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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 腦膠質(zhì)瘤中RUNX3蛋白的表達(dá)特點(diǎn)及意義
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 腦膠質(zhì)瘤是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，發(fā)病因素機(jī)制仍不明確。RUNX3蛋白是新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，在諸多腫瘤中均被發(fā)現(xiàn)。本作品通過以腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本為研究對(duì)象，通過高運(yùn)用免疫組織化學(xué)ABC方法，檢測(cè)RUNX3的表達(dá)和分布特點(diǎn)，得出RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤中有明顯的表達(dá)缺失或者下調(diào)，提示RUNX3基因?yàn)槟撤N抑癌基因編碼的產(chǎn)物，在抑制膠質(zhì)瘤生長和增殖甚至發(fā)生的過程中起到重要的作用，并受到預(yù)后情況的影響。
- 詳細(xì)介紹：
- 膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。該腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)膠質(zhì)、室管膜、脈絡(luò)叢上皮和神經(jīng)實(shí)質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)元。大多數(shù)腫瘤起源于不同類型的神經(jīng)膠質(zhì)，但根據(jù)組織發(fā)生學(xué)來源及生物學(xué)特征類似，對(duì)發(fā)生于神經(jīng)外胚層的各種復(fù)雜腫瘤病，一般都稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤是最常見和死亡率最高的顱腦原發(fā)性惡性腫瘤，其綜合發(fā)病的高峰年齡在30~40歲，或10~20歲兩個(gè)年齡段。雖然通過手術(shù)結(jié)合放療或者化療，膠質(zhì)瘤患者的生存率得到了一定的提高，但是很明顯還要一些新的治療措施來提高患者的頂后和生存質(zhì)量。抑癌基因就很有可能成為基因治療很有吸引力的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)人類RUNX3基因在多種組織和器官中均有表達(dá)，而在胃癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺痛等腫痛中的表達(dá)明顯減少提示RUNX3可能作為一種抑癌基因，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。國內(nèi)腦膠質(zhì)瘤相關(guān)研究較少見。本課題通過HE染色診斷及確定膠質(zhì)瘤的病理分型，免疫組化染色等方法檢測(cè)RUNX3蛋白在相對(duì)正常腦組織和膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，并探討RUNX3蛋白表達(dá)與病理級(jí)別，病理分型等臨床資料的關(guān)系，為探索膠質(zhì)瘤發(fā)生的分子改變及尋找新的診斷指標(biāo)提供新思路，開辟新途徑。 而在本次研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過免疫組織化學(xué)方法處理后RUNX3蛋白主要位于細(xì)胞核中，呈現(xiàn)為黃色或棕褐色，可為斑點(diǎn)狀或顆粒樣結(jié)構(gòu)。在正常腦組織和腦膠質(zhì)瘤中均有表達(dá)，且表達(dá)情況存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在膠質(zhì)瘤中RUNX3蛋白的表達(dá)明顯下調(diào)，同時(shí)當(dāng)病變直徑＜3cm時(shí)，RUNX3蛋白的表達(dá)要高于直徑≥3 cm的病變，以上結(jié)構(gòu)提示RUNX3在膠質(zhì)瘤中可能是一種抑癌基因。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)RUNX3的表達(dá)情況并不受到性別、年齡、病理分級(jí)、病理類型以及術(shù)前放療等因素的影響，而在不同的預(yù)后情況中，RUNX3蛋白的表達(dá)卻存在差異，這提示RUNX3蛋白可能在臨床治療中將對(duì)判斷患者的預(yù)后以及治療后的預(yù)后康復(fù)有重要的指導(dǎo)意義。 本實(shí)驗(yàn)表明RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤中有明顯的表達(dá)缺失或者下調(diào)，同時(shí)受到腫瘤生長大小的影響，提示RUNX3蛋白為某種抑癌基因編碼的產(chǎn)物，在抑制膠質(zhì)瘤生長和增殖甚至發(fā)生的過程中起到重要的作用。同時(shí)受到預(yù)后情況的影響?？煽紤]作為臨床上對(duì)膠質(zhì)瘤治療評(píng)價(jià)預(yù)后的參考指標(biāo)，此外如果通過藥物能夠重新恢復(fù)RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，那就有可能改善膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，RUNX3基因也能成為新的腫瘤治療靶點(diǎn)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 腦膠質(zhì)瘤惡性度高預(yù)后差。