基本信息
- 項目名稱：
- 慢性間歇性低壓低氧對丹皮酚大鼠離體回腸收縮抑制的影響
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 研究背景:慢性間歇性低壓低氧（CIHH）對機體具有多種有益作用，丹皮酚（PAE）可用于治療消化系統(tǒng)炎癥。有關(guān)CIHH和PAE對消化道平滑肌收縮活動的影響、相互作用及機制的研究未見報道。 重要發(fā)現(xiàn):丹皮酚可抑制大鼠離體回腸平滑肌自主收縮活動，CIHH狀態(tài)可減弱丹皮酚對回腸收縮的抑制。 研究啟示:本研究為CIHH的胃腸動力學研究提供了重要線索，并啟發(fā)了大量中西臨床藥物在CIHH狀態(tài)下的藥效研究。
- 詳細介紹：
- 研究背景： 慢性間歇性低壓低氧（CIHH）對機體多種組織具有有益作用，如對心肌缺血、腦缺血保護作用。丹皮酚（PAE）是中藥牡丹皮主要有效成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等多種藥理作用，可用于治療多種消化系統(tǒng)疾病。有關(guān)CIHH和PAE對消化道平滑肌收縮活動的影響，以及兩者之間的相互作用未見報道。本研究通過離體小腸平滑肌收縮描記方法，探討CIHH和PAE對大鼠回腸收縮活動的影響及其可能的機制。 主要結(jié)果：丹皮酚可抑制大鼠離體回腸平滑肌自主收縮活動，并抑制由乙酰膽堿誘發(fā)的收縮。丹皮酚對回腸收縮的抑制可被NO合酶抑制劑、環(huán)氧合酶抑制劑和β-腎上腺素能受體阻斷劑部分阻斷。 重要發(fā)現(xiàn)： 首次證實丹皮酚可抑制大鼠回腸平滑肌的收縮活動。CIHH對大鼠回腸自主收縮活動無明顯影響。CIHH狀態(tài)可減弱丹皮酚對回腸自主收縮活動的抑制，兩者具有相互作用。 研究啟示：本研究為探索性研究，為CIHH的胃腸動力學研究提供了重要線索，并啟發(fā)了對大量中西臨床藥物在CIHH狀態(tài)下的藥效研究。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：大量研究表明,慢性間歇性低壓低氧（CIHH）對機體具有多種有益作用。丹皮酚（PAE）是中藥牡丹皮和徐長卿中的主要有效成分，可用于治療消化系統(tǒng)炎癥。但有關(guān)CIHH和PAE對消化道平滑肌收縮活動的影響、相互作用未見報道。本研究旨在通過離體小腸平滑肌收縮描記方法，探討這些內(nèi)容。 基本思路：先研究CIHH和PAE對消化道平滑肌收縮活動的影響；再研究CIHH和PAE的相互作用。
科學性、先進性及獨特之處
- CIHH是一種預防高原病的預處理措施，目前國內(nèi)對它的研究集中在其對心血管系統(tǒng)的保護作用上，而其對腸道平滑肌的生物學作用研究較少。丹皮酚作為一種鎮(zhèn)痛消炎藥，對消化道平滑肌收縮性有何影響、是否適合用于緩解高原反應(yīng)未見報道。本文通過巧妙的實驗設(shè)計，創(chuàng)新地將上述兩項研究結(jié)合。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- CIHH本身經(jīng)濟易行、對機體不利影響小，對心血管保護作用明顯，具有很好的臨床應(yīng)用價值。本研究初步探討了CIHH對回腸平滑肌收縮活動的影響，為臨床上利用CIHH預防高原反應(yīng)腸道不適癥狀提供了理論依據(jù)。另外，丹皮酚對回腸收縮性影響的研究，也為丹皮酚的臨床應(yīng)用提供了新思路，具有潛在的應(yīng)用價值。
學術(shù)論文摘要
