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基本信息
- 項(xiàng)目名稱(chēng)：
- 藤黃酸雙層片的研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- 藤黃酸雙層緩釋片的研究對(duì)于改進(jìn)藤黃酸的治療效果，增加治療指數(shù)具有重要的意義。雙層緩釋片提高了藥物的吸收和利用度，提高了藥物的安全性、適應(yīng)性和有效性，提高了治療指數(shù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 目前緩釋系統(tǒng)的研究中開(kāi)發(fā)了大量的制劑品種，涉及多種制備工藝和控釋技術(shù)，其中發(fā)展最快的是口服給緩釋系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的也以口服制劑為主?？诜忈寗┬褪钱?dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域研究的熱門(mén)課題之一，而最常見(jiàn)的使用親水性聚合物作阻滯劑的親水凝膠骨架片，HPMC骨架片是這類(lèi)劑型的代表，目前很多報(bào)道或上市的緩釋制劑均采用這一技術(shù)。骨架型制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過(guò)壓制或融合技術(shù)制成片劑、微丸或其它形式的制劑，其成本較低，工藝簡(jiǎn)單，適用于常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件，機(jī)械化程度高，生產(chǎn)質(zhì)控可定量化，重現(xiàn)性好;同時(shí)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)及人體胃腸道生理變化因素，可通過(guò)選擇骨架材料和調(diào)節(jié)制備工藝，以達(dá)到人們所需的指標(biāo)。親水凝膠骨架片口服后，首先骨架表面的藥物大量溶出，使血藥濃度迅速達(dá)到治療濃度，隨后的緩慢釋放用來(lái)維持治療濃度。 速釋層利用了固體分散技術(shù)，是將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，不僅可明顯提高藥物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如雙炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效劑量小于市售普通片的一半，說(shuō)明生物利用度大大提高。目前國(guó)內(nèi)利用固體分散制備技術(shù)生產(chǎn)且已上市的產(chǎn)品有聯(lián)苯雙酯丸，復(fù)方炔諾孕酮丸，尼群地平片等。 藤黃酸是藤黃樹(shù)脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黃酸對(duì)肝癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞株均有明顯的抑制作用 , 具有廣泛的抗腫瘤作用 。目前研究認(rèn)為其抗腫瘤作用可通過(guò)阻滯于細(xì)胞周期由G2 期向M期過(guò)渡 、抑制TOPO異構(gòu)酶的催化活性等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn), 但是其確切機(jī)制尚未清楚。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤生物學(xué)特征之一, 也是腫瘤臨床治療的難題。目前對(duì)其研究較多的是有關(guān)其分子機(jī)制方面, 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段復(fù)雜的過(guò)程, 其中包括腫瘤細(xì)胞的脫落、遷移、黏附、生長(zhǎng)等,每一階段都受不同因素的影響和調(diào)控。胃癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移也成為胃癌治療的一大障礙, 對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移及其機(jī)制研究也逐漸成為熱點(diǎn) 。 目前關(guān)于藤黃酸抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道很少。 因此在現(xiàn)有的技術(shù)水平上如何使得藤黃酸更好的發(fā)揮療效是至關(guān)重要的，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)制備藤黃酸雙層緩釋片，很大程度上提高了藤黃酸和生物利用度，而且避免出現(xiàn)過(guò)高或者過(guò)低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。 因此藤黃酸雙層片的研究具有較大的使用范圍和推廣前景。
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作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 藤黃酸有較強(qiáng)的抗癌活性，對(duì)體外人體癌細(xì)胞株有殺傷作用，當(dāng)濃度為5μg/ml，作用24h即可有效地殺傷癌細(xì)胞，其抗癌作用與藥物濃度及作用時(shí)間呈正相關(guān)。將藤黃酸制成雙層緩釋片不僅可以在預(yù)定時(shí)間內(nèi)向人體提供適宜的血藥濃度,而且使人體維持此種血藥濃度達(dá)較長(zhǎng)的時(shí)間，提高了藥物的安全性、適應(yīng)性和有效性，減少給藥次數(shù)，避免普通制劑因頻繁給藥產(chǎn)生的血藥濃度峰谷現(xiàn)象。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 雙層片含有速釋和緩釋兩部分。其中速釋層以PEG6000為載體的固體分散體，其特點(diǎn)是提高難容藥物的溶出速率和溶解度，使其迅速達(dá)到治療所需血藥濃度，以提高藥物的吸收和生物利用度；緩釋層中藥物緩慢釋放，使血藥濃度平穩(wěn)，避免出現(xiàn)過(guò)高或者過(guò)低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 目前藤黃酸治療癌癥的主要藥物之一。但是藤黃酸半衰期較短需要多次給藥，容易產(chǎn)生蓄積中毒等副作用。