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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 銀杏葉提取物納米乳處方工藝及其質(zhì)量評價(jià)的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本實(shí)驗(yàn)以藥理作用明確且毒副作用小的銀杏葉提取物（GBE）作為模型藥物，以新型制劑-納米乳作為藥物載體，制備銀杏葉提取物的納米乳。實(shí)驗(yàn)首先探究了該制劑的處方工藝，建立GBE的高效液相色譜分析方法；通過三元相圖等方法對處方進(jìn)行研究；利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)的思想對處方進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳處方。再對上述所確定的最佳處方進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，通過對其外觀、粒徑大小、Zeta電位等多角度的考察，表明該實(shí)驗(yàn)所研究的制劑的質(zhì)量良好。
- 詳細(xì)介紹：
- 本實(shí)驗(yàn)所研究的課題為銀杏葉提取物納米乳處方工藝及其質(zhì)量評價(jià)的研究，所以實(shí)驗(yàn)分別從探索銀杏葉提取物納米乳制劑的處方工藝和制劑的質(zhì)量評價(jià)兩個(gè)角度出發(fā)。 第一階段，是整理實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料階段，此階段為GBE和納米乳制劑的相關(guān)知識積累階段。首先，實(shí)驗(yàn)者通過查閱大量相關(guān)資料對銀杏葉提取物（GBE）的活性成分和藥理作用進(jìn)行認(rèn)識：銀杏葉提取物中已被發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)有單黃酮、雙黃酮、兒茶素類等，其藥理活性為降低血清膽固醇，改善心血管循環(huán)，解除平滑肌和抗氧化、抗病毒、抗癌等， GBE不僅藥理作用廣泛，而且副作用較少，成為幾年來研究的熱點(diǎn)。 其次，對早前的GBE及其不同制劑的臨床應(yīng)用進(jìn)行了解，即銀杏葉提取物在儲存的過程中容易吸水潮解，當(dāng)銀杏葉提取物制成經(jīng)胃吸收的藥物時(shí)，易受理化環(huán)境的影響而降低其生物利用度，無法達(dá)到治療作用；制成片劑后也會產(chǎn)生崩解失效的現(xiàn)象；又由于其水溶性有限，口服生物利用度低。為克服以上缺點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)提出用納米乳做藥物載體，運(yùn)用減小粒徑的方法來提高藥物生物利用度，制成納米制劑能迅速溶出，吸收完全，藥理作用高于傳統(tǒng)制劑；在提高了生物利用度的同時(shí)改善了患者順應(yīng)性，降低不良反應(yīng)，為中藥有效部位新劑型的研究奠定了基礎(chǔ)。 最后，對本實(shí)驗(yàn)所選用的納米乳制劑的相關(guān)知識進(jìn)行深化，知道制劑具有保護(hù)作用、可促進(jìn)大分子水溶性藥物在人體的吸收、具各向同性的透明液體、物理穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，并且深入的了解了納米乳制劑的制備工藝及其研究方法，為今后的實(shí)驗(yàn)操作提供理論依據(jù)。 第二階段，是實(shí)驗(yàn)的操作階段，此階段包括銀杏葉提取物的納米乳制劑的制備工藝與制劑的質(zhì)量評價(jià)的研究。首先，是對GBE的方法學(xué)考察，采用高效液相色譜法進(jìn)行測定，以確定本實(shí)驗(yàn)所使用的GBE的有效成分及含量。 其次，是制劑的處方研究。本實(shí)驗(yàn)所研究的制劑為納米乳，必須對制劑的粒徑進(jìn)行嚴(yán)格的控制，因此，本實(shí)驗(yàn)采用了控制變量的方法，研究藥物及其濃度和助表面活性劑的濃度、稀釋介質(zhì)等因素對制劑的粒徑大小的影響。最后得出結(jié)論，粒徑的大小是納米乳的一個(gè)非常重要的評價(jià)指標(biāo)，由實(shí)驗(yàn)判斷藥物的加入會造成制劑粒徑一定程度的增加，而且隨著藥物濃度的增加，粒徑也隨之增加，表面活性劑對粒徑的大小也會產(chǎn)生一定的影響。 接著，對納米乳的輔料進(jìn)行初步的篩選。