本作品研究目的是探討新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因RUNX3在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)特點(diǎn)以及腫瘤學(xué)意義。研究內(nèi)容與方法是以腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本為研究對(duì)象，通過高通量組織芯片技術(shù)，制作石蠟組織微陣列，運(yùn)用免疫組織化學(xué)ABC方法，檢測(cè)RUNX3的表達(dá)和分布特點(diǎn)，分析該基因的表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤各病理特征之間的關(guān)系，這些學(xué)術(shù)問題的探明將為腦膠質(zhì)瘤的早期診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)和基因治療指標(biāo)的篩選提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 腦膠質(zhì)瘤是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，發(fā)病機(jī)制不明且預(yù)后差易復(fù)發(fā)，故深入了解其發(fā)生、發(fā)展、侵襲機(jī)制，制訂預(yù)測(cè)、早期診斷和早期阻斷的有效措施，對(duì)于降低罹患及減少患者死亡、延長生存時(shí)間均有重要的意義。RUNX3基因是新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，在諸多腫瘤中均被發(fā)現(xiàn)，但國內(nèi)腦膠質(zhì)瘤相關(guān)方面的研究少見，本課題的研究具有較大臨床意義。同時(shí)，本項(xiàng)目采用石蠟組織微陣列方法較同水平亦很先進(jìn)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本研究得出RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤中有明顯的表達(dá)缺失或者下調(diào)，且受到腫瘤生長大小的影響，提示RUNX3基因?yàn)槟撤N抑癌基因編碼的產(chǎn)物，在抑制膠質(zhì)瘤生長和增殖甚至發(fā)生的過程中起到重要的作用，并受到預(yù)后情況的影響?？煽紤]作為臨床上對(duì)膠質(zhì)瘤治療評(píng)價(jià)預(yù)后的參考指標(biāo)，此外如果通過藥物能夠重新恢復(fù)RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，就有可能改善膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，RUNX3基因也能成為新的腫瘤治療靶點(diǎn)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討RUNX3蛋白表達(dá)與人腦膠質(zhì)瘤的相關(guān)性、表達(dá)特點(diǎn)以及腫瘤學(xué)意義。方法 石蠟組織微陣列、免疫組織化學(xué)ABC染色及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 RUNX3蛋白的表達(dá)水平在膠質(zhì)瘤和正常腦組織中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且隨著腫瘤大小的變化而變化，直徑＜3cm者，其表達(dá)水平高于直徑＞3cm者；預(yù)后時(shí)間越短表達(dá)程度越低。結(jié)論 RUNX3蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平低于正常腦組織，且在較小的腫瘤中較高，而在較大的腫瘤中表達(dá)水平較低，提示RUNX3蛋白在膠質(zhì)瘤可能在抑制腫瘤生長增殖的過程中起重要作用。預(yù)后時(shí)間不同其表達(dá)亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明RUNX3蛋白在提示膠質(zhì)瘤患者預(yù)后情況，指導(dǎo)患者預(yù)后康復(fù)中具有重要的意義。
獲獎(jiǎng)情況
- 本作品于2011年4月獲大連醫(yī)科大學(xué)大學(xué)生課外科技作品大賽三等獎(jiǎng)。
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] Bae SC,Choi JK. Tumor suppressor activity of RUNX3. Oncogene,2004. 23(24): 4336-4340. [2] 謝源陽, 袁賢瑞, 李學(xué)軍 RUNX3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及生物學(xué)意義. 中國醫(yī)師雜志2009, 11: 695
同類課題研究水平概述
- 腦膠質(zhì)瘤是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，發(fā)病機(jī)制不明且預(yù)后差易復(fù)發(fā)，采取手術(shù)、放療和化療等綜合治療措施,亦難取得滿意的療效，故深入了解其發(fā)生、發(fā)展、侵襲機(jī)制，制訂預(yù)測(cè)、早期診斷和早期阻斷的有效措施，對(duì)于降低罹患及減少患者死亡、延長生存時(shí)間均有重要的意義。目前RUNX3基因?yàn)樾陆l(fā)現(xiàn)的抑癌基因，它在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤特別是在腦膠質(zhì)瘤中并不多見，現(xiàn)只查閱到國內(nèi)兩篇、國外三篇相關(guān)研究，故本研究具有一定的創(chuàng)新性。在國內(nèi)外同類課題中是較為先進(jìn)的水平。
