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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- Bmi-1和E-cadherin在肺癌中的表達(dá)及臨床意義
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。近年來，越來越多的證據(jù)顯示Bmi-1與多種腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)，但Bmi-1與肺癌臨床病理特征的相關(guān)性及其介導(dǎo)侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制還未見報(bào)道。本項(xiàng)目旨在通過檢測(cè)肺癌組織中Bmi-1和轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白E-cadherin的表達(dá)，明確二者之間的相關(guān)性，進(jìn)而從分子水平闡明Bmi-1參與肺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 肺癌 (lung cancer)是世界上最常見的惡性腫瘤之一。近年來肺癌的發(fā)病率及死亡率在包括我國在內(nèi)的許多國家呈明顯的上升趨勢(shì)。有研究預(yù)測(cè)，至2020年全世界癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加50%，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1500萬人。與許多發(fā)達(dá)國家一樣，我國城市人口中肺癌居常見惡性腫瘤之首。盡管肺癌發(fā)病機(jī)制的研究及診治手段在過去二十年里有很大提高，仍無法有效遏制臨床大部分病人的病情進(jìn)展至晚期，肺癌的預(yù)后并不理想，5年生存率不足15%[1]。 目前認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞（tumor stem cell）可能是腫瘤短期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和難以治愈的根源。調(diào)控這些腫瘤干細(xì)胞增殖和分化的基因則成為近2-3年內(nèi)腫瘤研究者們關(guān)注的焦點(diǎn)，目前已知4個(gè)基因（Notch, Hedgehog, Bmi-1和Wnt）介導(dǎo)著腫瘤干細(xì)胞的自我更新和腫瘤的形成。深入研究這些基因?qū)δ[瘤干細(xì)胞的調(diào)控有助于揭示腫瘤的形成、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的機(jī)制，進(jìn)而找到控制腫瘤的臨床治療的新靶點(diǎn)。本文主要關(guān)注Bmi-1在肺癌中的變化及其臨床意義。 Bmi-1基因（B cell-specific MLV integration site-1）為多梳基因（polycomb group genes,PcG）家族成員之一，它首次被提出是1991年在轉(zhuǎn)基因鼠的淋巴瘤細(xì)胞傳代中，作為一種原癌基因與另一種癌基因c-myc協(xié)同作用引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤形成[2]。Bmi-1在正常干細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞的自我更新與維持中起著非常重要的作用。研究表明Bmi-1在大多數(shù)人類腫瘤，如霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌及結(jié)腸癌中均呈高表達(dá)[3,4]。這一點(diǎn)提示Bmi-1的高表達(dá)很可能介入了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。我實(shí)驗(yàn)室前期工作發(fā)現(xiàn)應(yīng)用反義RNA技術(shù)或瞬轉(zhuǎn)的iRNA干擾技術(shù)降低 Bmi-1的表達(dá)，可抑制K562細(xì)胞（慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞）、Hela細(xì)胞（宮頸癌細(xì)胞）和A549細(xì)胞（肺腺癌細(xì)胞）的增殖、致瘤、侵襲及轉(zhuǎn)移能力[5,6,7]。這是Bmi-1介入腫瘤發(fā)病機(jī)制的直接證據(jù)，說明Bmi-1的高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移。 有關(guān)Bmi-1促進(jìn)腫瘤增殖的下游分子機(jī)制已有較多研究闡述[8]，對(duì)于Bmi-1通過下游哪些分子促進(jìn)腫瘤則需進(jìn)一步研究。上皮鈣粘素(E-cadherin，E-Cad)是維持上皮細(xì)胞形態(tài)及同種細(xì)胞間粘附連接的重要粘附分子，它可能通過促進(jìn)同型細(xì)胞之間的粘附使癌細(xì)胞之間保持密切接觸，其正常表達(dá)使癌細(xì)胞難以脫離原發(fā)灶向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。故E-cadherin 的表達(dá)在腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移進(jìn)展速度方面起重要作用。目前尚無研究顯示Bmi-1是否通過E-cadherin介入肺癌轉(zhuǎn)移過程的研究，為回答該問題本研究選取臨床肺癌樣本，應(yīng)用免疫組化及Western blot技術(shù)檢測(cè)Bmi-1和E-cadherin在肺癌中的表達(dá)，并對(duì)兩者的相關(guān)性進(jìn)行分析。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。近年來，越來越多的證據(jù)顯示Bmi-1與多種腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)，但Bmi-1與肺癌臨床病理特征的相關(guān)性及其介導(dǎo)侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制還未見報(bào)道。