在對納米乳制劑所應(yīng)選用的油相、表面活性劑及助表面活性劑進(jìn)相關(guān)資料的檢索和初步探究后，決定以油酸、IPM為油相；以吐溫80、Cremophor RH-40為表面活性劑；以transcutol P、PEG-400、1,2-丙二醇為助表面活性劑進(jìn)行處方的進(jìn)一步篩選。通過制備偽三元相圖的方法對處方進(jìn)行初步篩選，最后，最佳處方確定為GBE、油酸、Cremophor RH-40、transcutol P和水。 然后，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)的方法對處方進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化，以確定所研究的納米乳制劑中，油相、表面活性劑與助表面活性各占的比例。方法是在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用2因素、5 水平星點(diǎn)設(shè)計(jì)，以分散后形成乳劑粒徑大小為效應(yīng)（因變量），選擇對納米乳粒徑影響較顯著的2個(gè)因素(自變量)作為考察對象，即油相質(zhì)量百分比(oil%, X1 )和表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比( S/CoS, W /W, X2 )，分別對各因素各水平數(shù)據(jù)進(jìn)行二次多項(xiàng)式擬合，并繪制三維效應(yīng)面圖及二維等高線圖，確定符合要求的X1、X2取值范圍，確定最優(yōu)處方。最后通過研究與綜合比較選擇Km值為2，油相比例為20%為最佳處方。 最后，是本課題所研究的第二個(gè)角度，制劑的質(zhì)量評價(jià)階段。外觀部分，取銀杏葉提取物納米乳制劑，并將其稀釋不同的倍數(shù)，觀察制劑及稀釋后的乳劑的外觀，其外觀為褐色、澄清、均一、透明的W/O型乳劑，制備的納米乳用蒸餾水稀釋后，即出現(xiàn)明顯的淡藍(lán)色的乳光；粒子的形態(tài)部分，將含藥納米乳適量，加入蒸餾水稀釋，搖勻，點(diǎn)樣于銅網(wǎng)上，用2%磷鎢酸負(fù)染色，透射電鏡掃描，結(jié)果表明，制備的納米乳形態(tài)為大小均勻的水包油型球形乳滴；電位分析部分，將銀杏葉提取物納米乳用適量的蒸餾水稀釋，攪拌均勻，采用納米粒度及Zeta電位分析儀測定制劑的Zeta電位，結(jié)果Zeta電位為 -28.3mV；粒徑考察部分，分別對含藥和不含藥的制劑進(jìn)行粒徑的測定，結(jié)果所得粒徑符合納米乳制劑劑型的要求；制劑的穩(wěn)定性考察部分，分別將制劑離心和放置于不同的溫度下，以觀察其穩(wěn)定性，結(jié)果證明，本實(shí)驗(yàn)所研究的制劑的穩(wěn)定性良好。 第三階段，為本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)語和參考文獻(xiàn)階段，此階段對本次實(shí)驗(yàn)所研究的銀杏葉提取物的納米乳制劑的研發(fā)與應(yīng)用前景進(jìn)行討論并交代實(shí)驗(yàn)過程中所參考的文獻(xiàn)。作者認(rèn)為GBE具有很強(qiáng)的藥理活性，尤其是對心血管、腦循環(huán)系統(tǒng)、心臟有很好的保護(hù)作用，并且，我國擁有銀杏資源優(yōu)勢，特別是東北地區(qū)，銀杏資源豐富，能夠提供大量的銀杏葉提取物，可以更好的利用當(dāng)?shù)刭Y源，為GBE納米乳制劑的制備提供豐富的原料。 本課題將具有顯著藥理活性的銀杏葉提取物制成納米乳，得到粒徑較小，分布均勻，性質(zhì)穩(wěn)定的銀杏葉新劑型，由于其粒徑小，吸收快，能夠提高GBE的口服生物利用，由于時(shí)間的原因，制劑的藥代動力學(xué)及藥理學(xué)研究有待繼續(xù)深入的研究。銀杏葉提取物納米乳為制備GBE新劑型提供了一個(gè)新的思路，也為納米制劑在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 銀杏葉提取物(GBE)具有很強(qiáng)的藥理活性，有重要的藥用價(jià)值，尤其是對心血管、腦循環(huán)系統(tǒng)有很好的保護(hù)作用。但銀杏葉提取物水溶性較差、生物利用度低，為多組分物質(zhì)，各有效成分之間差異較大，藥物的吸收呈現(xiàn)多樣性，普通口服制劑難以保證發(fā)揮全部藥效。本課題將GBE制成新型制劑-納米乳，用減小粒徑的方法來提高藥物的生物利用度，能夠顯著增強(qiáng)藥物的療效，為GBE的深入研究奠定基礎(chǔ)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 納米乳作為一種新型的藥物給藥系統(tǒng)具有其它載藥體系難以比擬的優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定性好，具有緩釋和靶向作用，顯著提高藥物的生物利用度等。