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基本信息
- 項目名稱：
- TAFI編碼區(qū)基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究旨在探討凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）及其編碼區(qū)內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性位點（1040C/T）與2型糖尿?。═2DM）之間的聯(lián)系，分析國人TAFI編碼基因中TAFI 1040C/T基因亞型分布規(guī)律，為尋找T2DM的易感基因區(qū)提供有價值的研究思路和幫助。
- 詳細介紹：
- 本研究提示T2DM患者低T等位基因頻率較對照組明顯降低，提示T等位基因在T2DM的起始過程中起到一種保護作用。TAFI編碼區(qū)多態(tài)性位點1040C/T同T2DM存在一種較為強烈的關(guān)聯(lián)，這種關(guān)聯(lián)可望在預(yù)測T2DM發(fā)病方面發(fā)揮重要作用。在現(xiàn)有樣本研究發(fā)現(xiàn)病例組T/T純合子變化趨勢并不十分客觀，尚需進行更大規(guī)模的臨床試驗并擴大研究種族群體，而TAFI1040C/T多態(tài)性位點在T2DM疾病進展中的作用機理也尚待進一步深入研究。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 本研究探討凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點1040C/T與2型糖尿病 (T2DM) 發(fā)病的相關(guān)性。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測157例T2DM患者(T2DM組)和140例正常對照者（對照組）的TAFI 1040C/T位點的多態(tài)性，其中T2DM組根據(jù)尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值(ACRs) 進一步分型。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 糖尿病是一種常見的由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致的疾病。截至目前，只有少數(shù)T2DM易感基因被明確證明與疾病發(fā)生發(fā)展的進程相關(guān)。凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)其活化產(chǎn)物TAFIa主要通過使纖溶酶失去與纖維蛋白的結(jié)合作用位點抑制纖溶。本研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析技術(shù)檢測TAFI 1040C/T位點的多態(tài)性，以尋找T2DM的易感基因位點。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 糖尿病是一種常見的由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致的疾病，2型糖尿病占糖尿病各種分型95%以上且已被證明屬多基因遺傳疾病。截至目前，只有少數(shù)T2DM易感基因被明確證明與疾病發(fā)生發(fā)展的進程相關(guān)。本研究通過研究T2DM組TAFI1040C/T基因亞型分布頻率情況，尋找T2DM的易感基因位點,可為2型糖尿病的防治提供重要參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點1040C/T與2型糖尿病 (T2DM) 發(fā)病的相關(guān)性。 方法 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測157例T2DM患者(T2DM組)和140例正常對照者（對照組）的TAFI 1040C/T位點的多態(tài)性，其中T2DM組根據(jù)尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值(ACRs) 進一步分型。 結(jié)果 在1040C/T位點T2DM組T等位基因的頻率較對照組明顯下降(15.6% VS 25.7%, P < 0.05)，這主要由于病例組T/T純合子型比例顯著下降所致 (P < 0.05, 95% OR 0.28, CI 0.11～0.70)。結(jié)論 ①TAFI1040C/T基因多態(tài)性與T2DM患病危險度存在關(guān)聯(lián)；② T等位基因可能在T2DM病情進展中起保護性作用。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 國內(nèi)領(lǐng)先
參考文獻
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同類課題研究水平概述
- 凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)屬于金屬羧肽酶家族成員，最初于1989年由Hendriks等首先在血清中發(fā)現(xiàn)。TAFI作為一種新型纖溶抑制物參與多種疾病的病理生理過程，尤其與血栓性疾病關(guān)系密切，在血凝和纖溶中間發(fā)揮重要的橋梁作用，所以對影響TAFI濃度及活性的調(diào)節(jié)因素的研究也已成為近年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點之一，其中編碼及調(diào)控TAFI的CPB2基因多態(tài)性位點對TAFI及TAFIa的作用得到了很大的關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)TAFICPB2基因編碼區(qū)共包含6個單核苷酸多態(tài)性位點，其中CPB2基因505位堿基改變 (A→G)導(dǎo)致TAFI147位丙氨酸突變?yōu)樘K氨酸（TAFI 147Ala/Thr），1040位點堿基改變（C→T）導(dǎo)致TAFI在325位處的蘇氨酸突變?yōu)楫惲涟彼幔═AFI 325Ile/Thr），剩余4個多態(tài)性位點均為沉默突變。1040C/T攜帶者血漿中TAFI濃度比其他類型高，而且攜帶1040C/T雜合子的TAFIa活性較高，血漿中TAFI抗原水平同連鎖不平衡的單核苷酸的多態(tài)性有很多的關(guān)聯(lián)，1040C/T與其他多態(tài)性位點呈高度連鎖不平衡。 目前國內(nèi)有關(guān)TAFI基礎(chǔ)方面的研究相對較少，本研究旨在探討凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）及其編碼區(qū)內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性位點（1040C/T）與T2DM之間的聯(lián)系，分析國人TAFI編碼基因中TAFI 1040C/T基因亞型分布規(guī)律。從而為尋找T2DM的易感基因區(qū)提供有價值的研究思路和幫助。
