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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 紅車軸草異黃酮提取物對(duì)鏈尿佐菌素誘導(dǎo)糖尿病小鼠血脂水平的影響
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本文采用鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠來研究紅車軸草異黃酮提取物，鷹嘴豆芽素A和刺芒柄花素對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影響及其降脂機(jī)制，為紅車軸草的抗糖尿病作用提供理論依據(jù)
- 詳細(xì)介紹：
- 本文通過小劑量多次注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型，用紅車軸草異黃酮提取物處理糖尿病小鼠3 w，觀察實(shí)驗(yàn)小鼠每周血糖水平的變化，并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后利用試劑盒檢測血清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平。為進(jìn)一步探討紅車軸草異黃酮提取物降脂的有效組分及作用機(jī)制，我們接著用紅車軸草異黃酮提取物富含的兩種異黃酮即鷹嘴豆芽素A或刺芒柄花素同樣處理STZ-糖尿病小鼠3 w，測定血糖、血脂水平。由于鷹嘴豆芽素A和刺芒柄花素已被報(bào)道具有過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator activated receptors, PPARα)激動(dòng)劑活性，而PPARα在脂質(zhì)代謝調(diào)控中扮演了十分重要的角色，所以我們接著進(jìn)一步利用半定量RT-PCR技術(shù)分析肝組織PPARα靶標(biāo)基因載脂蛋白APOC3和APOA5的mRNA表達(dá)水平以探討紅車軸草異黃酮提取物的降血脂機(jī)制。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：旨在研究紅車軸草的異黃酮提取物對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖血脂水平的影響及其降血脂的作用機(jī)制。 基本思路：通過注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型，用紅車軸草異黃酮提取物處理糖尿病小鼠3 w，觀察實(shí)驗(yàn)小鼠每周血糖水平的變化，利用試劑盒檢測血清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平。接著用異黃酮即鷹嘴豆芽素A或刺芒柄花素同樣處理STZ-糖尿病小鼠3 w，測定血糖、血脂水平。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 其先進(jìn)性和獨(dú)特之處表現(xiàn)在目前為止國內(nèi)乃至國際都還沒有紅車軸草異黃酮提取物治療糖尿病血脂異常的相關(guān)報(bào)道，我們的研究首次證明了紅車軸草異黃酮提取物可以顯著改善STZ-糖尿病小鼠血脂異常;同時(shí)我們也進(jìn)一步從分子水平上揭示了紅車軸草異黃酮提取物的降血脂機(jī)制，我們發(fā)現(xiàn)紅車軸草異黃酮提取物通過鷹嘴豆芽素A和刺芒柄花素調(diào)控PPARα靶標(biāo)基因載脂蛋白APOC3的表達(dá)來降低糖尿病小鼠血脂水平。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明紅車軸草異黃酮提取物能顯著地改善STZ-糖尿病小鼠的血脂水平，鷹嘴豆芽素A和刺芒柄花素是其有效降血脂組分。我們的研究為將紅車軸草開發(fā)應(yīng)用于治療糖尿病并發(fā)癥提供了理論依據(jù)，為糖尿病患者提供了一個(gè)費(fèi)用低廉、毒副作用小的輔助治療糖尿病的中草藥
