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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 替加氟殼聚糖微球的制備工藝研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本文以替加氟為治療藥物，利用殼聚糖為原料，甲醛為交聯(lián)劑，利用乳化交聯(lián)方法制備了殼聚糖微球。首先建立了替加氟殼聚糖為求得分析方法，通過精密度和回收率對分析方法進(jìn)行了可行性的驗(yàn)證，通過單因素試驗(yàn)，分別考察了殼聚糖的濃度、替加氟與殼聚糖的比例、交聯(lián)溫度、有機(jī)溶劑、交聯(lián)劑、乳化劑等因素對微球載藥量和包封率的影響。最后通過正交試驗(yàn)對處方進(jìn)行了優(yōu)化。
- 詳細(xì)介紹：
- 本文以替加氟為治療藥物，利用殼聚糖為原料，甲醛為交聯(lián)劑，利用乳化交聯(lián)方法制備了殼聚糖微球。首先建立了替加氟殼聚糖為求得分析方法，通過精密度和回收率對分析方法進(jìn)行了可行性的驗(yàn)證，通過單因素試驗(yàn)，分別考察了殼聚糖的濃度、替加氟與殼聚糖的比例、交聯(lián)溫度、有機(jī)溶劑、交聯(lián)劑、乳化劑等因素對微球載藥量和包封率的影響。最后通過正交試驗(yàn)對處方進(jìn)行了優(yōu)化。確定了最佳工藝條件為：殼聚糖濃度2.0 %， 替加氟與殼聚糖的比例為1：2，乳化溫度為40℃，交聯(lián)時間為12 0min，交聯(lián)劑為甲醛，交聯(lián)溫度為40℃。在此條件下，包封率和載藥量分別達(dá)到29.46%和7.24 %。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 替加氟是一種臨床常用的抗腫瘤藥物，為了降低其毒副作用，增加治療指數(shù)，我們制備了替加氟殼聚糖微球。替加氟微球可以在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)被動靶向和長效緩釋作用，從而降低藥物的最大血藥濃度，減少毒副作用，是目前備受矚目的一種新型藥物傳遞系統(tǒng)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 殼聚糖作為一種新型藥物載體在緩釋給藥系統(tǒng)中應(yīng)用十分廣泛。采用殼聚糖作為藥物載體可以控制藥物釋放，延長藥物作用時間、降低藥物毒副作用，提高藥物的穩(wěn)定性，改變給藥途徑，極大地增強(qiáng)藥物制劑的靶向能力。將替加氟制備成微球，可以提高其治療效果，并降低毒副作用。本研究利用殼聚糖微球的生物粘附和緩釋功能來實(shí)現(xiàn)替加氟的緩釋靶向給藥目的。目前國內(nèi)外未見報(bào)道。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 替加氟是一種時間依存性抗腫瘤藥物，其殺滅癌細(xì)胞的效能與接觸細(xì)胞時間長短有關(guān)，因此，延長替加氟在血、組織內(nèi)滯留是有必要的。而微球作為一種被動靶向給藥系統(tǒng)，對腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，并維持局部較高的血藥濃度，增強(qiáng)藥物的抗腫瘤效果。因此，我們將替加氟制成微球，以降低藥物的最大血藥濃度，減少毒副作用，提高藥物治療指數(shù)，實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的被動靶向和長效緩釋作用。因此，本課題的研究具有較大的應(yīng)用價(jià)值和意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本文以替加氟為治療藥物，利用殼聚糖為原料，甲醛為交聯(lián)劑，利用乳化交聯(lián)方法制備了殼聚糖微球。首先建立了替加氟殼聚糖微球的分析方法，通過精密度和回收率對分析方法進(jìn)行了可行性驗(yàn)證。通過單因素實(shí)驗(yàn)，分別考察了殼聚糖的濃度、替加氟與殼聚糖的比例、交聯(lián)溫度、有機(jī)溶劑、交聯(lián)劑、乳化劑等因素對微球包封率和載藥量的影響。最后通過正交試驗(yàn)對處方進(jìn)行了優(yōu)化。確定了最佳工藝條件為：殼聚糖濃度2.0 %， 替加氟與殼聚糖的比例為1：2，乳化溫度為40℃，交聯(lián)時間為12 0min，交聯(lián)劑為甲醛，交聯(lián)溫度為40℃。在此條件下，包封率和載藥量分別達(dá)到29.46%和7.24 %。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 1.S.K.Jain， N.K. Jain，Y. Gupta，et al. Chaurasia，Mucoadhesive chitosan microspheres for non-invasive and improved nasal delivery of insulin，Indian J.Pharm.Sci.2007，69 (4):498–504. 2. Sanjay B.Patil，Krutika K.Sawant.Chitosan microspheres as a delivery system for nasal insufflation[J].Colloids and Surfaces B:Biointerfaces，2011:384–389. 3. V.R.Sinha，A.K.Singla，S.Wadhawan，et al.Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs，Int.J.Pharm.2004:1–33. 4.Chesnutt，B.M.etal.，Design and characterization of a novel chitosan/nanocrystalline calcium phosphate composite scaffold for bone regeneration.J Biomed Mater Res A，2009.88(2):p.491-502. 5. .張祖菲，周建平，霍美蓉.殼聚糖微球給藥系統(tǒng)[J]. 藥學(xué)進(jìn)展，2006，30(6):261-266. 6. S.B.Patil，A.K.Babbar，R.Mathur，et al.Sawant，Mucoadhesive chitosan microspheres of carvedilol for nasal administration，J.Drug Target.2010.18 (4):321–331. 7.Weerakody,R.P.Fagan,and S.L.Kosaraju，Chitosan microspheres for encapsulation of alpha-lipoic acid.Int J Pharm，2008.357(1-2): p. 213-218.