近年來，納米乳載藥體系在藥物制劑的研究中得到了國內(nèi)外學(xué)者的青睞和廣泛應(yīng)用。本課題將具有顯著藥理活性的銀杏葉提取物制備成納米乳，可以改善GBE吸收差，生物利用度低的缺點(diǎn)。研究成果可以應(yīng)用于其他中藥脂溶性成分，從另一方面解決許多中藥溶解度差的問題，課題的研究具有很強(qiáng)的創(chuàng)新性。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 銀杏葉提取物(GBE)具有降低血清膽固醇，改善心血管循環(huán)，解除平滑肌和抗氧化、抗病毒、抗癌等作用。由于其對人體具有廣泛的藥理作用，副作用較少，市場前景廣闊，具有很高的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，我國擁有銀杏資源優(yōu)勢，特別是東北地區(qū)，銀杏資源豐富，能夠提供大量的銀杏葉提取物，可以更好的利用當(dāng)?shù)刭Y源，為GBE納米乳的研制提供豐富的原料，具有較強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 銀杏葉提取物(GBE)藥理作用明確，本實(shí)驗(yàn)以GBE作為模型藥物，以新型制劑-納米乳作為藥物載體，制備銀杏葉提取物納米乳。建立銀杏葉提取物的HPLC分析方法；利用偽三元相圖和星點(diǎn)設(shè)計(jì)等方法對納米乳制劑進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，得到銀杏葉提取物納米乳的最優(yōu)處方組成為：銀杏葉提取物、油酸、Cremophor RH-40、transcutol P。對最優(yōu)處方進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，結(jié)果：銀杏葉提取物納米乳外觀澄清、透明；粒徑在100 nm左右，符合納米乳制劑的粒徑要求；透射電鏡觀察粒子形態(tài)圓整，大小均一；Zeta電位為 -28.3mV；離心、低溫、高溫條件下，含藥納米乳未見分層和藥物析出的現(xiàn)象，表明制劑穩(wěn)定性良好。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] Mckenna D J, Jones K, Hnghes K . Efficacy Safety and Use of Ginkgo Biloka in Clinial and Preclinical Application[J]. Altern Ther Health Med, 2001, 7 (5): 70 - 88. [2] Victoria Klang, Nadejda Matsko, Anna-Maria Zimmermann ea al. Enhancement of stability and skin permeation by sucrose stearate and cyclodextrins in progesterone nanoemulsions[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2010, 393: 152 - 160. [3] Yuan Yuan, Yanxiang Gao, Like Mao, ea al. Optimisation of conditions for the preparation of β-carotene nanoemulsions using response surface methodology[J]. Food Chemistry, 2008, 4, 1107(3): 1300 - 1306. [4] Faiyaz Shakeel, Wafa Ramadan, Transdermal delivery of anticancer drug caffeine from water-in-oil nanoemulsions[J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2010, 75: 356 - 362. [5] Lawrenoe MJ, Rees GD. Microemulsion -based media as novle drug delivery systems [J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2000, 45(1): 89-121.