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要：目的：研究紅車軸草異黃酮提取物對(duì)鏈脲佐菌素 (streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖血脂水平的影響及其作用機(jī)制。方法：糖尿病小鼠模型采用小劑量多次腹腔注射STZ來建立；血糖水平用血糖儀檢測；血清甘油三酯 (TG)和總膽固醇 (TC)水平用試劑盒分析；利用半定量RT-PCR技術(shù)分析肝組織載脂蛋白APOC3和APOA5的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果：用紅車軸草異黃酮提取物處理STZ-糖尿病小鼠3 w對(duì)其血糖水平無顯著改善作用。處理3 w后，與STZ-糖尿病組比較，50 mg/kg紅車軸草異黃酮提取物處理組和200 mg/kg紅車軸草異黃酮提取物處理組血清TG水平分別顯著降低32.1%(P < 0.01)和36.6% (P < 0.001)；血清TC水平分別降低38.6% (P < 0.05)和43.1% (P < 0.01)。鷹嘴豆芽素A和刺芒柄花素對(duì)STZ-糖尿病小鼠血糖水平也無顯著改善作用。結(jié)論：紅車軸草異黃酮提取物顯著地改善了STZ-糖尿病小鼠的血脂異常。這些作用至少有一部分是因?yàn)槠渲喧椬於寡克谹、刺芒柄花素這兩種組分顯著抑制了肝組織APOC3的表達(dá)。
獲獎(jiǎng)情況
- 作品尚未發(fā)表
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] Beck V, Rohr U, Jungbauer A. Phytoestrogens derived from red clover: an alternative to estrogen replacement therapy. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;94 (5):499-518. （共參考了28篇英文文獻(xiàn)，由于字?jǐn)?shù)限定只能展現(xiàn)一篇了）
同類課題研究水平概述
- 就目前臨床所用或即將應(yīng)用的降脂藥物（如吉非貝齊、氯貝特、苯扎貝特、萘酚平等)來看，各種西藥都有一定的局限性和不良反應(yīng)，如導(dǎo)致低血糖、乳酸性酸中毒，因此，有關(guān)藥用植物及其活性成分用于治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病的研究甚為活躍，雖然許多中草藥的藥理機(jī)制還沒有被研究清楚，但是越來越多的人還是選擇使用中草藥來輔助治療糖尿病。 過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs）是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子核受體超家族成員之一，目前已知有三種亞型: PPARα、β/δ和γ。它們與代謝綜合征，包括糖尿病、胰島素抵抗、糖耐量受損、肥胖、高脂血癥、高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化和蛋白尿之間存在因果關(guān)系。目前，臨床上應(yīng)用的貝特類降脂藥物(如吉非貝齊、氯貝特、苯扎貝特、萘酚平等) 及實(shí)驗(yàn)用降脂藥 WYl4643 都是 PPARα 的合成激動(dòng)劑。作為胰島素增敏劑的噻唑烷二酮類（TZD），如羅格列酮和匹格列酮是 PPARγ 的合成激動(dòng)劑，臨床上已用于治療2 型糖尿病。 目前對(duì)紅車軸草提取物的研究主要集中于其對(duì)更年期綜合癥及其他病癥包括骨質(zhì)疏松癥，心血管疾病、癌癥和經(jīng)期前綜合癥等疾病的改善作用，其提取物的雌激素作用已經(jīng)得到較為深入的研究。除此之外，鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木黃酮、大豆素具有 PPARα激動(dòng)劑活性。因此，對(duì)于紅車軸草異黃酮提取物的降血脂作用的研究引起了許多研究者的興趣。有研究發(fā)現(xiàn)服用紅車軸草異黃酮提取物的更年期婦女的血清甘油三酯 (TG)水平顯著下降；在高血脂兔的飲食中摻入紅車軸草異黃酮提取物能明顯的降低高血脂兔血清TG、總膽固醇 (TC)和低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)的水平，而高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)的水平卻有明顯的上升。此外還有一些研究也報(bào)道了紅車軸草異黃酮提取物的相似作用。然而，一些對(duì)飼喂膽固醇的去卵巢兔子和對(duì)高膽固醇血癥的更年期后婦女的研究并不能證明紅車軸草異黃酮提取物具有改善血脂水平的作用。 總之，紅車軸草異黃酮提取物對(duì)不同疾病模型的人或動(dòng)物的降血脂作用還存在爭議，對(duì)糖尿病血脂異常的作用未見報(bào)道。紅車軸草異黃酮提取物具有可能的抗糖尿病作用，但目前并未有關(guān)于紅車軸草提取物抗糖尿病的報(bào)道。