本項(xiàng)目旨在通過檢測(cè)肺癌組織中Bmi-1和轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白E-cadherin的表達(dá)，明確二者之間的相關(guān)性，進(jìn)而從分子水平闡明Bmi-1參與肺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本實(shí)驗(yàn)選用臨床肺癌樣本，采取Western blot和免疫組化方法檢測(cè)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)合理，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。目前有關(guān)Bmi-1在肺癌中的研究主要集中在Bmi-1促進(jìn)腫瘤增殖，對(duì)于Bmi-1同時(shí)也促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移僅停留在現(xiàn)象，并不清楚其中具體的分子機(jī)制。本研究首次探索了肺癌中Bmi-1與E-cadherin的關(guān)系，旨在揭示Bmi-1是否可能通過調(diào)控E-cadherin的表達(dá)促進(jìn)轉(zhuǎn)移和侵襲。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 有助于深入理解肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，為后期尋找其他Bmi-1下游參與轉(zhuǎn)移的分子奠定基礎(chǔ)，具有一定的理論及社會(huì)價(jià)值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討B(tài)mi-1和E-cadherin在肺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理資料的關(guān)系，初步評(píng)價(jià)兩者在肺癌發(fā)病機(jī)制中的作用及其意義，以及兩者之間的相關(guān)性。方法 應(yīng)用Western blot及免疫組化技術(shù)檢測(cè)Bmi-1和E-cadherin在肺癌中的表達(dá)，并分析兩者的相關(guān)性。結(jié)果 ①免疫組化結(jié)果顯示38例肺癌組織中E-cadherin和Bmi-1呈高表達(dá)者明顯高于癌旁組織；②肺癌組織中Bmi-1與E-cadherin表達(dá)無相關(guān)性。結(jié)論 ①Bmi-1表達(dá)的增高很可能介入了肺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制；②Bmi-1下游可能存在除E-cadherin以外的其他分子介入了肺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制。
獲獎(jiǎng)情況
- 大連醫(yī)科大學(xué)第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽一等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- Kim JH,Yoon SY,Kim CN, et al.Cancer Lett,2004,203(2):217-24. Yu Q, Su BL, Liu DD,et al.Oligonucleotides. 2007,17(3):327-35. Sulzer M, Mathie PG.Am J Respir Crit CareMed,1998, 157: 1319-1323.
同類課題研究水平概述
- 目前認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞（tumor stem cell）可能是腫瘤短期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和難以治愈的根源。調(diào)控這些腫瘤干細(xì)胞增殖和分化的基因則成為近2-3年內(nèi)腫瘤研究者們關(guān)注的焦點(diǎn)，目前已知4個(gè)基因（Notch, Hedgehog, Bmi-1和Wnt）介導(dǎo)著腫瘤干細(xì)胞的自我更新和腫瘤的形成。深入研究這些基因?qū)δ[瘤干細(xì)胞的調(diào)控有助于揭示腫瘤的形成、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的機(jī)制，進(jìn)而找到控制腫瘤的臨床治療的新靶點(diǎn)。本文主要關(guān)注Bmi-1在肺癌中的變化及其臨床意義。相關(guān)研究表明Bmi-1在大多數(shù)人類腫瘤，如霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌及結(jié)腸癌中均呈高表達(dá)。這一點(diǎn)提示Bmi-1的高表達(dá)很可能介入了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。我實(shí)驗(yàn)室前期工作發(fā)現(xiàn)應(yīng)用反義RNA技術(shù)或瞬轉(zhuǎn)的iRNA干擾技術(shù)降低 Bmi-1的表達(dá)，可抑制K562細(xì)胞（慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞）、Hela細(xì)胞（宮頸癌細(xì)胞）和A549細(xì)胞（肺腺癌細(xì)胞）的增殖、致瘤、侵襲及轉(zhuǎn)移能力。這是Bmi-1介入腫瘤發(fā)病機(jī)制的直接證據(jù)，說明Bmi-1的高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移。有關(guān)Bmi-1促進(jìn)腫瘤增殖的下游分子機(jī)制已有較多研究闡述，對(duì)于Bmi-1通過下游哪些分子促進(jìn)腫瘤則需進(jìn)一步研究。上皮鈣粘素(E-cadherin，E-Cad)是維持上皮細(xì)胞形態(tài)及同種細(xì)胞間粘附連接的重要粘附分子，它可能通過促進(jìn)同型細(xì)胞之間的粘附使癌細(xì)胞之間保持密切接觸，其正常表達(dá)使癌細(xì)胞難以脫離原發(fā)灶向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。故E-cadherin 的表達(dá)在腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移進(jìn)展速度方面起重要作用。目前尚無研究顯示Bmi-1是否通過E-cadherin介入肺癌轉(zhuǎn)移過程的研究，為回答該問題，本研究選取臨床肺癌樣本，應(yīng)用免疫組化及Western blot技術(shù)檢測(cè)Bmi-1和E-cadherin在肺癌中的表達(dá)，并對(duì)兩者的相關(guān)性進(jìn)行分析。