同類課題研究水平概述
- 銀杏葉提取物 (Ginkgo Biloba Extract, GBE)是以銀杏的葉為原料，采用適當(dāng)溶劑提取的有效成分富集的一類產(chǎn)品。銀杏葉提取物GBE具有很強(qiáng)的藥理活性及藥用價(jià)值，尤其是對心血管、腦循環(huán)系統(tǒng)有很好的保護(hù)作用；還有延緩衰老、益壽等食品保健、美容等方面的效果，其副作用較少，市場前景廣闊，是近年研究的熱點(diǎn)。 自20世紀(jì)70年代以來，銀杏葉的開發(fā)利用在國外已引起人們的極大興趣 , 1966年，德國醫(yī)藥科學(xué)有首先發(fā)現(xiàn)了銀杏葉中含有通血脈和降低膽固醇的藥用成分，隨后，德國 Schwabe制藥業(yè)公司等多家公司相繼研制了銀杏葉提取物的多種藥物劑型。實(shí)際上，早在60年代，我國就生產(chǎn)過銀杏葉制劑，即舒血寧片和針劑。近年來，隨著其檢驗(yàn)方法和制劑標(biāo)準(zhǔn)的完善和公布，銀杏葉提取物及其制劑的研發(fā)也越來越廣泛，生產(chǎn)銷售其制劑的企業(yè)也有很多家，如北京雙鶴制藥股份有限公司(舒血寧注射液)等。片劑、 注射劑成為制劑市場的主導(dǎo)劑型，對于銀杏葉提取物的納米乳給藥系統(tǒng)的研究較少。 納米乳（nanoemulsion）是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑形成的透明的液體。它具有物理穩(wěn)定性好，促進(jìn)大分子水溶性藥物在人體的吸收，能夠顯著提高藥物的生物利用度，同時(shí)還具有緩釋和靶向作用，成為最適合大規(guī)模生產(chǎn)的載體之一，因而極具發(fā)展?jié)摿Α? 納米乳給藥系統(tǒng)作為一種新型的藥物給藥系統(tǒng)，在國外的研究報(bào)道逐年增加，其應(yīng)用成果也時(shí)有報(bào)道。目前，國內(nèi)外研究的納米乳給藥系統(tǒng)有：降鈣素、黃體酮、胰島素、人參皂苷Rg3、毛果云香堿、水飛薊素、紫杉醇、葛根素等。隨著國內(nèi)外對銀杏葉提取物的研究越來越深入，對銀杏葉制劑及認(rèn)識逐漸加深。 在銀杏葉提取物制劑的研究中發(fā)現(xiàn)，GBE具有傳統(tǒng)中藥普遍存在的缺點(diǎn)，如銀杏葉提取物在儲存的過程中容易吸水潮解，而且制成片劑后也會產(chǎn)生崩解失效的現(xiàn)象；當(dāng)銀杏葉提取物制成經(jīng)胃吸收的藥物時(shí)，受理化環(huán)境的影響使得普通口服制劑難以保證發(fā)揮全部藥效；其水溶性有限，口服生物利用度低。為此，很多學(xué)者想到利用一些新劑型來解決銀杏葉提取物應(yīng)用中存在的問題，但是對于銀杏葉提取物納米乳的研究還未見報(bào)道。 本實(shí)驗(yàn)提出用納米乳做藥物載體，該制劑粒徑為1~100nm，納米材料的體表面積大，運(yùn)用減小粒徑的方法來提高藥物生物利用度，制成納米制劑能迅速溶出，藥理作用高于傳統(tǒng)制劑，在中藥劑型的研究上具有很強(qiáng)的創(chuàng)新性。
