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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 褐藻多糖硫酸酯誘導(dǎo)小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞凋亡的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本課題擬采用蛋白印跡分析技術(shù)、mtt檢測等方法，檢測從裙帶菜多糖中提取的褐藻多糖硫酸酯對小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞生長和凋亡的影響，并探討其抑瘤作用的分子機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 通過實(shí)驗(yàn)，檢測褐藻多糖硫酸酯對小鼠腫瘤細(xì)胞周期分布、細(xì)胞凋亡的影響，并檢測細(xì)胞周期、凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的變化，探討其相關(guān)性。本研究采用蛋白印跡分析技術(shù)，MTT檢測法等，檢測從裙帶菜提取的褐藻多糖硫酸酯對小鼠肝癌細(xì)胞細(xì)胞生長的影響及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，并探討其分子機(jī)制，旨在探索一種新型海洋多糖抗腫瘤藥物，用于提高腫瘤患者和免疫低下人群的免疫力。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 從海洋生物中尋找高效、低毒、副作用小的抗腫瘤藥物是近年來天然藥物研究的新領(lǐng)域。褐藻多糖硫酸酯是裙帶菜中重要活性物質(zhì)之一，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能，并具有副作用小、安全的優(yōu)點(diǎn)。本研究采用蛋白印跡分析技術(shù)， MTT檢測法等，檢測從裙帶菜中提取的褐藻多糖硫 酸酯對小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞生長的影響及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，并探討其分子機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 海洋環(huán)境具有高鹽、高壓、低溫、寡營養(yǎng)等迥異于陸地環(huán)境的特點(diǎn)，許多海洋生物在這種極端環(huán)境中產(chǎn)生了大量生物活性物質(zhì)。在藥物研究趨勢由化學(xué)合成藥物轉(zhuǎn)向天然藥物的今天，科學(xué)工作者對陸生植物百余種多糖進(jìn)行了活性研究，但對海洋藻類的研究相對不多，裙帶菜在大連海域有廣泛分布和養(yǎng)殖，是生活在高緯度海域的大型經(jīng)濟(jì)藻類。本研究為進(jìn)一步開發(fā)海洋多糖抗腫瘤藥物和裙帶菜的綜合利用進(jìn)行探討。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 通過實(shí)驗(yàn)，檢測褐藻多糖硫酸酯對小鼠腫瘤細(xì)胞周期分布、細(xì)胞凋亡的影響，并檢測細(xì)胞周期、凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的變化，探討其相關(guān)性。本研究采用蛋白印跡分析技術(shù)，MTT檢測法等，檢測從裙帶菜提取的褐藻多糖硫酸酯對小鼠肝癌細(xì)胞細(xì)胞生長的影響及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，并探討其分子機(jī)制，旨在探索一種新型海洋多糖抗腫瘤藥物，用于提高腫瘤患者和免疫低下人群的免疫力，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要 目的：檢測褐藻多糖硫酸酯（Fucoidan）誘導(dǎo)小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞凋亡的作用，并探討其機(jī)制。方法：用Fucoidan在體外處理小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞，并采用MTT法檢測其生長情況的變化；采用蛋白印跡分析，檢測凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平的變化。結(jié)果：Fucoidan作用24、48h后能抑制小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞增殖，明顯高于對照組，且細(xì)胞生長狀態(tài)較對照組差；待檢測蛋白表達(dá)增強(qiáng)。結(jié)論：Fucoidan對小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞具有明顯的促凋亡作用。 關(guān)鍵詞 褐藻多糖硫酸酯；Hca-F小鼠肝癌細(xì)胞系；細(xì)胞凋亡
獲獎(jiǎng)情況
- 參加“大連醫(yī)科大學(xué)第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽”，獲得三等獎(jiǎng)。
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] 王曉宇,鄒明明等 海藻多糖抗腫瘤機(jī)理研究進(jìn)展 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2007.6 9（3） [2] 陳群. 植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤活性.安慶師范學(xué)院學(xué)報(bào).(自然科學(xué)版).第七卷第一期.2001.2:43-45 [3] 王庭欣，蔣東升等.海帶多糖對小鼠H22實(shí)體瘤的抑制作用.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志 2000年 l2月第 14卷第 4期
同類課題研究水平概述
- 惡性腫瘤是目前危害人類健康最為嚴(yán)重的一類疾病，抗腫瘤藥物的應(yīng)用面臨重要問題：①靶向性不強(qiáng)；②毒副作用大。這意味著機(jī)體其他器官在治療腫瘤的過程中會受到相當(dāng)大的損害，并降嚴(yán)重低機(jī)體免疫力。而海洋生物多糖在對癌癥的治療中，具有毒副作用小，安全性高，抑制腫瘤效果好等特點(diǎn)。目前已經(jīng)成為研發(fā)抗腫瘤藥物的熱點(diǎn)之一。 目前部分抗腫瘤海洋生物藥物的作用機(jī)理已經(jīng)基本清楚，主要是以下幾點(diǎn)：1)恢復(fù)和提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的活性，增強(qiáng)抗腫瘤能力。有研究證實(shí)螺旋藻多糖有明顯提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和促進(jìn)NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用。2）影響生化代謝，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體基因的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。目前認(rèn)為腫瘤的發(fā)生不僅是細(xì)胞增殖失控和細(xì)胞分化異常的結(jié)果，同時(shí)也與腫瘤細(xì)胞凋亡失衡有關(guān)，既腫瘤細(xì)胞凋亡相對或絕對減少。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)海綿提取物peloruside A具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用。這些研究提示了海洋生物亦含有豐富的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的活性物質(zhì)。3）癌細(xì)胞膜的流動性比正常細(xì)胞大，多糖有可能能降低癌細(xì)胞膜的流動性。對癌細(xì)胞周期有抑制作用，影響細(xì)胞分裂。4）干擾腫瘤細(xì)胞微管活性。微管是真核生物細(xì)胞骨架的主要成分之一，于有絲細(xì)胞分裂有極其重要的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)許多海洋生物中含有抑制微管活性的物質(zhì)可抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。5)惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)超氧化自由基的特意性清除酶的含量及其活性下降，多糖可能提高該酶的含量及其活性。但仍有部分海洋生物抗腫瘤機(jī)理尚未完全清楚。海洋生物抗腫瘤機(jī)理的研究還有很長的路要走。不過相信隨著研究的深入，我們有理由相信越來越多的選擇性高，底毒副作用的海洋生物藥物，會給腫瘤治療帶來新的希望。 海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物來自海洋。同時(shí)先進(jìn)的深海作業(yè)技術(shù)、提取分離技術(shù)、分子修飾技術(shù)、海洋生物技術(shù)、基因工程技術(shù)等的合理運(yùn)用，為海洋藥物的最終產(chǎn)業(yè)化提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持。因此，擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢。可以預(yù)見，21世紀(jì)海洋天然抗腫瘤活性成分的開發(fā)，將為人類最終戰(zhàn)勝腫瘤提供強(qiáng)有力的工具。目前至少已有10種以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。
