛伐他汀的工藝，國內(nèi)未見文獻報道。
作品所處階段
- 已通過中試推廣應用
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 專利實施許可
作品可展示的形式
- 洛伐他汀產(chǎn)品樣品
使用說明,技術(shù)特點和優(yōu)勢,適應范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟效益預測
- 技術(shù)特點 有機溶劑用量小、能耗低、成本低廉、工藝簡便。 適用范圍 應用于藥廠洛伐他汀以及他汀類原料藥的制備。 經(jīng)濟效益預測 經(jīng)過初步成本估算本作品工藝成本19.5元/kg，不到現(xiàn)有技術(shù)實際生產(chǎn)成本的40%。按大型企業(yè)300t年產(chǎn)量計算，此工藝每年至少將為企業(yè)增加至少上千萬的直接利潤。
同類課題研究水平概述
- 研究背景 心腦血管疾病已成為人類死亡的主要原因，在我國，其死亡率僅次于癌癥，居第二位。他汀類藥物在高血脂癥方面的應用是一次革命性的里程碑。洛伐他汀具有顯著的降血脂效果且副作用較小，當前中國是洛伐他汀第一大出口國。洛伐他汀不僅是原料藥，也是某些他汀類的合成中間體，其市場前景仍被廣泛看好。 目前洛伐他汀的生產(chǎn)主要采用有機溶劑法，使用大量有機溶媒，對環(huán)境和勞動者造成了很大的危害，而且成本較高，收率較低。因此，研究一條環(huán)保、經(jīng)濟、節(jié)能、簡便的洛伐他汀制備工藝具有很好的工業(yè)推廣價值。 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 東京大學發(fā)酵實驗室首次報道了制備工藝：(1)發(fā)酵液中加入乙酯萃取，濃縮；(2)加苯溶解，過濾；(3)濾液用堿水洗兩次；(4)收集水相調(diào)PH至3，乙酯萃取兩次；(5)合并3和4的有機相，濃縮；(6)苯結(jié)晶，丙酮重結(jié)晶，干燥即得成品?，F(xiàn)有的生產(chǎn)工藝都是在此方法的基礎(chǔ)上進行改進，仍存在工藝復雜、收得率低、溶劑用量大的問題，收得率約為70%左右。 國內(nèi)專利：(1)將發(fā)酵液堿化；(2)對濾液用樹脂進行吸附提??；(3)濃縮環(huán)化結(jié)晶；(4)結(jié)晶液離心、洗滌、干燥；(5)粗品重結(jié)晶，干燥即得成品。在此專利的方法中，工藝雖然簡便，但結(jié)晶需要大量溶媒，使用大孔吸附樹脂需要使用大量的酸堿和水，不能回收利用，對環(huán)境污染大。 美國/歐洲專利1：(1)向發(fā)酵液中加入適量甲羥戊酸，用磷酸調(diào)PH至3.5，冷卻至20℃；(2)加入甲苯，55℃攪拌19h；(3)取有機層，用碳酸氫鈉溶液洗滌兩次，水洗一次，真空干燥；(4)濃縮物用甲苯溶解，結(jié)晶，得粗品；(5)用二氯甲烷或丙酮重結(jié)晶，干燥即得成品。該方法工藝簡便，產(chǎn)品純度較高，但溶劑毒性較大，不適合工業(yè)生產(chǎn)。 美國/歐洲專利2：(1)向發(fā)酵液中加入稀硫酸，調(diào)PH至2.1，50℃攪拌24h；(2)過濾，濾渣用甲苯提取(3)提取液分別用碳酸氫鈉溶液和純水洗滌，真空低溫干燥；(4)得到濃縮液，至低溫形成懸浮物；(5)過濾，用冷甲苯洗滌濾餅，干燥即得成品。該方法工藝簡便，其洗滌工藝類似本作品產(chǎn)品，但產(chǎn)品純度低(95%)，溶劑毒性較大，不適合工業(yè)生產(chǎn)。 目前，洛伐他汀制備工藝大概可以分為兩類：溶劑萃取法和大孔吸附樹脂法。這兩種方法都會使用大量溶媒，步驟繁多，成本較高、能耗大，收得率在70%～75%。