同類課題研究水平概述
- 殼聚糖以其作藥物載體可以控制藥物釋放，延長藥物療效、降低藥物毒副作用，提高疏水性藥物對細(xì)胞膜的通透作用和藥物的穩(wěn)定性，改變給藥途徑，大大增強(qiáng)制劑的靶向給藥能力。 殼聚糖微球是指由殼聚糖包埋固體或液體藥物而形成的微小球狀體。殼聚糖微球黏附性好，微球表面有豐富的多糖鏈，能被特異性細(xì)胞或組織所識別，可靶向投遞藥物至病灶部位貯存釋放。另外，殼聚糖微球表面有豐富的功能基團(tuán)，能以吸附或包裹的方式運(yùn)載不同藥物。因此，自20世紀(jì)90年代以來，殼聚糖微球載體在藥物新劑型中的研究已成為研究的熱點(diǎn)。殼聚糖廣泛用于藥物控釋給藥系統(tǒng)。殼聚糖具有獨(dú)特的聚合陽離子特性、膠凝性和成膜性，可以控制藥物給藥速度、延長藥物作用時間，可實(shí)現(xiàn)藥物在特定的部位靶向給藥。將殼聚糖及其衍生物與其他輔料合用，制備具控釋特性的片劑，藥物的釋放速率在某種程度上與使用的殼聚糖的量和類型直接相關(guān)，且可得到零級釋藥模型。 替加氟(tegafur)，又名喃氟啶、呋氟啶、FT-207，系口服途徑有效的抗代謝類抗腫瘤藥，是氟尿嘧啶(5 - Fu) 的前體藥物，在機(jī)體內(nèi)被代謝酶( P- 450)分解為5 - Fu而起抗腫瘤作用[2]。主要適用于消化道癌，對胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌、胰腺癌有一定療效，對乳腺癌及肝癌也有效。作用與氟尿嘧啶相同，但其毒性僅為氟尿嘧啶的1/4-1/7，化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，而且有較高的生物利用度，故替加氟片劑是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的口服抗腫瘤藥之一，但是由于其口服吸收不穩(wěn)定，口服給藥后受首過效應(yīng)的影響，進(jìn)入血液循環(huán)后，要經(jīng)過同蛋白結(jié)合、排泄、代謝、分解等步驟，只有少量藥物能達(dá)到靶區(qū)，通過增加藥物劑量來達(dá)到局部有效濃度易造成藥物毒性增加，病人的順應(yīng)性差。 替加氟是時間依存性抗癌藥，即藥物殺滅癌細(xì)胞的效能與接觸細(xì)胞時間長短有關(guān)，因此，延長替加氟在血、組織內(nèi)滯留是有利的。為了增強(qiáng)藥物療效，減少毒副反應(yīng)以及適合靜脈注射，有人制備了替加氟微乳，F(xiàn)umiyoshi 等曾報(bào)道制備了替加氟磁性微球，但由于鐵微粒的非生物降解以及其它原因，至今未能推廣，人們還研究了替加氟的β- 環(huán)糊精包合物、靜脈脂肪乳劑、緩釋片劑、Poloxamer 407 凝膠劑、植入劑、白蛋白微球及脂質(zhì)體等劑型。由于每種劑型有它的獨(dú)特優(yōu)勢但也存在一定的局限性，找到更新的更加適合于替加氟的劑型備受醫(yī)學(xué)界研究的關(guān)注。
