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基本信息

項(xiàng)目名稱:
PLCγ-PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究
小類:
生命科學(xué)
簡(jiǎn)介:
本課題采用兩株不同轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株為模型,對(duì)兩細(xì)胞株DAG/PLCγ信號(hào)通路的活性進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在高轉(zhuǎn)移的Hca-F細(xì)胞中,PLCγ磷酸化程度顯著高于低轉(zhuǎn)移的Hca-P細(xì)胞株;高轉(zhuǎn)移的Hca-F細(xì)胞膜結(jié)合的PKCα遠(yuǎn)高于低轉(zhuǎn)移細(xì)胞Hca-P的含量。這一結(jié)果說明,高轉(zhuǎn)移Hca-F細(xì)胞DAG/PLCγ信號(hào)通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信號(hào)通路活性變化與兩細(xì)胞株淋巴道轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。
詳細(xì)介紹:
浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是臨床惡性腫瘤難于治愈的主要原因,研究其分子機(jī)理,可為尋找藥物靶點(diǎn)、篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物提供重要的理論依據(jù)。轉(zhuǎn)移有經(jīng)血道和淋巴道兩條途徑,因沒有合適的細(xì)胞模型,經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究目前甚少。已知轉(zhuǎn)移是一個(gè)十分復(fù)雜的過程,牽涉到多種分子以及調(diào)控系統(tǒng),其中DAG/PLCγ信號(hào)通路是轉(zhuǎn)移調(diào)控的重要途徑,弄清其信號(hào)途徑對(duì)腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移調(diào)控的分子機(jī)制,將有助于揭示淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)理。本課題采用兩株不同轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株為模型,采用生物化學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù),對(duì)兩細(xì)胞株DAG/PLCγ信號(hào)通路的活性進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在高轉(zhuǎn)移的Hca-F細(xì)胞中,PLCγ磷酸化程度顯著高于低轉(zhuǎn)移的Hca-P細(xì)胞株;高轉(zhuǎn)移的Hca-F細(xì)胞膜結(jié)合的PKCα遠(yuǎn)高于低轉(zhuǎn)移細(xì)胞Hca-P的含量。這一結(jié)果說明,高轉(zhuǎn)移Hca-F細(xì)胞DAG/PLCγ信號(hào)通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信號(hào)通路活性變化與兩細(xì)胞株淋巴道轉(zhuǎn)移能力有關(guān),該研究結(jié)果將為揭示淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)理提供有價(jià)值的信息。

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

目的:研究癌細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制 基本思路:DAG/PKC傳導(dǎo)通路是調(diào)控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要傳導(dǎo)通路。以兩個(gè)具有不同淋巴道轉(zhuǎn)移能力的小鼠肝癌細(xì)胞株為模型,比較兩細(xì)胞株DAG、PKC的表達(dá)及活性,從而探討該信號(hào)傳導(dǎo)通路在癌細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用。

科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處

課題選題新穎,課題的設(shè)計(jì)以充分的理論為依據(jù),實(shí)驗(yàn)過程中采用的小鼠腹水型肝癌細(xì)胞株細(xì)胞核型是我校獨(dú)有的。

應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義

研究結(jié)果為闡明癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)理提供有價(jià)值的信息,對(duì)尋找藥物作用靶點(diǎn)、篩選新的抗腫瘤藥物具有重要的應(yīng)用價(jià)值,對(duì)癌癥治愈率、患者生存率及其生存質(zhì)量等的提高有潛在的意義。

學(xué)術(shù)論文摘要

【摘要】:為闡明PLCγ1 /DAG/PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控的分子機(jī)理,我們采用SDS-PAGE、Western Blotting技術(shù)對(duì)具有不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能的一對(duì)小鼠腹水型肝癌細(xì)胞株P(guān)LCγ1 /DAG/PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性進(jìn)行了比較分析。結(jié)果顯示,高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株Hca-F細(xì)胞,磷酸化PLCγ1和膜結(jié)合的PKCα、含量顯著高于低轉(zhuǎn)移的Hca-P細(xì)胞。說明高轉(zhuǎn)移的Hca-F細(xì)胞PLCγ1/DAG /PKC信號(hào)轉(zhuǎn)通路活性高。也提示PLCγ1/DAG /PKC信號(hào)轉(zhuǎn)通路可能是影響兩細(xì)胞株淋巴道轉(zhuǎn)移能力主要信號(hào)途經(jīng)。

獲獎(jiǎng)情況

在“大連醫(yī)科大學(xué)第四屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽”(2010年)中榮獲一等獎(jiǎng)

鑒定結(jié)果

參考文獻(xiàn)

1.Y. Nishizuka, The molecular heterogeneity of protein kinase C and its implications for cellular regulation, Nature 334 (1988) 661-665. 2.凌茂英.劉希風(fēng),美素車,等.小鼠肝癌不同轉(zhuǎn)移力克隆的分離及其特性的研究,中華醫(yī)學(xué)雜志,1990 70,315 3.Poste G, Fidler IJ. The pathogenesis of cancer metastasis.Nature. 1980,10;283(5743):139-46. 4.Nishizuka, Studies and prospectives of the protein kinase C family for cellular regulation, Cancer 63 (1989) 1892-1903.

同類課題研究水平概述

癌細(xì)胞在體內(nèi)的侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移是臨床癌癥難以治愈的重要原因之一,闡明轉(zhuǎn)移分子機(jī)制是尋找藥物作用靶點(diǎn)、篩選抗轉(zhuǎn)移藥物、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、降低癌癥患者死亡率的基礎(chǔ)。腫瘤轉(zhuǎn)移有經(jīng)血道轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移。 目前,國際國內(nèi)對(duì)經(jīng)血道轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究較多,對(duì)經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)理研究較少。為弄清淋巴道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,該課題以大連醫(yī)科大學(xué)建立的具有不同轉(zhuǎn)移能力的小鼠腹水型肝癌細(xì)胞株為模型,比較分析了與腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控有關(guān)的PLCγ/DAG/PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性。 研究結(jié)果提示,該信號(hào)通路可能是影響兩細(xì)胞株淋巴道轉(zhuǎn)移能力的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
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