針對(duì)這種情況，我們制備了藤黃酸雙層緩釋片，可以迅速達(dá)到治療所需血藥濃度，并且使血藥濃度平穩(wěn)，避免出現(xiàn)過(guò)高或者過(guò)低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。因此，本研究論文具有較大的應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本文建立了HPLC法考察藤黃酸的基本性質(zhì)，藤黃酸雙層片釋放度和含量的測(cè)定；以上方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，很好地滿(mǎn)足了本研究中的各項(xiàng)分析要求。 通過(guò)單因素考察實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了固體分散體的組成及制備工藝。將在優(yōu)化條件下制備的固體分散體進(jìn)行釋放度實(shí)驗(yàn)，表明在30min內(nèi)藥物累積釋放百分率大于80%；差熱分析實(shí)驗(yàn)表明藥物以無(wú)定型或分子狀態(tài)存在于固體分散體中。在單因素考察的基礎(chǔ)上篩選出主要影響釋放度的因素，應(yīng)用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化了藤黃酸雙層片的速釋層和緩釋層的處方。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- [1]王普善.新藥研究開(kāi)發(fā)的主要途徑和方法.中藥新藥雜志，1994，3(4):3-7. [2] 崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2008：375-376. [3]聶詩(shī)明，張漢貞，王崇云.雷公藤緩釋片溶出度考察.中國(guó)中藥雜志，1996，21(11):667-669. [4]宋洪濤.沈陽(yáng)藥科大學(xué)博士論文，2000，151. [5]崔福德.藥劑學(xué).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:439-444.
同類(lèi)課題研究水平概述
- 目前緩釋系統(tǒng)的研究中開(kāi)發(fā)了大量的制劑品種，涉及多種制備工藝和控釋技術(shù)，其中發(fā)展最快的是口服給緩釋系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的也以口服制劑為主。口服緩釋劑型是當(dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域研究的熱門(mén)課題之一，而最常見(jiàn)的使用親水性聚合物作阻滯劑的親水凝膠骨架片，HPMC骨架片是這類(lèi)劑型的代表，目前很多報(bào)道或上市的緩釋制劑均采用這一技術(shù)。骨架型制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過(guò)壓制或融合技術(shù)制成片劑、微丸或其它形式的制劑，其成本較低，工藝簡(jiǎn)單，適用于常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件，機(jī)械化程度高，生產(chǎn)質(zhì)控可定量化，重現(xiàn)性好;同時(shí)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)及人體胃腸道生理變化因素，可通過(guò)選擇骨架材料和調(diào)節(jié)制備工藝，以達(dá)到人們所需的指標(biāo)。親水凝膠骨架片口服后，首先骨架表面的藥物大量溶出，使血藥濃度迅速達(dá)到治療濃度，隨后的緩慢釋放用來(lái)維持治療濃度。 速釋層利用了固體分散技術(shù)，是將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，不僅可明顯提高藥物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如雙炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效劑量小于市售普通片的一半，說(shuō)明生物利用度大大提高。目前國(guó)內(nèi)利用固體分散制備技術(shù)生產(chǎn)且已上市的產(chǎn)品有聯(lián)苯雙酯丸，復(fù)方炔諾孕酮丸，尼群地平片等。 藤黃酸是藤黃樹(shù)脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黃酸對(duì)肝癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞株均有明顯的抑制作用 , 具有廣泛的抗腫瘤作用 。目前研究認(rèn)為其抗腫瘤作用可通過(guò)阻滯于細(xì)胞周期由G2 期向M期過(guò)渡 、抑制TOPO異構(gòu)酶的催化活性等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn), 但是其確切機(jī)制尚未清楚。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤生物學(xué)特征之一, 也是腫瘤臨床治療的難題。目前對(duì)其研究較多的是有關(guān)其分子機(jī)制方面, 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段復(fù)雜的過(guò)程, 其中包括腫瘤細(xì)胞的脫落、遷移、黏附、生長(zhǎng)等,每一階段都受不同因素的影響和調(diào)控。胃癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移也成為胃癌治療的一大障礙, 對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移及其機(jī)制研究也逐漸成為熱點(diǎn) 。 目前關(guān)于藤黃酸抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道很少。 因此在現(xiàn)有的技術(shù)水平上如何使得藤黃酸更好的發(fā)揮療效是至關(guān)重要的，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)制備藤黃酸雙層緩釋片，很大程度上提高了藤黃酸和生物利用度，而且避免出現(xiàn)過(guò)高或者過(guò)低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。 因此藤黃酸雙層片的研究具有較大的使用范圍和推廣前景。