- PART I 丹皮酚對大鼠離體回腸收縮活動的影響 丹皮酚可濃度依賴地抑制大鼠離體回腸平滑肌自主收縮活動，抑制由乙酰膽堿誘發(fā)的細胞內(nèi)鈣和外鈣性收縮、庫容性鈣通道和高鉀誘發(fā)的電壓門控鈣通道所介導的收縮。該作用可被L-NAME、吲哚美辛和心得安所部分阻斷。從而首次發(fā)現(xiàn)丹皮酚可抑制大鼠回腸平滑肌的收縮活動。 在臨床，丹皮酚可用于治療消化系統(tǒng)炎癥?？梢酝茰y可能由于抑制了消化道平滑肌的運動，而導致患者出現(xiàn)腹?jié)q、消化不良等癥狀。因此，本研究提示臨床丹皮酚等藥物在消化系統(tǒng)應(yīng)用時需綜合考慮。 PART II CIHH對丹皮酚大鼠離體回腸作用的影響 CIHH對大鼠離體回腸收縮活動無影響，但可有效對抗丹皮酚對大鼠離體回腸收縮活動的抑制，其作用可能通過降低大鼠離體回腸對丹皮酚的敏感性實現(xiàn)。此作用可能具有一定的臨床或?qū)嵱脙r值。如高原反應(yīng)時，除心血管癥狀外，往往伴隨著一系列消化系統(tǒng)癥狀。CIHH可有效對抗丹皮酚對回腸收縮的抑制，提示間歇性高原低氧適應(yīng)可減輕高原低氧環(huán)境所造成的腹?jié)q，消化不良等消化功能障礙。CIHH對機體消化機能的有益作用值得進行深入、細致的進一步研究。
獲獎情況
- 本研究為河北醫(yī)科大學2010年大學生創(chuàng)新性實驗計劃項目
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
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同類課題研究水平概述
- 人們很早就注意到：高原居民的心臟病發(fā)病率明顯低于平原者，提示高原低氧適應(yīng)具有心臟保護作用。低氧適應(yīng)的心臟保護作用也在臨床研究和動物實驗得到證實。近些年大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧（Chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH）適應(yīng)對機體具有多種有益效應(yīng)，包括心臟保護、抗高血壓、增強機體免疫功能，并越來越引起人們的關(guān)注。某些國家已將CIHH作為某種治療手段，稱之為間斷性低氧療法或間斷性低氧訓練，試用于某些疾病如過敏性支氣管哮喘和多種藥物不敏感的心肌疾患的預防和輔助治療。CIHH作為增強機體、組織對缺氧耐受性的手段在體育運動訓練中被廣泛應(yīng)用。 本課題指導教師張翼教授自97年于中科院上海生理所周兆年教授低氧生理研究室首次較系統(tǒng)開展間歇性低氧適應(yīng)心臟保護的研究，至今得到許多寶貴的第一手資料。研究表明，大鼠經(jīng)過28天相當于海拔5000米的CIHH處理（每天6小時），表現(xiàn)出明顯的心臟保護效應(yīng)，可增強心臟對缺血-再灌注損傷的抵抗力和抗缺血/再灌注心律失常。CIHH的心臟保護作用可能通過增加心肌毛細血管密度和冠脈血流量、增強心肌抗氧化能力、增加熱休克蛋白表達、減輕缺血/再灌注心臟細胞凋亡、誘導NO合酶促進NO產(chǎn)生、開放細胞膜和線粒體膜ATP敏感鉀通道、抑制線粒體通透轉(zhuǎn)換孔開放、減弱心肌細胞膜?腎上腺素能受體活動所實現(xiàn)。其研究得到多項國家自然科學基金、973項目、國家高校博士點專項基金資助，至今在國內(nèi)外著名學術(shù)期刊發(fā)表學術(shù)論文40余篇（大多數(shù)為SCI收錄期刊）。國內(nèi)上述兩位學者的研究成果處于國際領(lǐng)先水平，被國際、國內(nèi)同行所認可。 有關(guān)CIHH對消化功能及消化道平滑肌的作用，國內(nèi)外均未見報道，本研究結(jié)果尚屬首例，為此領(lǐng)域的首創(chuàng)工作，對CIHH對消化作用的研究提供重要的理論基礎(chǔ)，具有潛在的實際應(yīng)用價值。
