題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 小鼠再生肝抗GalN/LPS聯(lián)合誘導(dǎo)急性肝損傷UCP2作用研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究利用京尼平，研究UCP2在小鼠再生肝抗GalN與LPS聯(lián)合誘導(dǎo)急性肝損傷中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GalN/LPS損傷后，京尼平處理組小鼠血清ALT含量顯著高于單純肝部分切除組(P<0.01)。肝組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量也顯著升高(P<0.05)。結(jié)果說明UCP2可能通過限制活性氧（ROS）產(chǎn)生的方式，在小鼠再生肝抗GalN/LPS聯(lián)合誘導(dǎo)的急性肝損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 本實(shí)驗(yàn)采用清潔級6～8周健康雄性昆明種小鼠，利用Higgins&Anderson法[9]施行小鼠68%肝切除。假手術(shù)組除不行肝部分切除外，其余操作與手術(shù)組相同。實(shí)驗(yàn)分成死亡率實(shí)驗(yàn)與形態(tài)學(xué)血清學(xué)試驗(yàn)兩個(gè)部分，分組情況：死亡率實(shí)驗(yàn)：假手術(shù)+損傷(SO+GalN/LPS)10只；肝切+損傷(PH+GalN/LPS)10只； 肝切+京尼平+損傷(PH+Genipin+GalN/LPS)10只，形態(tài)學(xué)血清學(xué)實(shí)驗(yàn)：正常組(Normal)9只；假手術(shù)(SO)10只；假手術(shù)+損傷(SO+GalN/LPS)10只；肝切(PH)10只；肝切+損傷(PH+GalN/LPS)10只；肝切+京尼平+損傷(PH+Genipin+GalN/LPS)10只；肝切+京尼平(PH+Genipin)10只。通過觀察各組的組織形態(tài)學(xué)，血清轉(zhuǎn)氨酶，MDA,SOD含量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果說明UCP2可能通過限制活性氧（ROS）產(chǎn)生的方式，在小鼠再生肝抗GalN/LPS聯(lián)合誘導(dǎo)的急性肝損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。
作品圖片
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 臨床腹部外科手術(shù)、肝腫瘤等均可導(dǎo)致肝損傷，肝損傷與修復(fù)是臨床常見又亟待解決的難題。已知肝部分切除后再生，再生肝有強(qiáng)的抗損傷能力，但機(jī)制仍不明。如闡明，無疑對臨床肝損傷與修復(fù)機(jī)制的闡明具有重要的理論與實(shí)際意義。本項(xiàng)目通過制備小鼠再生肝模型，以肝細(xì)胞線粒體內(nèi)膜解偶聯(lián)蛋白為觀察對象，采用半乳糖胺/脂多糖聯(lián)合誘導(dǎo)肝損傷，應(yīng)用UCP2特異性抑制劑，觀察UCP2在再生肝抗損傷中的作用及可能的機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 科學(xué)性:依據(jù)隨機(jī)、對照和重復(fù)三大原則。采取組間對照和自身前后對照，并進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析。并通過形態(tài)學(xué)、血清學(xué)、生化學(xué)等指標(biāo)，層層深入，相互佐證，保證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確和科學(xué)性。先進(jìn)性:圍繞肝細(xì)胞線粒體內(nèi)膜蛋白的功能，采用特異性抑制劑，通過測定脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，鑒定UCP2的作用機(jī)制。將蛋白功能、線粒體功能與細(xì)胞抗損傷功能緊密聯(lián)系在一起。獨(dú)特之處:將京尼平應(yīng)用于再生肝抗損傷研究中，國內(nèi)外屬首例。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本研究結(jié)果表明，再生肝具有很強(qiáng)的抗半乳糖胺/脂多糖損傷的能力，線粒體內(nèi)膜蛋白UCP2可通過抑制活性氧（ROS）水平，起到細(xì)胞保護(hù)作用。這個(gè)結(jié)論從理論上明確了UCP2 的細(xì)胞保護(hù)功能，為臨床肝損傷及其修復(fù)提供了新的作用靶點(diǎn)。同時(shí)，抑制ROS水平也是臨床肝病防治的一個(gè)策略。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 在成熟肝組織中的正常肝細(xì)胞不表達(dá)解偶聯(lián)蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2），但肝部分切除后（partial hepatectomy，PH）再生肝細(xì)胞UCP2的表達(dá)顯著增加。已知再生肝具有很強(qiáng)的自身保護(hù)作用，但其保護(hù)機(jī)制目前仍不十分清楚。UCP2表達(dá)的增強(qiáng)與再生肝抗損傷能力的關(guān)系目前尚不清楚。本研究通過建立小鼠再生肝模型，利用UCP2特異性抑制劑京尼平，研究UCP2在再生肝抗半乳糖胺（GalN）與脂多糖（LPS）聯(lián)合誘導(dǎo)急性肝損傷中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GalN/LPS損傷后，京尼平處理組小鼠血清ALT含量顯著高于單純肝部分切除組(P<0.01)。肝組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量也顯著升高(P<0.05)。結(jié)果說明UCP2可能通過限制活性氧（ROS）產(chǎn)生的方式，在小鼠再生肝抗GalN/LPS聯(lián)合誘導(dǎo)的急性肝損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- Qiong WU, Dezheng GONG, Nan TIAN,et al. Protection of Regenerating Liver after Partial Hepatectomy from Carbon Tetrachloride Hepatotoxicity in Rats: Roles of mitochondrial uncoupling protein 2 and ATP stores. Digestive Diseases and Sciences 2009；54(9):1918-25 Yingli Shang, Yong Liu , Lei Du ,et al. Targeted expression of uncoupling protein 2 to mouse liver increases the susceptibility to lipopolysaccharide/galactosamine-induced acute liver injury. Hepatology Volume 50 ( 4), 1204 – 1216
同類課題研究水平概述
- 眾所周知，再生肝有較強(qiáng)的抗損傷能力，新生肝、胎肝也是如此。本項(xiàng)目即是利用再生肝UCP2高表達(dá)現(xiàn)象和較強(qiáng)的自身保護(hù)特性。對再生肝抗損傷機(jī)制研究，目前主要研究某些因子如肝刺激因子（HSS）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等促細(xì)胞增殖效應(yīng)和前列腺素、金屬硫蛋白等物質(zhì)的保肝效應(yīng)。但關(guān)于抗損傷的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制研究并不多見，也不十分明確，原因之一是沒有尋找到肝細(xì)胞內(nèi)自由基產(chǎn)生和清除的代謝機(jī)制，而這很可能是再生肝抗損傷的關(guān)鍵問題。鑒于再生肝內(nèi)UCP2表達(dá)增加，非酒精性肝病、脂肪肝等與UCP2存在的密切關(guān)系，對UCP2的深入研究，可能為再生肝抗損傷機(jī)制、臨床肝病防治提供重要的線索。本項(xiàng)目以肝細(xì)胞為研究對象，一是因?yàn)樵偕尉哂泻軓?qiáng)的自身保護(hù)現(xiàn)象，但機(jī)制仍不明確；二是因?yàn)樵偕蜺CP2表達(dá)豐富，但功能不清楚；三是因?yàn)閺幕钚匝酰ㄗ杂苫┓€(wěn)態(tài)與調(diào)控角度研究肝損傷與修復(fù)機(jī)制，目前尚無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。
